Medicamentul Safocid este un grup farmacologic de medicamente combinate cu efect terapeutic antifungic, antibacterian și antiprotozoal. Medicamentul este utilizat pentru tratarea bolilor infecțioase cauzate de agenți patogeni care sunt sensibili la ingredientele active ale medicamentului.
Compoziție și formă de eliberare
Medicamentul este disponibil sub forma unui set de 3 tipuri de tablete destinate administrării orale (administrare orală). Primul set este reprezentat de comprimatele de fluconazol. Ele au o formă rotundă, cilindrică și roz, de culoare roșie. Principalul ingredient activ este fluconazolul, conținutul său într-un comprimat este de 150 mg. Ele includ, de asemenea, componente auxiliare, care includ:
- Fosfat de calciu.
- Dioxid de siliciu.
- Celuloză microcristalină.
- Croscarmeloză sodică.
- Stearat de magneziu.
- Dioxid de siliciu coloidal.
- Crimson colorant.
Al doilea set de azitromicină este reprezentat de tablete, având o formă biconvexă în formă de capsulă, acestea fiind acoperite cu un strat de film roz. Principalul ingredient activ este azitromicina, conținutul său într-un comprimat este de 1048 mg. De asemenea, în compoziția acestui grup de comprimate se includ excipienți:
- Croscarmeloză sodică.
- Stearat de magneziu.
- Laurilsulfat de sodiu.
- Dioxid de siliciu coloidal.
- Povidonă K30.
- Talc.
- Dioxid de titan.
- Colorantul.
Al treilea set de Secnidazol este, de asemenea, reprezentat de tablete care au formă de capsulă cu o suprafață biconvexă și culoare albă. Principalul ingredient activ este secnidazolul, al cărui conținut într-un comprimat este de 1000 mg. Substanțele auxiliare ale acestui set de tablete sunt:
- Stearat de magneziu.
- Celuloză microcristalină.
- Amidon de sodiu carboximetil.
- Povidonă.
- Talc.
- Amidon de porumb
- Dioxid de siliciu coloidal.
- Macrogol.
- Ftalat de dietil.
Safocid comprimate sunt ambalate în cutii cu blistere de câte 4 fiecare, care sunt reprezentate de prima tabletă de fluconazol, prima tabletă de azitromicină și 2 comprimate de secididazol. Cutia de carton conține 1 sau 3 blistere, precum și instrucțiuni de utilizare.
Farmacodinamică și farmacocinetică
Acțiunea farmacologică a comprimatelor Safotsid este determinată de ingredientele active ale kiturilor:
- Fluconazolul este un agent antifungic care blochează sinteza unui compus ergosterol necesar pentru starea funcțională normală a peretelui celular. Fluconazolul are un spectru larg de activitate, inhibă creșterea, reproducerea și conduce, de asemenea, la moartea diferitelor tipuri de ciuperci (dermatofiți, ciuperci din genul Candida, ciuperci de mucegai).
- Azitromicina, un antibiotic din grupul macrolidic, inhibă sinteza compușilor proteici într-o celulă bacteriană prin blocarea subunității S50 a ribozomilor. Acest antibiotic are un spectru larg de activitate împotriva diferitelor bacterii gram-pozitive și gram-negative.
- Secnidazolul este un agent antibacterian care este un derivat sintetic al nitroimidazolului. Inhibă creșterea și reproducerea bacteriilor anaerobe și a microorganismelor simple unicelulare.
După administrarea comprimatelor Safocid în interior, ingredientele active sunt destul de repede și aproape complet absorbite în circulația sistemică. Ele sunt metabolizate în ficat pentru a forma produse de dezintegrare inactive, care sunt excretate în urină și în bilă.
Indicații pentru utilizare
Indicații medicale pentru pastile safocid este o boală infecțioasă tratament cauzal cu o transmitere predominant sexuală, în cazul în care inflamația cauzată de mai multe microorganisme simultan (infecția combinată) - gonoreea, trihomoniaza, micoplasmoze, ureaplasmosis, Chlamydia și infecții fungice (structuri candidoza tractului urogenital). Astfel de infecții sunt însoțite de dezvoltarea de inflamatie in uretra (uretrita), vezica urinară (cistite), vagin și vulvă (vulvovaginita), colului uterin (cervicita) la femei.
Contraindicații
În unele procese patologice și fiziologice ale corpului pacientului, comprimatele de Safocid sunt contraindicate, acestea includ:
- Administrarea concomitentă de medicamente care afectează activitatea funcțională a inimii și a prelungi intervalul QT (cisapridă, ergotamină, dihidroergotamină, eritromicină, pimozidă, chinidină, astemizol).
- Insuficiență severă a activității funcționale a ficatului sau a rinichilor.
- Patologia organică a structurilor sistemului nervos central.
- Intoleranță individuală la oricare dintre componentele medicamentului.
- Sarcina în orice moment.
- Perioada de lactație (alăptarea).
- Pacientul are vârsta sub 18 ani.
Cu precauție, medicamentul este utilizat cu o scădere moderată a activității funcționale a ficatului și a rinichilor, aritmie a bătăilor inimii (aritmie). Înainte de a prescrie comprimatele de Safocid, medicul trebuie să se asigure că nu există contraindicații.
Dozare și administrare
Safocid este destinat administrării orale. Conform indicațiilor medicale, se administrează o dată câte 4 comprimate (toate seturile, inclusiv 1 comprimat de fluconazol, 1 comprimat de azitromicină, 2 comprimate de secidazol). Dacă este necesar, medicul poate prescrie un al doilea aport de 4 comprimate dintr-un ambalaj cu blistere.
Efecte secundare
În timpul administrării comprimatelor Safocid, este posibilă apariția reacțiilor patologice negative datorită ingredientelor active. Efectele secundare cauzate de fluconazol includ reacții nedorite din diverse organe și sisteme:
- Sistemul digestiv - balonare (flatulență), greață, durere abdominală intermitentă, vărsături, gură uscată, tulburări ale gustului, afectarea funcției hepatice.
- Sistemul nervos - cefalee, amețeli intermitente, tulburări de somn (insomnie sau somnolență), tremurături de mână (tremor), convulsii.
- Sistemul cardiovascular este o tulburare a ritmului cardiac (aritmie).
- Sistemul sanguin și măduva osoasă roșie - o scădere a numărului de leucocite (leucocitopenie), neutrofile (neutropenie), granulocite (agranulocitoză).
- Pielea și apendicele sale - căderea părului (alopecia), transpirația excesivă (hiperhidroza).
- Sistemul musculoscheletal - dureri musculare (mialgie), articulații (artralgie).
- Metabolism - reducerea nivelului de ioni de potasiu (hipokaliemie), creșterea concentrației colesterolului (hipercolesterolemiei) și a grăsimilor libere (hipertrigliceridemie) în sânge.
- Reacții alergice - erupție cutanată, mâncărime, necroliză epidermică cu moartea celulelor pielii, reacții anafilactice sub formă de urticarie, angioedem angioedem, șoc anafilactic.
Azitromicina poate provoca, de asemenea, reacții patologice negative din diferite organe și sisteme:
- Sistemul digestiv - greață, vărsături periodice, constipație, scăderea apetitului alimentar, activitatea funcțională afectarea ficatului, inflamația ficatului (hepatită), pancreasului (pancreatită), cancer de colon (colita nespecific), schimbarea limbii de culoare.
- Sistemul nervos - cefalee, amețeli, convulsii, somnolență sau insomnie, comportament agresiv pacient, anxietate, nervozitate, sincopă periodică.
- Sistemul cardiovascular - apariția unei senzații de bătăi ale inimii, dureri în regiunea inimii, ritm cardiac crescut (tahicardie).
- Organe sensibile - tulburări de auz până la surditate, care este reversibilă în natură, tinitus.
- Sistemul de sânge și măduva osoasă roșie - reducerea numărului de leucocite (leykotsitopeniya), limfocite (limfocitopenie), neutrofile (neutropenie), trombocite (trombocitopenie) în sânge.
- Reacții alergice - erupții cutanate, mâncărimi ei, erupții cutanate, asemănătoare cu intepatura, angioedem angioneurotic cu umflarea marcată a țesuturilor moi localizate preferențial în față și a organelor genitale externe.
Secnidazolul poate provoca, de asemenea, reacții patologice negative din diferite organe și sisteme în timpul utilizării medicamentului:
- Sistemul digestiv - greață, vărsături intermitente și dureri abdominale, inflamație a limbii (glosită), mucoasă orală (stomatită), apariția unui gust metalic în gură.
- Sistemul nervos - coordonarea depreciată a mișcărilor, amețeli, deteriorarea nervilor periferici (neuropatie), sensibilitate cutanată afectată (parestezie).
- Sistemul sanguin și măduva osoasă roșie - reducerea numărului de leucocite (leucocitopenie) din sânge.
- Reacții alergice - urticarie, caracterizată prin apariția unei erupții cutanate caracteristice și umflături, asemănătoare cu o intepare.
Dezvoltarea oricăror reacții patologice negative pe fundalul comprimatelor Safocid este baza pentru încetarea utilizării medicamentului și a tratamentului unui specialist medical.
Instrucțiuni speciale
Înainte de a prescrie comprimatele de Safocid, medicul exclude în mod necesar prezența contraindicațiilor și, de asemenea, atrage atenția asupra mai multor instrucțiuni speciale, care includ:
- Nu luați medicamentul împreună cu antiacide (medicamente care reduc aciditatea stomacului). Acceptarea acestor medicamente cu un interval de 2 ore.
- Utilizarea alcoolului este exclusă în timpul utilizării medicamentului.
- În timpul administrării comprimatelor Safocid, este posibil să se obțină un rezultat fals pozitiv al imobilizării treponemului, care este utilizat pentru a diagnostica sifilisul.
- Componentele active ale tuturor comprimatelor Safocid pot interacționa cu medicamente din alte grupuri farmacologice. În cazul aplicării lor, medicul curant ar trebui să fie avertizat în legătură cu acest lucru.
- Medicamentul nu afectează în mod direct starea funcțională a cortexului cerebral. În legătură cu posibila dezvoltare a efectelor secundare din sistemul nervos central pe fondul aportului de droguri, se recomandă refuzul de a efectua o muncă asociată cu o concentrație crescută de atenție și o viteză suficientă de reacții psihomotorii.
În rețeaua de farmacii, tabletele Safocid sunt vândute numai pe bază de rețetă. Este exclusă utilizarea independentă a medicamentului fără o programare adecvată de către un specialist medical.
supradoză
Până în prezent, nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu comprimate Safocid. Cu un exces semnificativ de doză terapeutică poate provoca sau crește simptomele reacțiilor adverse. În special, se pot dezvolta halucinații, comportament paranoic, pierderea temporară a auzului, greață, vărsături, diaree. Tratamentul supradozajului este simptomatic, deoarece nu există un antidot specific.
Analoguri analogice Safocid
Similar în compoziție și efect terapeutic pentru comprimatele de Safocid este Fluconazol + azitromicină + secididazol.
Termeni și condiții de depozitare
Perioada de valabilitate Comprimatele de Safocid sunt de 3 ani de la data fabricării lor. Medicamentul trebuie păstrat în ambalajul original original, întunecat, uscat, la îndemâna copiilor la o temperatură a aerului mai mică sau egală cu + 30 ° C.
Safotsid comprimate preț
Costul mediu al comprimatelor Safocid în farmacii din Moscova depinde de cantitatea lor în pachet:
- 4 comprimate - 657-709 ruble.
- 12 comprimate - 1301-1341 ruble.
Safotsid set de tablete, 4pcs
Instrucțiuni de utilizare
1 comprimat conține:
Ingredient activ: fluconazol 150 mg;
Excipienți: MCC - 153 mg; fosfat de calciu - 14,5 mg; croscarmeloză sodică - 5 mg; stearat de magneziu - 4 mg; dioxid de siliciu coloidal - 1 mg, crimson colorant (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 comprimat conține:
Ingredient activ: azitromicină dihidrat 1048 mg;
Excipienți: laurilsulfat de sodiu - 12 mg; croscarmeloză sodică - 37,24 mg; Povidonă K30 - 40 mg; stearat de magneziu - 16 mg; dioxid de siliciu coloidal - 2 mg;
Înveliș de film: hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză) - 24,5 mg; dietil ftalat, 3,8 mg; talc - 5,2 mg; dioxid de titan - 6 mg; macrogol 4000 - 4,2 mg; colorant crimson (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 comprimat conține:
Ingredient activ: secnidazol 1000 mg;
Excipienți: amidon de porumb - 95 mg; MCC - 130 mg; dioxid de siliciu coloidal - 6 mg; sodiu carboximetil amidon - 20 mg; Povidonă (PVPK30) - 2,5 mg; talc - 11,5 mg; stearat de magneziu - 10 mg;
Înveliș de film: hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză) - 27,1 mg; dietil ftalat, 4 mg; talc - 5,7 mg; dioxid de titan - 11,2 mg; macrogol 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - un set combinat care conține medicamente antifungice, antibiotice și medicamente antibacteriene cu activitate antiprotozoală.
Agentul antifungic, are un efect foarte specific, inhibând activitatea enzimelor fungilor, dependent de citocromul P450. Blochează conversia lanosterolului din celulele fungice la ergosterol; crește permeabilitatea membranei celulare, încalcă creșterea și replicarea. Fluconazolul, care este foarte selectiv pentru ciupercile citocromului P450, aproape că nu inhibă aceste enzime în organismul uman (în comparație cu itraconazolul, clotrimazolul, econazolul și ketoconazolul, într-o mai mică măsură inhibă procesele oxidative dependente de citocromul P450 în microzomii hepatici umani). Nu are activitate antiandrogenică.
Activ în miocuri oportuniste, incl. cauzate de candida spp. (inclusiv forme generalizate de candidoză pe fondul imunosupresiei), Cryptococcus neoformans și Coccidioides immitis (inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp. și Trichophyton spp.; în cazul unor micoze endemice cauzate de Blastomyces dermatidis, capsulație Histoplasma (inclusiv în timpul imunodepresiei).
Agenți antibacterieni cu spectru larg, azalidă, bacteriostatică. Prin legarea la subunitatea 50S a ribozomilor, inhibă translocarea peptidelor în stadiul de translație, inhibă sinteza proteinelor, încetinește creșterea și reproducerea bacteriilor, are un efect bactericid în concentrații ridicate. Acționează împotriva agenților patogeni extracelulari și intracelulari.
Microorganisme sensibile la azitromicină: microorganisme gram-pozitive aerobe - Staphylococcus aureus (tulpini sensibile la meticilină), Streptococcus pneumoniae (tulpini sensibile la penicilină), Streptococcus pyogenes; aerobe microorganisme gram-negative - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; microorganisme anaerobe - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; alte microorganisme - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Microorganisme cu rezistență la azitromicină dobândită: microorganisme gram-pozitive aerobe - Streptococcus pneumoniae (tulpini rezistente la penicilină și tulpini cu sensibilitate medie la penicilină).
Microorganisme rezistente la microorganisme: microorganisme gram-pozitive aerobe - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (tulpini rezistente la meticilină), Staphylococcus epidermidis (tulpini rezistente la meticilină); microorganisme anaerobe - Bacteroides fragilis.
Există cazuri de rezistență încrucișată între Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolitic grup streptococul A), Enterococcus faecalis și Staphylococcus aureus, inclusiv Staphylococcus aureus (tulpini rezistente la meticilină) la eritromicină, azitromicină, alte macrolide și lincosamide.
Agentul bactericid antimicrobian este un derivat sintetic al nitroimidazolului. Activa împotriva bacteriilor anaerobe obligatorii (formarea de spori și non-spori), agenți patogeni ai unor infecții cu protozoare: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Nu este activ împotriva bacteriilor aerobe.
Interacționează cu ADN-ul celulelor microbiene, provoacă o încălcare a structurii elicoidale, spargerea catenei, suprimarea sintezei acidului nucleic și moartea celulelor. Cauzează sensibilizarea la alcool (acțiune teturamopodobnoe).
Aspirație și distribuție
Absorbție - mare, biodisponibilitate - 90%. Administrarea simultană de alimente nu afectează absorbția medicamentului administrat oral. După ingestia pe stomacul gol 150 mg Tmax - 0,5-1,5 ore, fluconazolul Cmax în plasmă este de 90% din concentrația sa în plasmă cu / în introducerea în aceeași doză.
Comunicarea cu proteinele plasmatice - 11-12%. Concentrația plasmatică este direct dependentă de doză. Fluconazolul penetrează bine în toate fluidele corporale. Concentrația substanței active în laptele matern, lichidul articular, saliva, sputa și fluidul peritoneal este similară cu cea din plasmă. Pătrunde bine în lichidul cefalorahidian, cu meningită fungică, concentrația în lichidul cefalorahidian este de aproximativ 85% din cea din plasmă. În lichidul de transpirație, concentrațiile de epidermă și stratul corneum (acumulare selectivă) depășesc concentrațiile serice. Vd este aproape de conținutul total de apă din organism.
Metabolism și excreție
Fluconazolul T1 / 2 este de aproximativ 30 de ore. Acesta este un inhibitor al izoenzimiei CYP2C9 din ficat. Excretați în principal prin rinichi (80% - nemodificați, 11% - sub formă de metaboliți). Fluconazolul este proporțional cu clearance-ul creatininei.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Farmacocinetica fluconazolului depinde în mod semnificativ de starea funcțională a rinichilor și există o relație inversă între T1 / 2 și CC. După hemodializă timp de 3 ore, concentrația plasmatică a fluconazolului este redusă cu 50%.
Aspirație și distribuție
Azitromicina este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal, datorită stabilității sale acide și lipofilității. Biodisponibilitatea după o singură doză de 500 mg - 37% (efectul "primei treceri" prin ficat). După administrarea orală, 500 mg Cmax este de 0,4 mg / l, Tmax - 2,5-2,9 ore.
În țesuturi și celule, concentrația este de 10-50 ori mai mare decât în ser. Vd - 31,1 l / kg. Transmite cu ușurință barierele histoheatice. Pătrunde bine în tractul respirator, organele și țesuturile urinare, glanda prostatică, pielea și țesuturile moi; se acumulează într-un mediu cu pH scăzut, în lizozomi (ceea ce este deosebit de important pentru eradicarea agenților patogeni localizați intracelular). Transportate de asemenea prin fagocite, leucocite polimorfonucleare și macrofage (fără a afecta în mod semnificativ funcția lor). Pătrunde în membranele celulare și creează concentrații mari în ele. Concentrația în focarele infecției este semnificativ mai mare (cu 24-34%) decât în țesuturile sănătoase și se corelează cu gravitatea edemului inflamator. În centrul inflamației se depozitează în concentrații eficiente timp de 5-7 zile după administrarea ultimei doze. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 7-50% (invers proporțional cu concentrația din sânge).
Metabolism și excreție
În ficat este demetilat, metaboliții care rezultă sunt inactivi. Clearance-ul liber - 630 ml / min.
Eliminarea azitromicinei din plasma sanguină are loc în două etape: T1 / 2 este de 14-20 ore în intervalul de la 8 la 24 de ore după administrarea medicamentului și 41 de ore în intervalul de 24 până la 72 de ore. și rinichi (6%).
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Meal modifică farmacocinetica: când se administrează azitromicină în forma de dozare a tabletei, Cmax crește cu 31%, în timp ce ASC nu se modifică.
La bărbații vârstnici (65-85 ani), parametrii farmacocinetici nu se modifică, la femei, creșterea Cmax (cu 30-50%).
Aspirație și distribuție
Absorbția este mare, biodisponibilitatea este de 80%. După o singură doză orală de 2 g Tmax este de 4 ore.
Obține o barieră placentară, este alocată laptelui matern.
Metabolism și excreție
Metabolizat în ficat.
Excretați în urină în decurs de 72 de ore (16% din doză).
Combinate infecții cu transmitere sexuală ale tractului urinar:
- onoreya;
- trichomoniaza;
- chlamydia;
- vaginoză bacteriană;
- infecții fungice;
- Cistita specifică și nespecifică asociată, uretrita, vulvovaginita, cervicita.
- utilizarea concomitentă de astemizol, eritromicină, pimozidă, chinidină, cisapridă, ergotamină, dihidroergotamină;
- utilizarea simultană a altor medicamente care extind intervalul QT;
- boli organice ale sistemului nervos central;
- insuficiență hepatică severă;
- insuficiență renală cu CC mai mică de 40 ml / min;
- bolile de sânge (inclusiv în istorie);
- sarcinii;
- perioada de lactație;
- copii cu vârsta de până la 18 ani;
- hipersensibilitate la fluconazol și la alți compuși azolici;
- hipersensibilitate la fluconazol (inclusiv la alte medicamente antifungice azole din istorie), azitromicină (inclusiv la macrolide), secnidazol (inclusiv la alte nitroimidazoli);
- Hipersensibilitate la alte componente ale comprimatelor care alcătuiesc trusa.
Medicamentul trebuie utilizat cu prudență concomitent cu rifabutină sau alte medicamente metabolizate de sistemul citocrom P450; simultan cu warfarină, digoxină, terfenadină; cu condiții potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boală cardiacă organică, dezechilibru electrolitic); concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT (medicamente antiaritmice din IA și clasa III), cu aritmii (risc de apariție a aritmiilor ventriculare și prelungirea intervalului QT), cu funcția hepatică anormală moderată și funcția renală, cu miastenie.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Safocid este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).
Dozare și administrare
Înăuntru, o dată. Luați în același timp toate cele 4 comprimate care alcătuiesc blisterul, luând în considerare consumul alimentar (deoarece absorbția azitromicinei se modifică odată cu administrarea simultană de alimente, este bine să o luați cu o oră înainte de mese sau 2 ore după mese).
Tolerabilitatea este de obicei foarte bună.
Din sistemul nervos central și periferic: cefalee, amețeli, convulsii, insomnie, somnolență, tremor.
Din sistemul digestiv: dureri abdominale, diaree, flatulență, greață, modificări ale gustului, dispepsie, vărsături, uscăciunea mucoasei bucale, a ficatului (icter, hiperbilirubinemie, creșterea concentrației fosfatazei alcaline, colestaza, creșterea activității de „ficat“ enzime hepatită, necroză hepatocelulară), inclusiv fatale.
Reacții alergice: erupții cutanate, eritem multiform (incluzând sindromul Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), reacții anafilactice (inclusiv edem angioneurotic, umflarea feței, urticarie, mâncărime).
Din partea organelor care formează sânge: leucopenie, trombocitopenie, neutropenie, agranulocitoză.
Sistemul cardio-vascular: prelungirea intervalului QT, flutter flicker / ventriculară, fibrilația ventriculară tip tachysystolic "piruetă" (torsada vârfurilor).
Altele: insuficiență renală, alopecie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie, transpirație crescută, mialgii, oboseală, slăbiciune, febră.
Sistemul digestiv: flatulență, greață, vărsături, constipație, dureri abdominale, pierderea poftei de mâncare, gastrita, melenă, icter colestatic, activitate crescută a transaminazelor de „ficat“, candidoza mucoasei bucale, diaree, indigestie, schimbarea limbii de culoare, pseudomembranoasa colită, pancreatită, hepatită, disfuncție hepatică, creșterea concentrației bilirubinei, insuficiență hepatică, necroză hepatică (posibil letală), hepatită fulminantă.
Reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime, angioedem, urticarie, reacții anafilactice, inclusiv edem (în cazuri rare, cu evoluție letală), eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.
Din partea sistemului reproducător: candidoză vaginală, vaginită.
Din partea sistemului urinar: nefrită interstițială, insuficiență renală acută, creșterea concentrației de uree și creatinină în plasma sanguină.
Cardio-vascular sistem: palpitații, dureri toracice, aritmie, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie ventriculară, creșterea intervalului QT, tahicardie ventriculară bidirecțională.
Din sistemul nervos: amețeli, dureri de cap, amețeală, somnolență, convulsii, parestezii, hipoestezie, insomnie, hiperactivitate, agresivitate, agitație, anxietate, nervozitate, leșin.
Din partea sistemului sanguin: limfopenie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitică, neutrofilia.
Din partea simțurilor: tinitus, tulburări de auz reversibile până la surditate, gust și miros afectat.
Altele: astenie, fotosensibilitate, conjunctivită, vedere încețoșată, eozinofilie, miastenie, artralgii, edem periferic, stare de rău, modificări ale concentrației de potasiu.
Reacții adverse posibile observate la administrarea derivaților de imidazol:
Din partea sistemului digestiv: greață, vărsături, dureri abdominale, gust "metalic" în gură, glosită, stomatită.
Din sistemul hemopoietic: leucopenie.
Din sistemul nervos central și periferic: amețeli, incoordinație, ataxie, parestezii, polineuropatie.
Reacții alergice: urticarie.
Cu aplicarea simultană a astemizol cu astemizol fluconazol poate să scadă clearance-ul și creșterea concentrațiilor plasmatice ale sale, care poate determina QT alungirii intervalului și dezvoltarea de aritmii ventriculare, cum ar fi „piruetă“.
În cazul utilizării concomitente a pimozidei cu fluconazol, este posibilă inhibarea metabolizării pimozidei. O creștere a concentrației de pimozid în plasma sanguină poate determina o prelungire a intervalului QT și dezvoltarea aritmiilor ventriculare de tip piruetă.
În cazul utilizării simultane a chinidinei cu fluconazol, este posibilă inhibarea metabolizării chinidinei. Utilizarea chinidinei este asociată cu prelungirea intervalului QT și a cazurilor rare de aritmii ventriculare de tip "pirouette".
Odată cu utilizarea simultană a fluconazol și eritromicină poate crește riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, dezvoltarea de aritmii ventriculare, cum ar fi „piruetă“), până la arestul cardiac subit.
În cazul utilizării concomitente a cisapridei și fluconazolului, au existat cazuri de anomalii cardiace grave, incluzând tahicardia ventriculară paroxistică (torsada de pointes). În timpul administrării fluconazolului (200 mg / zi) și a cisapridei (20 mg de 4 ori pe zi), sa observat o creștere semnificativă a concentrației plasmatice de cisapridă și o creștere a duratei intervalului QT.
Benzodiazepine (acțiune cu acțiune scurtă): Fluconazolul crește concentrația de midazolam după ingestia acestuia, ceea ce poate duce la creșterea riscului de apariție a efectelor psihomotorii. Fluconazolul crește AUC și T1 / 2triazolam după ingerarea acestuia din urmă, ceea ce duce la creșterea efectului și la creșterea duratei acțiunii triazolamului. În cazul utilizării concomitente a benzodiazepinelor cu durată scurtă de acțiune și a fluconazolului, poate fi necesară reducerea dozei de benzodiazepine și monitorizarea cu atenție a pacienților.
Rifampicina mărește metabolizarea fluconazolului, rezultând o scădere a concentrației plasmatice a fluconazolului cu 20% și, respectiv, 25% în concentrațiile plasmatice ale fluconazolului. Este posibil să fie necesară creșterea dozei de fluconazol.
Fluconazolul poate crește concentrația serică de tacrolimus după ingerarea acestuia din urmă, datorită inhibării metabolizării tacrolimusului în intestin de către izoenzima CYP3A4. După administrarea i / v a tacrolimusului, nu s-au observat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici. Cu creșterea concentrației de tacrolimus crește riscul de acțiune nefrotoxică. Este necesar să se controleze concentrația de tacrolimus și, dacă este necesar, să se ajusteze doza.
Fluconazolul crește Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84% și respectiv 74%, datorită scăderii clearance-ului cu aproximativ 45%. Prin urmare, este posibil să crească riscul de efecte secundare ale zidovudinei. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a dezvolta reacții adverse asociate cu zidovudină.
Unele azoli în asociere cu terfenadina asociată cu apariția aritmiilor grave, inclusiv tahicardie paroxistică ventriculară (torsada vârfurilor), datorită creșterea duratei intervalului QT pe electrocardiogramă. Studiile efectuate cu fluconazol au arătat că, la o doză zilnică de 200 mg fluconazol, nu sa observat prelungirea intervalului QT. Când sa administrat fluconazol la o doză de 400 sau 800 mg, sa observat o creștere semnificativă a concentrației plasmatice de terfenadină. Administrarea fluconazolului într-o doză de 400 mg sau mai mult în asociere cu terfenadină este contraindicată. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție în timp ce iau terfenadină și fluconazol la o doză mai mică de 400 mg pe zi.
Hidroclorotiazida crește concentrația plasmatică a fluconazolului cu 40% (semnificația clinică este puțin probabilă).
Fluconazolul crește concentrația plasmatică și T1 / 2 medicamente hipoglicemice pentru administrare orală, derivați de sulfoniluree: clorpropamidă, glibenclamidă, tolbutamida și glipizida. Acesta ar trebui să monitorizeze periodic concentrația de glucoză în sânge (hipoglicemie) și, dacă este necesar, se corectează doza de medicamente antidiabetice orale.
Când sa administrat fluconazolul în același timp, sa observat o creștere a timpului de protrombină în timpul tratamentului cu derivați de cumarină (warfarină). Pacienții care primesc simultan anticoagulante indirecte derivate din cumarină necesită o monitorizare atentă a timpului de protrombină.
Utilizarea simultană a fluconazolului și a rifabutinei poate duce la o creștere a concentrației acestuia din urmă în plasmă; cu utilizarea simultană a cazurilor de uveită.
Fluconazolul reduce clearance-ul teofilinei și crește concentrația sa plasmatică. Pacienții care primesc doze mari de teofilină sau care pot dezvolta intoxicații cu teofilină trebuie monitorizați pentru detectarea precoce a simptomelor de supradozaj cu teofilină.
Fluconazolul crește clinic semnificativ concentrația plasmatică a fenitoinei. În cazul utilizării concomitente, este necesar să se controleze concentrația de fenitoină din plasmă și, dacă este necesar, să se ajusteze doza.
Fluconazolul crește ASC a ciclosporinei. În cazul utilizării concomitente a fluconazolului (200 mg / zi) și a ciclosporinei (2,7 mg / kg și zi) la pacienții cu transplant renal, valoarea ASC a ciclosporinei a crescut de 1,8 ori.
Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului la 50 mg și a contraceptivelor orale nu au existat modificări semnificative ale concentrațiilor plasmatice ale etinilestradiolului și levonorgestrel, dar folosind 200 mg de fluconazol creștere a ASC a fost observată la 40% dintre etinil estradiol și levonorgestrel - 24%. Prin urmare, efectul fluconazolului asupra eficacității contraceptivelor orale combinate nu este de așteptat.
Antacidele (aluminiu și magneziu), etanolul și alimentele încetinesc și reduc absorbția azitromicinei.
La administrarea concomitentă cu warfarină și azitromicină (în doze uzuale), nu există nicio modificare a timpului de protrombină, totuși, având în vedere că interacțiunea dintre macrolide și warfarină poate crește efectul anticoagulant, pacienții au nevoie de un control atent al timpului de protrombină.
Azitromicina nu are nici un impact semnificativ clinic asupra concentrației sanguine de carbamazepină, cimetidină, didanozină, efavirenz, fluconazol, indinavir, midazolam, teofilină, triazolam, trimetoprim / sulfametoxazol, cetirizină, sildenafil, atorvastatină, rifabutină și metilprednisolon, în timp ce aplicația.
Trebuie să se acorde atenție administrării terfenadinei și azitromicinei, deoarece sa constatat că administrarea de terfenadină și diferite tipuri de antibiotice determină în același timp aritmie și interval prelungit de timp QT. Pe baza acestor aspecte, este imposibil să se excludă complicațiile de mai sus atunci când se administrează concomitent terfenadină și azitromicină.
Ergotamina și dihidroergotamina: efecte toxice crescute (vasospasm, disestezie).
Macrolidele excreție lentă, creșterea concentrațiilor plasmatice și toxicitatea cycloserine, anticoagulante, metilprednisolon, felodipina, precum și medicamente suferă de oxidare microzomală (carbamazepina, terfenadina, ciclosporina, hexobarbital, alcaloizi de ergot, valproat, disopiramida, bromocriptina, fenitoina, hipoglicemiante orale medicamente), totuși, atunci când se utilizează azalide (inclusiv azitromicina), acest tip de interacțiune nu a fost observat.
Lincosamidele slăbesc, iar tetraciclina și cloramfenicolul sporesc eficacitatea azitromicinei.
Când este combinat cu digoxină și azitromicină, este necesar să se controleze concentrația digoxinei în sânge, deoarece Multe macrolide cresc absorbția digoxinei în intestin, crescând astfel concentrația plasmatică a acesteia.
Dacă este necesar, se recomandă utilizarea în comun a azitromicinei cu ciclosporină pentru a controla conținutul de ciclosporină în sânge datorită unei creșteri semnificative a ASC.
Atunci când se administrează simultan cu zidovudină, azitromicina nu afectează parametrii farmacocinetici ai zidovudinei în plasma sanguină sau excreția renală a zidovudinei și a metabolitului său glucuronat. Cu toate acestea, concentrația metabolitului activ, zidovudina fosforilată, crește în monocite. Semnificația clinică a acestui fapt nu este cunoscută.
Utilizarea concomitentă cu nelfinavir poate crește concentrația de azitromicină în plasma sanguină, fără a fi însoțită de o creștere semnificativă a reacțiilor adverse și nu necesită medicamente pentru ajustarea dozei.
Îmbunătățește efectul anticoagulanților indirecți. Nu se recomandă combinarea cu relaxanți musculare nedepolarizante (bromură de vecuroniu). Când se administrează simultan cu medicamente cu litiu, crește concentrația sa în plasmă.
Îmbunătățește efectul hipoglicemic al insulinei și al agenților hipoglicemiani orali.
În mod similar, disulfiramul provoacă intoleranță la etanol.
Setul de fișiere Safotsid # 4
instrucție
Nume latin
Denumire internațională neprotejată
substanțe chimice
azitromicina (azitromicina)
fluconazol (fluconazol)
secnidazol (secnidazol)
Formularul de eliberare
ambalare
4 bucăți - blistere (1) - ambalaje din carton.
descriere
Un set de tablete de trei tipuri.
1) Tablete de culoare roz, plat-cilindrice, cu fațetă și riscante; pe spate - roz; (1 bucată într-un blister). 2) Comprimate roz, capsule, biconvexe, riscante; pe pauză - nucleul este alb sau aproape alb; (1 bucată într-un blister). 3) Tablete, acoperite cu film alb sau aproape alb, în formă de capsulă, biconvexe, riscante; pe o spargere - alb sau aproape alb; (2 bucăți în blister).
Acțiune farmacologică
Trusă combinată care conține medicamente antifungice, antibiotice și medicamente antibacteriene cu activitate antiprotozoală.
fluconazolul
Agentul antifungic, are un efect foarte specific, inhibând activitatea enzimelor fungilor, dependent de citocromul P450. Blochează conversia lanosterolului din celulele fungice la ergosterol; crește permeabilitatea membranei celulare, încalcă creșterea și replicarea. Fluconazolul, care este foarte selectiv pentru ciupercile citocromului P450, aproape că nu inhibă aceste enzime în organismul uman (în comparație cu itraconazolul, clotrimazolul, econazolul și ketoconazolul, într-o mai mică măsură inhibă procesele oxidative dependente de citocromul P450 în microzomii hepatici umani). Nu are activitate antiandrogenică.
Activ în miocuri oportuniste, incl. cauzate de candida spp. (inclusiv forme generalizate de candidoză pe fondul imunosupresiei), Cryptococcus neoformans și Coccidioides immitis (inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp. și Trichophyton spp.; în cazul unor micoze endemice cauzate de Blastomyces dermatidis, capsulație Histoplasma (inclusiv în timpul imunodepresiei).
azitromicina
Agenți antibacterieni cu spectru larg, azalidă, bacteriostatică. Prin legarea la subunitatea 50S a ribozomilor, inhibă translocarea peptidelor în stadiul de translație, inhibă sinteza proteinelor, încetinește creșterea și reproducerea bacteriilor, are un efect bactericid în concentrații ridicate. Acționează împotriva agenților patogeni extracelulari și intracelulari.
Microorganisme sensibile la azitromicină: microorganisme gram-pozitive aerobe - Staphylococcus aureus (tulpini sensibile la meticilină), Streptococcus pneumoniae (tulpini sensibile la penicilină), Streptococcus pyogenes; aerobe microorganisme gram-negative - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; microorganisme anaerobe - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; alte microorganisme - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Microorganisme cu rezistență la azitromicină dobândită: microorganisme gram-pozitive aerobe - Streptococcus pneumoniae (tulpini rezistente la penicilină și tulpini cu sensibilitate medie la penicilină).
Microorganisme rezistente la microorganisme: microorganisme gram-pozitive aerobe - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (tulpini rezistente la meticilină), Staphylococcus epidermidis (tulpini rezistente la meticilină); microorganisme anaerobe - Bacteroides fragilis.
Există cazuri de rezistență încrucișată între Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolitic grup streptococul A), Enterococcus faecalis și Staphylococcus aureus, inclusiv Staphylococcus aureus (tulpini rezistente la meticilină) la eritromicină, azitromicină, alte macrolide și lincosamide.
seknidazol
Agentul bactericid antimicrobian este un derivat sintetic al nitroimidazolului. Activa împotriva bacteriilor anaerobe obligatorii (formarea de spori și non-spori), agenți patogeni ai unor infecții cu protozoare: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Nu este activ împotriva bacteriilor aerobe.
Interacționează cu ADN-ul celulelor microbiene, provoacă o încălcare a structurii elicoidale, spargerea catenei, suprimarea sintezei acidului nucleic și moartea celulelor. Cauzează sensibilizarea la alcool (acțiune teturamopodobnoe).
mărturie
Combinate infecții cu transmitere sexuală ale tractului urogenital: onoree; trichomoniaza; chlamydia; vaginoză bacteriană; infecții fungice; Cistita specifică și nespecifică asociată, uretrita, vulvovaginita, cervicita.
Dozare și administrare
Medicamentul trebuie administrat pe cale orală - în același timp, toate cele 4 file. (1 tabel Fluconazol, 1 tabel Azitromicină și 2 tabel Secnidazol), inclus în blister, luând în considerare consumul alimentar (deoarece absorbția azitromicinei se schimbă în timpul mesei, este mai bine să o luați cu 1 oră înainte de mese sau după 2 h după mese) o dată.
structură
1 tip de tablete.1 tab. conține ingredient activ: fluconazol 150 mg; excipienți: celuloză microcristalină, fosfat de calciu, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal, colorant crimson (Ponso 4R) (E124). 2 feluri de pastile. 1 tab. conține: ingredient activ: 1048 mg azitromicină dihidrat, care corespunde conținutului de azitromicină 1000 mg; excipienți: laurilsulfat de sodiu, croscarmeloză sodică, povidonă K30, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal. 3 feluri de pastile. 1 tab. conține: ingredient activ: secnidazol 1000 mg; excipienți: amidon de porumb, celuloză microcristalină, dioxid de siliciu coloidal, carboximetil amidon de sodiu, povidonă (PVPK-30), talc, stearat de magneziu.
Contraindicații
Recepție simultană de astemizol, eritromicină, pimozidă, chinidină, cisapridă, ergotamină, dihidroergotamină; utilizarea simultană a altor medicamente care extind intervalul QT; boli organice ale sistemului nervos central; insuficiență hepatică severă; insuficiență renală cu CC mai mică de 40 ml / min; bolile de sânge (inclusiv în istorie); sarcinii; perioada de lactație; copii cu vârsta de până la 18 ani; hipersensibilitate la fluconazol și la alți compuși azolici; hipersensibilitate la fluconazol (inclusiv la alte medicamente antifungice azole din istorie), azitromicină (inclusiv la macrolide), secnidazol (inclusiv la alte nitroimidazoli); Hipersensibilitate la alte componente ale comprimatelor care alcătuiesc trusa. Se recomandă precauție în același timp cu administrarea rifabutinei sau a altor medicamente metabolizate de sistemul citocromului P450; simultan cu warfarină, digoxină, terfenadină; cu condiții potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boală cardiacă organică, dezechilibru electrolitic); concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT (medicamente antiaritmice din IA și clasa III), cu aritmii (risc de apariție a aritmiilor ventriculare și prelungirea intervalului QT), cu funcția hepatică anormală moderată și funcția renală, cu miastenie.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Safocid este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).
Instrucțiuni speciale
Cu utilizarea simultană a antiacidelor, trebuie să observați o pauză de 2 ore înainte de a lua azitromicină.
Datorită faptului că utilizarea combinată a secnidazolului cu alcoolul poate determina o reacție asemănătoare disulfiramului (crampe abdominale, greață, vărsături, dureri de cap și sângerări ale sângelui), utilizarea etanolului trebuie evitată în timpul perioadei de tratament.
Secnidazolul poate provoca imobilizarea treponemului, ceea ce duce la un test fals pozitiv Nelson (reacție de imobilizare a treponemului pal, RIBT).
Influența asupra abilității de a conduce vehicule, mecanisme
Utilizarea unui set de tablete Safocid, de regulă, nu afectează capacitatea de a conduce o mașină și performanța muncii care necesită o rată ridicată de reacții psihice și fizice, dar când este luată poate să apară amețeli și alte efecte secundare care pot afecta abilitățile de mai sus
Efecte secundare
lukonazol
Tolerabilitatea este de obicei foarte bună.
Din sistemul nervos central și periferic: cefalee, amețeli, convulsii, insomnie, somnolență, tremor.
Din sistemul digestiv: dureri abdominale, diaree, flatulență, greață, modificări ale gustului, dispepsie, vărsături, uscăciunea mucoasei bucale, a ficatului (icter, hiperbilirubinemie, creșterea concentrației fosfatazei alcaline, colestaza, creșterea activității de „ficat“ enzime hepatită, necroză hepatocelulară), inclusiv fatale.
Reacții alergice: erupții cutanate, eritem multiform (incluzând sindromul Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), reacții anafilactice (inclusiv edem angioneurotic, umflarea feței, urticarie, mâncărime).
Din partea organelor care formează sânge: leucopenie, trombocitopenie, neutropenie, agranulocitoză.
Sistemul cardio-vascular: prelungirea intervalului QT, flutter flicker / ventriculară, fibrilația ventriculară tip tachysystolic "piruetă" (torsada vârfurilor).
Altele: insuficiență renală, alopecie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie, transpirație crescută, mialgii, oboseală, slăbiciune, febră.
azitromicina
Sistemul digestiv: flatulență, greață, vărsături, constipație, dureri abdominale, pierderea poftei de mâncare, gastrita, melenă, icter colestatic, activitate crescută a transaminazelor de „ficat“, candidoza mucoasei bucale, diaree, indigestie, schimbarea limbii de culoare, pseudomembranoasa colită, pancreatită, hepatită, disfuncție hepatică, creșterea concentrației bilirubinei, insuficiență hepatică, necroză hepatică (posibil letală), hepatită fulminantă.
Reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime, angioedem, urticarie, reacții anafilactice, inclusiv edem (în cazuri rare, cu evoluție letală), eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.
Din partea sistemului reproducător: candidoză vaginală, vaginită.
Din partea sistemului urinar: nefrită interstițială, insuficiență renală acută, creșterea concentrației de uree și creatinină în plasma sanguină.
Cardio-vascular sistem: palpitații, dureri toracice, aritmie, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie ventriculară, creșterea intervalului QT, tahicardie ventriculară bidirecțională.
Din sistemul nervos: amețeli, dureri de cap, amețeală, somnolență, convulsii, parestezii, hipoestezie, insomnie, hiperactivitate, agresivitate, agitație, anxietate, nervozitate, leșin.
Din partea sistemului sanguin: limfopenie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitică, neutrofilia.
Din partea simțurilor: tinitus, tulburări de auz reversibile până la surditate, gust și miros afectat.
Altele: astenie, fotosensibilitate, conjunctivită, vedere încețoșată, eozinofilie, miastenie, artralgii, edem periferic, stare de rău, modificări ale concentrației de potasiu.
seknidazol
Reacții adverse posibile observate la administrarea derivaților de imidazol:
Din partea sistemului digestiv: greață, vărsături, dureri abdominale, gust "metalic" în gură, glosită, stomatită.
Din sistemul hemopoietic: leucopenie.
Din sistemul nervos central și periferic: amețeli, incoordinație, ataxie, parestezii, polineuropatie.
Reacții alergice: urticarie.
Interacțiune medicamentoasă
fluconazolul
Cu aplicarea simultană a astemizol cu astemizol fluconazol poate să scadă clearance-ul și creșterea concentrațiilor plasmatice ale sale, care poate determina QT alungirii intervalului și dezvoltarea de aritmii ventriculare, cum ar fi „piruetă“.
În cazul utilizării concomitente a pimozidei cu fluconazol, este posibilă inhibarea metabolizării pimozidei. O creștere a concentrației de pimozid în plasma sanguină poate determina o prelungire a intervalului QT și dezvoltarea aritmiilor ventriculare de tip piruetă.
În cazul utilizării simultane a chinidinei cu fluconazol, este posibilă inhibarea metabolizării chinidinei. Utilizarea chinidinei este asociată cu prelungirea intervalului QT și a cazurilor rare de aritmii ventriculare de tip "pirouette".
Odată cu utilizarea simultană a fluconazol și eritromicină poate crește riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, dezvoltarea de aritmii ventriculare, cum ar fi „piruetă“), până la arestul cardiac subit.
În cazul utilizării concomitente a cisapridei și fluconazolului, au existat cazuri de anomalii cardiace grave, incluzând tahicardia ventriculară paroxistică (torsada de pointes). În timpul administrării fluconazolului (200 mg / zi) și a cisapridei (20 mg de 4 ori pe zi), sa observat o creștere semnificativă a concentrației plasmatice de cisapridă și o creștere a duratei intervalului QT.
Benzodiazepine (acțiune cu acțiune scurtă): Fluconazolul crește concentrația de midazolam după ingestia acestuia, ceea ce poate duce la creșterea riscului de apariție a efectelor psihomotorii. Fluconazolul crește AUC și T1 / 2 triazolam după ingerarea ultimei administrări pe cale orală, ca urmare a faptului că este posibil să se mărească efectul și să se mărească durata acțiunii triazolamului. În cazul utilizării concomitente a benzodiazepinelor cu durată scurtă de acțiune și a fluconazolului, poate fi necesară reducerea dozei de benzodiazepine și monitorizarea cu atenție a pacienților.
Rifampicina mărește metabolizarea fluconazolului, rezultând o scădere a concentrației plasmatice a fluconazolului cu 20% și, respectiv, 25% în concentrațiile plasmatice ale fluconazolului. Este posibil să fie necesară creșterea dozei de fluconazol.
Fluconazolul poate crește concentrația serică de tacrolimus după ingerarea acestuia din urmă, datorită inhibării metabolizării tacrolimusului în intestin de către izoenzima CYP3A4. După administrarea i / v a tacrolimusului, nu s-au observat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici. Cu creșterea concentrației de tacrolimus crește riscul de acțiune nefrotoxică. Este necesar să se controleze concentrația de tacrolimus și, dacă este necesar, să se ajusteze doza.
Fluconazolul crește Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84% și respectiv 74%, datorită scăderii clearance-ului cu aproximativ 45%. Prin urmare, este posibil să crească riscul de efecte secundare ale zidovudinei. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a dezvolta reacții adverse asociate cu zidovudină.
Unele azoli în asociere cu terfenadina asociată cu apariția aritmiilor grave, inclusiv tahicardie paroxistică ventriculară (torsada vârfurilor), datorită creșterea duratei intervalului QT pe electrocardiogramă. Studiile efectuate cu fluconazol au arătat că, la o doză zilnică de 200 mg fluconazol, nu sa observat prelungirea intervalului QT. Când sa administrat fluconazol la o doză de 400 sau 800 mg, sa observat o creștere semnificativă a concentrației plasmatice de terfenadină. Administrarea fluconazolului într-o doză de 400 mg sau mai mult în asociere cu terfenadină este contraindicată. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție în timp ce iau terfenadină și fluconazol la o doză mai mică de 400 mg pe zi.
Hidroclorotiazida crește concentrația plasmatică a fluconazolului cu 40% (semnificația clinică este puțin probabilă).
Fluconazolul crește concentrația plasmatică și T1 / 2 medicamente hipoglicemice pentru administrare orală, derivați de sulfoniluree: clorpropamidă, glibenclamidă, tolbutamida și glipizida. Acesta ar trebui să monitorizeze periodic concentrația de glucoză în sânge (hipoglicemie) și, dacă este necesar, se corectează doza de medicamente antidiabetice orale.
Când sa administrat fluconazolul în același timp, sa observat o creștere a timpului de protrombină în timpul tratamentului cu derivați de cumarină (warfarină). Pacienții care primesc simultan anticoagulante indirecte derivate din cumarină necesită o monitorizare atentă a timpului de protrombină.
Utilizarea simultană a fluconazolului și a rifabutinei poate duce la o creștere a concentrației acestuia din urmă în plasmă; cu utilizarea simultană a cazurilor de uveită.
Fluconazolul reduce clearance-ul teofilinei și crește concentrația sa plasmatică. Pacienții care primesc doze mari de teofilină sau care pot dezvolta intoxicații cu teofilină trebuie monitorizați pentru detectarea precoce a simptomelor de supradozaj cu teofilină.
Fluconazolul crește clinic semnificativ concentrația plasmatică a fenitoinei. În cazul utilizării concomitente, este necesar să se controleze concentrația de fenitoină din plasmă și, dacă este necesar, să se ajusteze doza.
Fluconazolul crește ASC a ciclosporinei. În cazul utilizării concomitente a fluconazolului (200 mg / zi) și a ciclosporinei (2,7 mg / kg și zi) la pacienții cu transplant renal, valoarea ASC a ciclosporinei a crescut de 1,8 ori.
Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului la 50 mg și a contraceptivelor orale nu au existat modificări semnificative ale concentrațiilor plasmatice ale etinilestradiolului și levonorgestrel, dar folosind 200 mg de fluconazol creștere a ASC a fost observată la 40% dintre etinil estradiol și levonorgestrel - 24%. Prin urmare, efectul fluconazolului asupra eficacității contraceptivelor orale combinate nu este de așteptat.
azitromicina
Antacidele (aluminiu și magneziu), etanolul și alimentele încetinesc și reduc absorbția azitromicinei.
La administrarea concomitentă cu warfarină și azitromicină (în doze uzuale), nu există nicio modificare a timpului de protrombină, totuși, având în vedere că interacțiunea dintre macrolide și warfarină poate crește efectul anticoagulant, pacienții au nevoie de un control atent al timpului de protrombină.
Azitromicina nu are nici un impact semnificativ clinic asupra concentrației sanguine de carbamazepină, cimetidină, didanozină, efavirenz, fluconazol, indinavir, midazolam, teofilină, triazolam, trimetoprim / sulfametoxazol, cetirizină, sildenafil, atorvastatină, rifabutină și metilprednisolon, în timp ce aplicația.
Trebuie să se acorde atenție administrării terfenadinei și azitromicinei, deoarece sa constatat că administrarea de terfenadină și diferite tipuri de antibiotice determină în același timp aritmie și interval prelungit de timp QT. Pe baza acestor aspecte, este imposibil să se excludă complicațiile de mai sus atunci când se administrează concomitent terfenadină și azitromicină.
Ergotamina și dihidroergotamina: efecte toxice crescute (vasospasm, disestezie).
Macrolidele excreție lentă, creșterea concentrațiilor plasmatice și toxicitatea cycloserine, anticoagulante, metilprednisolon, felodipina, precum și medicamente suferă de oxidare microzomală (carbamazepina, terfenadina, ciclosporina, hexobarbital, alcaloizi de ergot, valproat, disopiramida, bromocriptina, fenitoina, hipoglicemiante orale medicamente), totuși, atunci când se utilizează azalide (inclusiv azitromicina), acest tip de interacțiune nu a fost observat.
Lincosamidele slăbesc, iar tetraciclina și cloramfenicolul sporesc eficacitatea azitromicinei.
Când este combinat cu digoxină și azitromicină, este necesar să se controleze concentrația digoxinei în sânge, deoarece Multe macrolide cresc absorbția digoxinei în intestin, crescând astfel concentrația plasmatică a acesteia.
Dacă este necesar, se recomandă utilizarea în comun a azitromicinei cu ciclosporină pentru a controla conținutul de ciclosporină în sânge datorită unei creșteri semnificative a ASC.
Atunci când se administrează simultan cu zidovudină, azitromicina nu afectează parametrii farmacocinetici ai zidovudinei în plasma sanguină sau excreția renală a zidovudinei și a metabolitului său glucuronat. Cu toate acestea, concentrația metabolitului activ, zidovudina fosforilată, crește în monocite. Semnificația clinică a acestui fapt nu este cunoscută.
Utilizarea concomitentă cu nelfinavir poate crește concentrația de azitromicină în plasma sanguină, fără a fi însoțită de o creștere semnificativă a reacțiilor adverse și nu necesită medicamente pentru ajustarea dozei.
seknidazol
Îmbunătățește efectul anticoagulanților indirecți. Nu se recomandă combinarea cu relaxanți musculare nedepolarizante (bromură de vecuroniu). Când se administrează simultan cu medicamente cu litiu, crește concentrația sa în plasmă.
Îmbunătățește efectul hipoglicemic al insulinei și al agenților hipoglicemiani orali.
Similar cu disulfiram cauzează intoleranță la etanol
Condiții de depozitare
Într-un loc uscat, întunecat, la o temperatură care nu depășește 30 ° C.