loader

Principal

Bronșită

Antibiotice peniciline - descriere, tipuri, instrucțiuni de utilizare, formă de eliberare și mecanism de acțiune

Preparatele de penicilină au devenit primele antibiotice. Medicamentele au ajutat la salvarea a milioane de oameni din cauza infecțiilor. Drogurile sunt eficiente în timpurile noastre - ele sunt în mod constant modificate, îmbunătățite. Multe antimicrobiene populare au fost dezvoltate pe baza de peniciline.

Înțelegerea antibioticelor peniciline

Primele medicamente antimicrobiene dezvoltate pe baza deșeurilor de microorganisme sunt penicilinele (Penicillium). Strădacul lor este benzilpenicilina. Substanțele aparțin unei game largi de antibiotice β-lactamice. O caracteristică comună a grupării beta-lactam este prezența în structura unui inel beta-lactam cu patru membri.

Antibioticele de penicilină inhibă sinteza unui anumit polimer - peptidoglican. Este produsă de celulă pentru a construi o membrană și penicilinele împiedică formarea unui biopolimer, ceea ce duce la imposibilitatea formării celulare, determină lizarea citoplasmei expuse și moartea microorganismului. Medicamentul nu are un efect dăunător asupra structurii celulare a oamenilor sau a animalelor datorită faptului că nu există peptidoglican în celulele lor.

Penicilinele sunt bine combinate cu alte medicamente. Eficacitatea acestora scade cu tratament complex, împreună cu bacteriostatici. Seria de antibiotice cu penicilină este folosită în mod eficient în medicina modernă. Acest lucru este posibil datorită următoarelor proprietăți:

  • Toxicitate redusă. Dintre toate medicamentele antibacteriene, penicilinele au cea mai mică listă de efecte secundare, cu condiția ca acestea să fie prescrise corect și să fie respectate instrucțiunile. Medicamentele sunt aprobate pentru utilizare în tratamentul nou-născuților și femeilor însărcinate.
  • Spectru larg de acțiune. Antibioticele moderne de penicilină sunt active împotriva celor mai gram-pozitive microorganisme gram-negative. Substanțe rezistente la mediul alcalin al stomacului și penicilinazei.
  • Biodisponibilității. Nivelul ridicat de absorbție asigură capacitatea beta-lactamelor de a se răspândi rapid prin țesuturi, penetrând chiar și în lichidul cefalorahidian.

Clasificarea antibioticelor penicilinice

Agenții antimicrobieni pe bază de penicilină sunt clasificați conform multor criterii - accesorii, compatibilitate, mecanism de acțiune. Incapacitatea substanțelor naturale de penicilină de a rezista penicilinazei a identificat necesitatea creării de medicamente sintetice și semisintetice. Pe această bază, clasificarea acestui tip de antibiotice prin metoda de fabricare este informativă pentru înțelegerea proprietăților farmacologice ale penicilinelor.

Analiza și lista penicilinei antibiotice

Antibioticele din penicilină sunt încă folosite în medicină.

Descoperirea penicilinei și a proprietăților sale

În anii 30 ai secolului trecut, Alexander Fleming a efectuat experimente cu stafilococi. A studiat infecțiile bacteriene. După ce a crescut un grup de acesti agenți patogeni într-un mediu nutritiv, omul de știință a observat că în cupă nu există zone în care nu există bacterii vii. Ancheta a arătat că mucegaiul verde obișnuit care îi place să se așeze pe pâinea veșnică este "vina" pentru aceste locuri. Moldul a fost numit Penicillium și, așa cum sa dovedit, a produs o substanță care ucide stafilococul.

Fleming a studiat această problemă mai adânc și în curând a identificat penicilina pură, care a devenit primul antibiotic din lume. Principiul acțiunii medicamentului este după cum urmează: atunci când celula unei bacterii se împarte, fiecare jumătate restabilește peretele celular cu ajutorul unui element chimic special - peptidoglican. Penicilina blochează formarea acestui element, iar celula bacteriană pur și simplu "rezolvă" în mediul înconjurător.

Irina Martynova. Absolvent al Universității Medicale de Stat Voronezh. NN Burdenko. Rezident clinic și neurolog BUZU VO "Policlinica Moscovei". Întrebați o întrebare >>

Dar curând au apărut dificultăți. Celulele de bacterii au învățat să reziste la medicament - au început să producă o enzimă numită beta-lactamază, care descompune beta-lactamele (baza penicilinei).

Farmacocinetica și principiul de acțiune

Medicamentul cu orice metodă de aplicare se răspândește rapid prin corp, penetrandu-se aproape toate părțile sale. Excepții: lichidul cefalorahidian, glanda prostatică și sistemul vizual. În aceste locuri, concentrația este foarte scăzută, în condiții normale nu depășește 1%. Când inflamația poate crește până la 5%.

Antibioticele nu afectează celulele corpului uman, deoarece acestea nu conțin peptidoglican.

Medicamentul se excretă rapid din organism, după 1-3 ore, cea mai mare parte trece prin rinichi.

Vizionați un videoclip pe această temă.

Clasificarea antibioticelor

Toate medicamentele sunt împărțite în: acțiune naturală (acțiune scurtă și prelungită) și semi-sintetică (antistapicocic, medicamente cu spectru larg, antisexaginal).

natural

Aceste preparate sunt obținute direct din mucegai. În prezent, cele mai multe dintre ele sunt depășite, deoarece agenții patogeni au dezvoltat imunitate față de ei. În medicină, cel mai adesea se utilizează benzilpenicilina și bicilina, care sunt eficiente împotriva bacteriilor gram-pozitive și a cocilor, a unor bacterii anaerobe și spirochetări. Toate aceste antibiotice sunt utilizate numai sub formă de injecții în mușchi, deoarece mediul acid al stomacului le distruge rapid.

Benzilpenicilina sub formă de săruri de sodiu și potasiu aparține antibioticelor naturale cu acțiune rapidă. Acțiunea sa se oprește după 3-4 ore, deci trebuie să faceți adesea injecții repetate.

Incercand sa elimine acest dezavantaj, farmacistii au creat antibiotice naturale cu actiune prelungita: Bicilina si Novocain benzylpenicilina. Aceste medicamente se numesc "forme de depozit", deoarece după ce sunt introduse în mușchi, ele formează un "depozit" din acesta, din care medicamentul este absorbit lent în organism.

Antibiotice semisintetice ale grupului de penicilină

La câteva decenii după primirea penicilinei, farmaciștii au reușit să-și izoleze principalul ingredient activ, iar procesul de modificare a început. După îmbunătățire, majoritatea medicamentelor au obținut rezistență la mediul acid al stomacului, iar penicilinele semisintetice au început să fie produse în tablete.

Isoxazolpenicilinele sunt medicamente care sunt eficiente împotriva stafilococilor. Aceștia din urmă au învățat să producă o enzimă care distruge benzilpenicilina, iar preparatele din acest grup îi împiedică să producă o enzimă. Dar pentru îmbunătățirea pe care trebuie să o plătiți - medicamentele de acest tip sunt mai puțin absorbite în organism și au un spectru mai mic de acțiune în comparație cu penicilinele naturale. Exemple de medicamente: Oxacilină, Nafcilină.

Aminopenicilinele sunt medicamente cu spectru larg. Pierdeți benzilpenicilina în rezistență în lupta împotriva bacteriilor gram-pozitive, dar acoperă o gamă mai largă de infecții. În comparație cu alte medicamente, ele rămân mai lungi în organism și pot penetra mai bine anumite bariere corporale. Exemple de medicamente: ampicilină, amoxicilină. Puteți găsi adesea Ampioks - Ampicilină + Oxacilină.

Carboxipenicilinele și ureidopenicilinele sunt antibiotice care sunt eficiente împotriva Pseudomonas aeruginosa. În prezent, acestea nu sunt practic utilizate, deoarece infecțiile devin repede rezistente la ele. Ocazional, le puteți întâlni ca parte a unui tratament complex.

Exemple de medicamente: Ticarcilină, Piperacilină

Antibiotice din grupul de antibiotice peniciline

Penicilinele sunt primele AMP-uri dezvoltate pe baza deșeurilor de microorganisme. Acestea aparțin clasei extinse de antibiotice β-lactamice (β-lactame), care includ, de asemenea, cefalosporine, carbapenemuri și monobactamuri. Inelul β-lactam cu patru membri este obișnuit în structura acestor antibiotice. β-lactamele formează baza chimioterapiei moderne, deoarece ocupă un loc important sau important în tratamentul majorității infecțiilor.

Clasificarea Penicilinei

Benzilpenicilină (penicilină), săruri de sodiu și potasiu

Benzilpenicilină Procaină (sare de penicilină de novocaină)

Strămoșul penicilinelor (și, în general, al tuturor beta-lactamelor) este benzilpenicilina (penicilina G sau pur și simplu penicilina), care a fost folosită în practica clinică încă de la începutul anilor '40. În prezent, grupul de penicilină include un număr de medicamente care, în funcție de origine, structură chimică și activitate antimicrobiană, sunt împărțite în mai multe subgrupe. Din penicilinele naturale în practica medicală, se utilizează benzilpenicilină și fenoximetilpenicilină. Alte medicamente sunt compuși semisintetici obținuți ca urmare a modificării chimice a diferitelor AMP-uri naturale sau a produselor intermediare ale biosintezei lor.

Mecanism de acțiune

Penicilinele (și toate celelalte beta-lactame) au un efect bactericid. Obiectivul acțiunii lor este proteina legată de penicilină a bacteriilor, care acționează ca enzime în stadiul final al sintezei peptidoglicanului - un biopolimer, care este componenta principală a peretelui celular bacterian. Blocarea sintezei peptidoglicanului duce la moartea bacteriei.

Pentru a depăși răspândită printre microorganismele rezistență asociată cu producerea de enzime specifice dobândite - β-lactamază distrug p-lactamice, - compuși au fost dezvoltate, care pot inhiba ireversibil activitatea acestor enzime, așa-numiții inhibitori ai beta-lactamazelor - acid clavulanic (acid clavulanic), sulbactam și tazobactam. Acestea sunt folosite pentru a crea combinate (inhibitori-protejate) peniciline.

Deoarece peptidoglicanul și proteinele de legare a penicilinei sunt absente la mamifere, toxicitatea specifică a microorganismului la β-lactame este necharacteristică.

Spectrul de activitate

Penicilinele naturale

Caracterizat printr-un spectru antimicrobian identic, dar diferă oarecum în ceea ce privește nivelul de activitate. Mărimea fenoximetilpenicilinei IPC în raport cu cele mai multe microorganisme, de regulă, este puțin mai mare decât benzenpenicilina.

Aceste AMP sunt active împotriva bacteriilor gram-pozitive, cum ar fi Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Și într-o măsură mai mică împotriva Enterococcus spp. Diferențele inter-specifice în nivelul sensibilității la peniciline sunt, de asemenea, caracteristice pentru enterococci: dacă tulpinile E.faecalis sunt de obicei sensibile, atunci E.faecium este de obicei rezistent.

Penicilinele naturale sunt extrem de sensibile la Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), majoritatea corynebacteriilor (inclusiv C. diphtheriae) și microorganismele conexe. O excepție importantă este frecvența ridicată a rezistenței la C.jeikeium.

De bacterii gram-negative, Neisseria spp., P.multocida și H.ducreyi sunt sensibile la penicilinele naturale.

Majoritatea bacteriilor anaerobe (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Sunt sensibile la penicilinele naturale. O excepție practică față de spectrul de activitate al penicilinelor naturale este B. fragilis și alte bacteroide.

Penicilinele naturale sunt foarte active împotriva spirochetelor (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Rezistența obținută la penicilinele naturale este cea mai frecventă printre stafilococi. Este asociat cu producerea β-lactamazei (frecvența de distribuție de 60-80%) sau cu prezența unei proteine ​​suplimentare care leagă penicilina. În ultimii ani, a existat o creștere a stabilității gonococilor.

Isoxazolilpenicilinele (penicilină stabilă, peniciline antistafilococice)

În Rusia, AMP principal al acestui grup este oxacilina. Conform spectrului antimicrobian, este aproape de penicilinele naturale, cu toate acestea, este inferior la nivelul lor de activitate împotriva majorității microorganismelor. Diferența principală între oxacilină și alte peniciline este rezistența sa la hidroliză prin multe β-lactamaze.

Principala semnificație clinică este rezistența oxacilinei la β-lactamazele stafilococice. Datorită acestui fapt, oxacilina este foarte activă împotriva majorității covârșitoare a tulpinilor stafilococice (inclusiv PRSA) - agenți patogeni ai infecțiilor dobândite în comunitate. Activitatea medicamentului împotriva altor microorganisme nu are o importanță practică. Oxacilina nu acționează asupra stafilococilor, rezistența la penicilină nu este asociată cu producerea β-lactamazei, ci cu apariția de PSB-MRSA atipice.

Aminopenicilinele și aminopenicilinele protejate cu inhibitori

Spectrul de activitate al aminopenicilinelor se extinde datorită efectului asupra unor membri ai familiei Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. și P.mirabilis, care se caracterizează printr-un nivel scăzut de producție de β-lactamază cromozomială. Prin activitatea împotriva Shigella, ampicilina este ușor superioară amoxicilinei.

Avantajul aminopenicilinelor asupra penicilinelor naturale este notat în legătură cu Haemophilus spp. Efectul amoxicilinei asupra H. pylori este important.

Spectrul și nivelul de activitate împotriva bacteriilor gram-pozitive și aminopenicilinelor anaerobe comparabile cu penicilinele naturale. Cu toate acestea, listeria este mai sensibilă la aminopeniciline.

Aminopenicilinele sunt susceptibile de hidroliză prin toate β-lactamazele.

aminopeniciline spectru antimicrobian ingibitorozaschischennyh (amoxicilină / clavulanat, ampicilina / sulbactam) extins bacterii datorită gram-negative, cum ar fi Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus și anaerobi grup B.fragilis, care sintetizează cromozomiale β-lactamaze de clasa A.

Mai mult, ingibitorozaschischennye aminopeniciline activă împotriva microfloră cu rezistență dobândită cauzate de producția β-lactamază: stafilococi, gonococi, M.catarrhalis, Haemophilus spp, E. coli, P.mirabilis..

În ceea ce privește microorganismele a căror rezistență la peniciline nu este asociată cu producerea β-lactamazei (de exemplu, MRSA, S. pneumoniae), aminopenicilinele protejate cu inhibitori nu prezintă niciun avantaj.

Carboxipeniciline și carboxipeniciline inhibitoare

Spectrul de acțiune al carbenicilinei și ticarcilinei * față de bacteriile gram-pozitive coincide în general cu cel al altor peniciline, dar nivelul de activitate este mai mic.

* Nu este înregistrat în Rusia

Karboksipenitsilliny acționează asupra multor membri ai familiei Enterobacteriaceae (cu excepția Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), precum și pe P.aeruginosa, și alte bacterii non-fermentative. Trebuie avut în vedere faptul că multe tulpini de Pseudomonas aeruginosa sunt în prezent rezistente.

Eficacitatea carboxipenicilinelor este limitată de capacitatea multor bacterii de a produce diferite β-lactamaze. Efectul negativ al unora dintre aceste enzime (clasa A) nu are loc în ceea ce privește ingibitorozaschischennogo derivat al ticarcilinei - ticarcilina / clavulanat, care are un spectru antimicrobian larg datorită efectului asupra Klebsiella spp, P.vulgaris, C.diversus și B.fragilis.. Rezistența altor bacterii gram-negative și a stafilococilor este mai puțin observată. Cu toate acestea, prezența unui inhibitor al β-lactamazei nu oferă întotdeauna activitate împotriva unui număr de bacterii gram-negative care produc β-lactamază cromozomială de clasă C.

De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că ticarcilina / clavulanatul nu are nici un avantaj față de tikartsilină asupra acțiunii asupra P.aeruginosa.

Ureidopenicilina și ureidopenitzilina protejată de inhibitori

Azlocilina și piperacilina au un spectru similar de activitate. Prin efectul lor asupra bacteriilor gram-pozitive, ele depășesc în mod semnificativ carboxipenicilinele și abordează aminopenicilinele și penicilinele naturale.

Ureidopenitsilliny foarte activ împotriva aproape toate majore bacterii gram-negative: familia Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, Pseudomonas și alte microorganisme care nu fermentează (S.maltophilia).

Cu toate acestea, semnificația clinică independentă a ureidopenicilinelor este destul de limitată, ceea ce se explică prin labilitatea lor față de acțiunea majorității copleșitoare a β-lactamazei atât în ​​stafilococi, cât și în bacteriile gram-negative.

Această deficiență este în mare măsură compensată pentru medicamentul protejat de inhibitor de piperacilină / tazobactam, care are spectrul cel mai larg (inclusiv anaerobii) și un nivel ridicat de activitate antibacteriană în rândul tuturor penicilinelor. Cu toate acestea, ca și în cazul altor peniciline inhibitoare, tulpinile care produc clasa C beta-lactamază sunt rezistente la piperacilină / tazobactam.

Farmacocinetica

Benzilpenicilina, carboxipenicilinele și ureidopenicilinele sunt distruse în mare măsură sub influența acidului clorhidric al sucului gastric, de aceea sunt utilizate numai parenteral. Fenoximetilpenicilina, oxacilina și aminopenicilinele sunt mai rezistente la acizi și pot fi administrate pe cale orală. Amoxicilina (75% sau mai mult) este caracterizată prin cea mai bună absorbție în tractul gastrointestinal. Cel mai înalt grad de absorbție (93%) au comprimate solubile speciale (Flemoxin Soljutab). Biodisponibilitatea amoxicilinei nu depinde de aportul alimentar. Absorbția fenoximetilpenicilinei este de 40-60% (când este administrată pe stomacul gol, concentrația în sânge este puțin mai mare). Ampicilina (35-40%) și oxacilina (25-30%) sunt mai puțin absorbite și alimentele reduc în mod semnificativ biodisponibilitatea acestora. Absorbția inhibitorului clavulanat β-lactamazei este de 75% și sub influența alimentelor poate crește ușor.

Procaina de benzilpenicilină și benzatinpenicilina de benzatină sunt administrate numai în / m. Absorbite încet din locul injectării, creați concentrații serice mai scăzute, comparativ cu sărurile de sodiu și potasiu ale benzilpenicilinei. Au un efect prelungit (combinate sub denumirea de "depot-peniciline"). Nivelurile terapeutice ale proceinei de benzilpenicilină din sânge persistă timp de 18-24 ore, iar benzat de benzilpenicilină - până la 2-4 săptămâni.

Penicilinele sunt distribuite în multe organe, țesuturi și fluide biologice. Ele creează concentrații mari în plămâni, rinichi, mucoasă intestinală, organe de reproducere, oase, fluide pleurale și peritoneale. Cele mai mari concentrații în bilă sunt caracteristice ureidopenicilinelor. În cantități mici, treceți prin placentă și intrați în laptele matern. Ei trec grav prin BBB și bariera hematofatică, precum și în glanda prostatică. Cu inflamația membranelor cerebrale, permeabilitatea prin BBB crește. Distribuția inhibitorilor β-lactamazei nu este semnificativ diferită de cea pentru peniciline.

Din biotransformarea semnificativă clinic din ficat se pot administra oxacilină (până la 45%) și ureidopeniciline (până la 30%). Alte peniciline nu sunt practic metabolizate și excretate din organism nemodificate. Dintre inhibitorii β-lactamazei, clavulanatul este metabolizat cel mai intens (aproximativ 50%), într-o măsură mai mică sulbactam (aproximativ 25%) și mai slab față de tazobactam.

Cele mai multe peniciline sunt excretate de rinichi. Timpul lor de înjumătățire este de aproximativ 1 oră (cu excepția "depot-penicilinelor") și crește semnificativ în cazul insuficienței renale. Oxacilina și ureidopenicilina au o cale dublă de excreție - prin rinichi și prin sistemul biliar. Timpul lor de înjumătățire este mai puțin afectat de disfuncția renală.

Aproape toate penicilinele sunt îndepărtate complet în timpul hemodializei. Concentrația de piperacilină / tazobactam este redusă în timpul hemodializei cu 30-40%.

Reacții nedorite

Reacții alergice: urticarie, erupție cutanată, angioedem, febră, eozinofilie, bronhospasm, șoc anafilactic (adesea cu benzenpenicilină). Măsuri de asistență în dezvoltarea șocului anafilactic: asigurarea căilor respiratorii (dacă este necesar, intubație), oxigenoterapia, adrenalina, glucocorticoizii.

SNC: cefalee, tremor, convulsii (mai frecvent la copii și la pacienți cu insuficiență renală cu carbenicilină sau doze foarte mari de benzilpenicilină); tulburări psihice (cu introducerea unor doze mari de procaină de benzilpenicilină).

Tulburări gastro-intestinale: dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, colită pseudomembranoasă (mai frecvent când se utilizează ampicilină și inhibitor de inhibiție a penicilinei). Dacă bănuiți că există colită pseudomembranoasă (apariția scaunului lichid amestecat cu sânge), este necesar să anulați medicamentul și să efectuați cercetări rectoromanoscopice. Măsuri de ajutor: restabilirea echilibrului de apă și electrolitică, dacă este necesar, se utilizează pe cale orală antibiotice active împotriva C.difficile (metronidazol sau vancomicină). Nu utilizați loperamidă.

Dezechilibru electrolitic: hiperkaliemie (când se utilizează doze mari de sare de potasiu de benzilpenicilină la pacienții cu insuficiență renală, precum și atunci când sunt combinați cu diuretice care economisesc potasiu, preparate de potasiu sau inhibitori ECA); hipernatremia (mai frecvent cu carbenicilină, mai puțin frecvent ureidopeniciline și doze mari de sare de sodiu benzilpenicilină), care poate fi însoțită de apariția sau creșterea edemului (la pacienții cu insuficiență cardiacă), o creștere a tensiunii arteriale.

Reacții locale: durere și infiltrare cu introducerea / m (în special sarea de potasiu cu benzenpenicilină), flebită cu / în introducere (mai frecvent când se utilizează carbenicilină).

Ficat: creșterea activității transaminazelor poate fi însoțită de febră, greață, vărsături (mai des atunci când se administrează oxacilină în doze de mai mult de 6 g / zi sau un inhibitor de penicilină protejat).

Reacții hematologice: scăderea nivelului hemoglobinei, neutropenie (mai frecvent la utilizarea oxacilinei); încălcarea agregării plachetare, uneori cu trombocitopenie (cu utilizarea de carbenicilină, cel puțin - ureidopenicilină).

Rinichi: hematurie tranzitorie la copii (de obicei cu oxacilină); interstițială (foarte rară).

Complicații vasculare (cauzate de benzenpenicilină procaină și benzatină benzilpenicilină): Un sindrom - ischemie și gangrena a extremităților când este injectată într-o arteră; Sindromul Nicolau - embolie pulmonară și cerebrală când este injectată într-o venă. Măsuri preventive: introducerea strict în / m în cadranul exterior superior al feselor, pacientul în timpul injecției ar trebui să fie într-o poziție orizontală.

Altele: erupție maculopapulară non-alergică ("ampicilină"), care nu este însoțită de prurit și poate dispărea fără întreruperea tratamentului (când se utilizează
aminopeniciline).

Oral candidoză și / sau candidoză vaginală (cu peniciline protejate cu amino, carboxi, ureido și inhibitori).

mărturie

Penicilinele naturale

În prezent, penicilinele naturale trebuie folosite pentru terapia empirică numai pentru infecțiile cu etiologie cunoscută (confirmată de laborator sau caracterizată de o imagine clinică caracteristică). În funcție de caracteristicile și severitatea infecției, este posibil să se utilizeze forme de dozare parenterale (regulate sau prelungite) sau orale de peniciline naturale.

Infecțiile cu S. pyogenes și consecințele acestora:

tonzillofaringit;
stacojiu;
erizipel;
prevenirea rheumatismului pe tot parcursul anului.

Infecțiile cauzate de S.pneumoniae:

Infecții cauzate de alți streptococi:

Infecții meningococice (meningită, meningococcemie).

Deoarece penicilinele prelungite nu creează concentrații mari în sânge și practic nu trec prin BBB, ele nu sunt utilizate pentru a trata infecțiile severe. Indicatiile pentru utilizarea lor sunt limitate la tratamentul tonsilofaringitei si sifilisului (cu exceptia neurosifilisului), prevenirea erizipetelor, scarlatului si reumatismului. Fenoximetilpenicilina este utilizată pentru a trata infecțiile streptococice ușoare și moderate (tonsilofaringita, erizipelul).

În legătură cu creșterea rezistenței gonococice la penicilină, utilizarea ei empirică pentru tratamentul gonoreei este nejustificată.

oxacilina

Infecții stafilococice confirmate sau suspectate cu diverse localizări (dacă au fost confirmate sensibilități la oxacilină sau cu un risc mic de rezistență la meticilină).

Aminopenicilinele și aminopenicilinele protejate cu inhibitori

Principalele indicii pentru utilizarea acestor medicamente sunt aceleași. Desemnarea aminopenicilinelor mai rațional cu infecții ușoare și necomplicate și derivații lor protejați împotriva inhibitorilor - cu forme mai severe sau recurente, precum și cu date privind frecvența crescută a distribuției microorganismelor producătoare de β-lactamază.

Calea de administrare (parenterală sau orală) este selectată în funcție de gravitatea infecției. Pentru administrarea orală, este mai recomandabil să se utilizeze amoxicilină sau amoxicilină / clavulanat.

Infecții VDP și NDP: CCA, sinuzită, exacerbarea bronșitei cronice, pneumonie comunitară.

Meningita cauzată de H.influenzae sau L. monocytogenes (ampicilină).

Infecții intestinale: shigeloză, salmoneloză (ampicilină).

Eradicarea H. pylori în ulcerul peptic (amoxicilină).

Indicații suplimentare pentru numirea aminopenicilinelor protejate cu inhibitori sunt:

Carboxipeniciline și carboxipeniciline inhibitoare

Semnificația clinică a carboxipenicilinelor scade în prezent. Ca indicații pentru utilizarea lor, pot fi luate în considerare infecțiile nosocomiale cauzate de tulpini sensibile P.aeruginosa. În acest caz, carboxenicilicinele trebuie prescrise numai în combinație cu alte AMP active împotriva bățului pirozian (aminoglicozide din generația II-III, fluorochinolone).

Indicațiile pentru utilizarea ticarcilinei / clavulanatului sunt oarecum mai largi și includ infecții severe, în principal nosocomiale, cu diverse localizări determinate de microflora multirezistentă și mixtă (aerobic-anaerobă):

Ureidopenicilina și ureidopenitzilina protejată de inhibitori

Ureidopenicilinele în combinație cu aminoglicozidele sunt utilizate pentru infecția cu Pseudomonas (în cazul sensibilității P. aeruginosa).

Piperacilina / Tazobactam este utilizat pentru a trata infecții severe, în principal nosocomiale, mixte (aerobic-anaerobe) cu diverse localizări:

NDP (pneumonie nosocomială, incluzând VAP, empieem pleural, abces pulmonar);

postpartum complicații purulente-septice;

GIT, peritonită biliară, abcese hepatice;

MVP (complicat, pe fundalul cateterelor permanente);

infecții pe fondul neutropeniei și al altor forme de imunodeficiență.

Contraindicații

Reacția alergică la peniciline. Benzilpenicilina procain este, de asemenea, contraindicată la pacienții alergici la procaină (Novocain).

avertismente

Alergie. Este o cruce pentru toate ILA a grupului de penicilină. Unii pacienți alergici la cefalosporine pot fi alergic la peniciline. Este necesar să se țină cont de datele istoricului alergic, în cazurile îndoielnice, de a efectua teste cutanate. Pacienților alergici la procaină (Novocain) nu trebuie să li se administreze procaină de benzilpenicilină. Dacă apar semne de reacție alergică (erupție cutanată, etc.) în timpul tratamentului cu penicilină, AMP trebuie întrerupt imediat.

Sarcina. Penicilinele, inclusiv inhibitorii protejați, se utilizează la femeile gravide fără restricții, deși nu au existat studii de siguranță adecvate și bine controlate la om.

Alaptarea. În ciuda faptului că penicilinele nu creează concentrații mari în laptele matern, utilizarea lor la femeile care alăptează poate duce la sensibilizarea nou-născuților, apariția erupțiilor cutanate, dezvoltarea candidozei și diareea.

Pediatrie. La nou-născuți și copii mici datorită imaturității sistemelor de excreție renală a penicilinelor, acumularea lor este posibilă. Există un risc crescut de acțiune neurotoxică cu apariția crizelor. Când se utilizează oxacilină, poate fi observată hematurie tranzitorie. Piperacilina / tazobactam nu este utilizat la copii cu vârsta sub 12 ani.

Geriatrie. La vârstnici, datorită modificărilor legate de vârstă în funcție renală, poate fi necesară corectarea regimului de administrare a penicilinei.

Funcția renală este afectată. Deoarece penicilinele sunt excretate în principal de rinichi într-o formă neschimbată, în cazul insuficienței renale, este necesară ajustarea regimului de dozaj. La pacienții cu insuficiență renală, riscul de hiperkaliemie crește atunci când se utilizează benzilpenicilină de potasiu.

Patologia coagulării sângelui. Dacă carbenicilina este utilizată pentru a interfera cu agregarea plachetară, riscul de sângerare poate crește. Într-o măsură mai mică, aceasta este caracteristic ureidopenicilinelor.

Insuficiență cardiacă congestivă. Doze mari de sare de sodiu benzilpenicilină, carbenicilină și, într-o mai mică măsură, alte peniciline care acționează asupra bacilului pustular albastru, pot provoca apariția sau creșterea edemului.

Hipertensiunea arterială. Dozele mari de sare de sodiu benzilpenicilină, carbenicilină și, într-o mai mică măsură, alte peniciline care acționează asupra bacilului Pus syngene pot determina o creștere a tensiunii arteriale și o scădere a eficacității medicamentelor antihipertensive (dacă se utilizează).

Mononucleoza infecțioasă. Amigoilina apare la 75-100% dintre pacienții cu mononucleoză.

Stomatologie. Utilizarea prelungită a penicilinelor, în special a spectrului extins și a inhibitorilor, poate duce la apariția candidozei orale.

Interacțiuni medicamentoase

Penicilinele nu trebuie amestecate în aceeași seringă sau în același sistem de perfuzie cu aminoglicozide datorită incompatibilității lor fizice și chimice.

Combinația de ampicilină cu alopurinol crește riscul de erupție cutanată "ampicilină".

Utilizarea de doze mari de sare de potasiu de benzilpenicilină în combinație cu diuretice care economisesc potasiu, preparate de potasiu sau inhibitori ECA determină un risc crescut de hiperkaliemie.

Trebuie avut grijă când combinați penicilinele active împotriva Pseudomonas aeruginosa cu anticoagulante și agenți antiplachetari datorită riscului potențial de hemoragie crescută. Nu se recomandă combinarea cu trombolitice.

Utilizarea penicilinelor în combinație cu sulfonamide trebuie evitată, deoarece aceasta poate slăbi efectul lor bactericid.

Cholestyramine leagă penicilinele în tractul digestiv și le reduce biodisponibilitatea atunci când sunt administrate pe cale orală.

Penicilinele orale pot reduce eficacitatea contraceptivelor orale din cauza încălcării circulației enterohepatice a estrogenelor.

Penicilinele pot încetini eliminarea metotrexatului din organism prin inhibarea secreției tubulare.

Informații despre pacient

Penicilinele din interior trebuie luate cu o cantitate mare de apă. Ampicilina și oxacilina trebuie administrate cu o oră înainte de masă (sau 2 ore după masă), fenoximetilpenicilină, amoxicilină și amoxicilină / clavulanat - indiferent de masă.

Suspendarea pentru ingerare pentru pregătire și luare în conformitate cu instrucțiunile atașate.

Aplicați cu strictețe regimul prescris pentru întreaga durată a tratamentului, nu treceți peste doză și nu o luați la intervale regulate. Dacă pierdeți o doză, luați-o cât mai curând posibil; Nu luați dacă este aproape timpul să luați următoarea doză; nu dublează doza. Pentru a rezista la durata tratamentului, în special la infecțiile streptococice.

Nu utilizați medicamente care au expirat sau s-au descompus, deoarece acestea pot avea un efect toxic.

Consultați un medic dacă ameliorarea nu apare în câteva zile și apar simptome noi. Dacă apar erupții trecătoare pe piele, urticarie sau alte semne de reacție alergică, întrerupeți administrarea medicamentului și consultați un medic.

Grupa farmacologică - Peniciline

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Penicilinele (penicilina) reprezintă un grup de antibiotice produse de mai multe tipuri de mucegai din genul Penicillium, activ împotriva majorității gram-pozitive, precum și a unor microorganisme gram-negative (gonococi, meningococci și spirochete). Penicilinele aparțin așa-numitei. beta-lactam antibiotice (beta-lactame).

Beta-lactamele sunt un grup mare de antibiotice pentru care prezența unui inel beta-lactam cu patru membri în structura moleculei este comună. Beta-lactamele includ peniciline, cefalosporine, carbapenemuri, monobactamuri. Beta-lactamele sunt cele mai numeroase grupuri de medicamente antimicrobiene utilizate în practica clinică, care ocupă o poziție de lider în tratamentul majorității bolilor infecțioase.

Informații istorice. În 1928, omul de știință englez, A. Fleming, care a lucrat la Spitalul St. Mary din Londra, a descoperit capacitatea ciupercii filamentoase de mucegai verde (Penicillium notatum) de a provoca moartea stafilococilor în cultura celulară. Substanța activă a ciupercii, care are activitate antibacteriană, a fost numită A. Fleming penicilină. În 1940, în Oxford, un grup de cercetători condus de Kh.V. Flory și E.B. Cheyna izolată în cantități pură din cantități semnificative din prima penicilină din cultura Penicillium notatum. În 1942, cercetătorul rus Z.V. Yermolyeva a primit penicilina din ciuperca de penicillium crustosum. Din 1949, cantități practic nelimitate de benzenpenicilină (penicilină G) au devenit disponibile pentru utilizare clinică.

Grupul de penicilină include compușii naturali produși de diferite tipuri de ciuperci de mucegai Penicillium și un număr de semisintetici. Penicilinele (ca și alte beta-lactame) au un efect bactericid asupra microorganismelor.

Cele mai comune proprietăți ale penicilinelor includ: toxicitate scăzută, o gamă largă de doze, alergie încrucișată între toate penicilinele și parțial cefalosporinele și carbapenemii.

Efectul antibacterian al beta-lactamelor este asociat cu capacitatea lor specifică de a întrerupe sinteza peretelui celular bacterian.

Peretele celular din bacterii are o structură rigidă, dă formă microorganismelor și asigură protecția împotriva distrugerii. Se bazează pe heteropolimer - peptidoglican, constând din polizaharide și polipeptide. Structura sa de ochiuri reticulate oferă rezistența peretelui celular. Compoziția polizaharidelor include astfel de aminoacizi ca N-acetilglucozamina, precum și acidul N-acetilmuramic, care se găsește numai în bacterii. Liniile scurte de peptide, incluzând unii aminoacizi L- și D-, sunt asociate cu amino-zaharuri. În bacteriile gram-pozitive, peretele celular conține 50-100 straturi de peptidoglican, în bacterii gram-negative, 1-2 straturi.

Aproximativ 30 de enzime bacteriene sunt implicate în procesul biosintezei peptidoglicanului, acest proces constând din 3 etape. Se crede că penicilinele încalcă etapele tardive ale sintezei peretelui celular, prevenind formarea legăturilor peptidice prin inhibarea enzimei transpeptidazei. Transpeptidaza este una dintre proteinele care leagă penicilina cu care interacționează antibiotice beta-lactamice. Proteinele care leagă penicilina, enzimele implicate în etapele finale de formare a peretelui celular bacterian, în plus față de transpeptidaze, includ carboxipeptidaze și endopeptidaze. Toate bacteriile le au (de exemplu, Staphylococcus aureus are 4 dintre ele, Escherichia coli - 7). Penicilinele se leagă la aceste proteine ​​la rate diferite pentru a forma o legătură covalentă. Când se întâmplă acest lucru, apare inactivarea proteinelor care leagă penicilina, puterea peretelui celular bacterian este ruptă și celulele sunt supuse lizării.

Farmacocinetica. Când penicilinele de ingestie sunt absorbite și distribuite în organism. Penicilinele penetrează bine în țesuturi și fluide ale corpului (sinovial, pleural, pericardic, bilă), unde se ating rapid concentrațiile terapeutice. Excepțiile sunt lichidul cefalorahidian, mediul intern al ochiului și secretul glandei prostate - aici concentrațiile de peniciline sunt scăzute. Concentrația penicilinelor din lichidul cefalorahidian poate varia în funcție de condițiile: în ser normală - mai puțin de 1%, cu o inflamație care poate crește până la 5%. Concentrațiile terapeutice în lichidul cefalorahidian sunt create cu meningită și administrarea medicamentelor în doze mari. Penicilinele sunt excretate rapid din organism, în special prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Timpul de înjumătățire plasmatică este scurt (30-90 minute), concentrația în urină este ridicată.

Există mai multe clasificări ale medicamentelor aparținând grupului de penicilină: structura moleculară, sursa, spectrul de activitate etc.

Conform clasificării furnizate de D.A. Kharkevich (2006), penicilinele sunt împărțite după cum urmează (clasificarea se bazează pe o serie de caracteristici, inclusiv diferențele dintre modalitățile de obținere):

I. Preparatele de peniciline obținute prin sinteză biologică (peniciline biosintetice):

I.1. Pentru administrare parenterală (distrus în mediul acid al stomacului):

benzilpenicilină (sare de sodiu),

benzilpenicilină (sare de potasiu);

benzilpenicilină (sare Novocain)

I.2. Pentru administrare enterală (rezistentă la acid):

fenoximetilpenicilina (penicilina V).

II. Peniciline semisintetice

II.1. Pentru administrare parenterală și enterală (rezistent la acid):

- rezistente la acțiunea penicilinazei:

oxacilină (sare de sodiu),

- spectru larg:

II.2. Pentru administrarea parenterală (distrusă în mediul acid al stomacului)

- spectrul larg, inclusiv Pseudomonas aeruginosa:

carbenicilină (sare disodică),

II.3. Pentru administrare enterală (rezistentă la acid):

carbenicilina (indanil sodiu),

Conform clasificării penicilinelor date de I. B. Mikhailov (2001), penicilinele pot fi împărțite în 6 grupe:

1. Peniciline naturale (benzilpeniciline, biciline, fenoximetilpeniciline).

2. Isoxazolpeniciline (oxacilină, cloxacilină, flucloxacilină).

3. amidinopenicilină (amdinocilină, pivamdinocilină, bacamdinocilină, acidocilină).

4. Aminopeniciline (ampicilină, amoxicilină, talampicilină, bacampicilină, pivampicilină).

5. carboxipeniciline (carbenicilină, carbecilină, carindacilină, ticarcilină).

6. Ureidopenicilină (azoltsilină, mezlocilină, piperacilină).

Sursa de primire, spectrul de acțiune, precum și combinația cu beta-lactamazele au fost luate în considerare la crearea clasificării date în Manualul federal (sistemul de formulare), numărul VIII.

benzilpenicilină (penicilină G),

fenoximetilpenicilina (penicilina V),

3. Spectru extins (aminopeniciline):

4. Active împotriva Pseudomonas aeruginosa:

5. Combinați cu inhibitori de beta-lactamază (inhibitori protejați):

Peniciline naturale (naturale) - Acestea sunt antibiotice cu spectru îngust care afectează bacteriile gram-pozitive și cocci. Penicilinele biosintetice sunt obținute din mediul de cultură pe care sunt cultivate anumite tulpini de ciuperci de mucegai (Penicillium). Există mai multe varietăți de peniciline naturale, una dintre cele mai active și rezistente dintre acestea fiind benzilpenicilina. În practica medicală, benzilpenicilina este utilizată sub formă de diferite săruri - sodiu, potasiu și novoainic.

Toate penicilinele naturale au activitate antimicrobiană similară. Penicilinele naturale sunt distruse de beta-lactamaze, prin urmare nu sunt eficiente pentru tratamentul infecțiilor cu stafilococi, deoarece în cele mai multe cazuri, stafilococii produc beta-lactamază. Ele sunt eficiente în principal împotriva bacteriilor gram-pozitive (inclusiv Streptococcus spp., Inclusiv Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, coci Gram negativi (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), anumite anaerobi (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Microorganismele gram-negative sunt de obicei rezistente, cu excepția Haemophilus ducreyi și Pasteurella multocida. În ceea ce privește virușii (agenți cauzatori ai gripei, poliomielitei, variolei etc.), mycobacterium tuberculosis, agentul cauzator de amebiasis, rickettsia, penicilinele fungice sunt ineficiente.

Benzilpenicilina este activă în principal împotriva cocilor gram-pozitivi. Spectrele acțiunii antibacteriene a benzilpenicilinei și a fenoximetilpenicilinei sunt aproape identice. Cu toate acestea, benzilpenicilina este de 5-10 ori mai activă decât fenoximetilpenicilina pentru Neisseria spp. Sensibilă. și unele anaerobe. Fenoximetilpenicilina este prescrisă pentru infecții cu severitate moderată. Activitatea preparatelor de penicilină este determinată biologic de efectul antibacterian asupra unei anumite tulpini de Staphylococcus aureus. Pe unitate de acțiune (1 U) se ia o activitate de 0,5988 pg de sare de sodiu cristalină pură chimic pură de benzilpenicilină.

dezavantaje semnificative benzilpenicilina este instabilitatea la beta-lactamaze (prin scindare enzimatică a inelului beta-lactamic a beta-lactamazei (penicilinazei) pentru a forma antibioticul de acid penicilanic își pierde activitatea antimicrobiană), absorbție mică în stomac (necesita administrarea de injectare căi) și relativ scăzută activitate împotriva majorității microorganismelor gram-negative.

În condiții normale, preparatele de benzilpenicilină penetrează prost în lichidul cefalorahidian, totuși, cu inflamația meningelor, permeabilitatea prin BBB crește.

Benzilpenicilina, utilizată sub formă de săruri de sodiu și potasiu foarte solubile, are o durată scurtă de 3-4 ore, deoarece expulzat rapid din organism, iar acest lucru necesită injecții frecvente. În această privință, s-au propus sărurile slab solubile de benzilpenicilină (inclusiv sarea de novocaină) și benzatinăbenzilpenicilină pentru utilizare în practica medicală.

Formele prelungite ), sunt suspensii care pot fi administrate numai intramuscular. Acestea sunt absorbite lent de la locul injectării, creând un depozit în țesutul muscular. Acest lucru vă permite să mențineți concentrația antibioticului în sânge pentru un timp considerabil și, astfel, să reduceți frecvența administrării medicamentului.

Toate sărurile de benzilpenicilină sunt utilizate parenteral, deoarece acestea sunt distruse în mediul acid al stomacului. Din penicilinele naturale, numai fenoximetilpenicilina (penicilina V) posedă proprietăți stabile cu aciditate, deși într-un grad slab. Fenoximetilpenicilina diferă în structură chimică de benzilpenicilină prin prezența unei grupări fenoximetil în moleculă în loc de o grupare benzii.

Benzilpenicilina este folosit pentru infecțiile cauzate de Streptococcus pneumoniae, inclusiv Streptococcus (dobândită în comunitate pneumonie, meningita), Streptococcus pyogenes (amigdalite streptococice, impetigo, erizipel, scarlatină, endocardită) cu infecție meningococică. Benzilpenicilina este antibioticul ales în tratamentul difteriei, a gangrena de gaz, a leptospirozei, a bolii Lyme.

Bicilinele sunt arătate, în primul rând, dacă este necesar, menținerea pe termen lung a concentrațiilor eficiente în organism. Ele sunt folosite în sifilis și alte boli cauzate de Treponema pallidum (yaws), infecțiile streptococice (cu excepția infecțiilor determinate de grupul streptococul B) - amigdalită acută, scarlatina, infectii ale plagilor, erizipel, reumatism, leishmanioza.

În 1957, acidul 6-aminopenicilanic a fost izolat din penicilinele naturale, iar dezvoltarea preparatelor semi-sintetice a început pe baza sa.

Acid 6-aminopenicilanic - baza moleculei tuturor penicilinelor ("nucleul penicilinei") - un compus heterociclic complex compus din două inele: tiazolidinic și beta-lactam. Cu un inel beta-lactam este atașat un radical lateral, care determină proprietățile farmacologice esențiale ale moleculei de medicament rezultate. În penicilinele naturale, structura radicală depinde de compoziția mediului pe care Penicillium spp.

Penicilinele semisintetice sunt produse prin modificarea chimică, atașând diverși radicali la molecula de acid 6-aminopenicilanic. Astfel s-au obținut peniciline cu anumite proprietăți:

- rezistente la acțiunea penicilinazelor (beta-lactamază);

- acid-rapid, eficient la numirea în interior;

- care dispun de un spectru larg de acțiune.

Izoksazolpenitsilliny (peniciline izoxazolil, peniciline stabile, peniciline, peniciline antistafilococice). Majoritatea stafilococilor produc o enzimă specifică, beta-lactamază (penicilinază) și sunt rezistenți la benzilpenicilină (80-90% din tulpinile de Staphylococcus aureus formează penicilină).

Principalul medicament anti-stafilococ este oxacilina. Grupul penitsillinazoustoychivyh PM include, de asemenea, cloxacillina, flucloxacilina, meticilina, dicloxacilina și nafcilina, se datorează toxicității ridicate și / sau eficiența scăzută nu au găsit aplicații clinice.

Spectrul de activitate antibacteriană a oxacilina similare penicilina cu spectru de acțiune, dar cu peniciline rezistente la oxacilină activi împotriva penitsillinazoobrazuyuschih stafilococi rezistenți la benzilpenicilină și fenoximetilpenicilină, precum și rezistente la alte antibiotice.

Prin activitate împotriva cocilor gram-pozitivi (incluzând stafilococi care nu produc beta-lactamază), izoxazolpenicilinele, inclusiv oxacilina, semnificativ inferioară penicilinelor naturale, prin urmare, pentru bolile ale căror agenți patogeni sunt sensibili la microorganismele de benzilpenicilină, ele sunt mai puțin eficiente în comparație cu cele din urmă. Oxacilina nu este activă împotriva bacteriilor gram-negative (cu excepția Neisseria spp.), Anaerobes. În acest sens, medicamentele din acest grup sunt prezentate numai în cazurile în care se știe că infecția este cauzată de tulpini de stafilococi care formează penicilină.

Principalele diferențe farmacocinetice dintre izoxazolpeniciline și benzilpenicilină:

- absorbție rapidă, dar nu completă (30-50%) din tractul gastro-intestinal. Puteți utiliza aceste antibiotice parenteral (în / m, în / în) și în interior, dar cu 1-1,5 ore înainte de mese, deoarece au rezistență redusă la acid clorhidric;

- un grad ridicat de legare a albuminei plasmatice (90-95%) și incapacitatea de a elimina izoxazolpenicilinele din organism în timpul hemodializei;

- nu numai excreția renală, ci și hepatică, nu este necesară corectarea regimului de dozare cu insuficiență renală ușoară.

Principala valoare clinică oxacilina - tratamentul infecțiilor stafilococice cauzate de Staphylococcus aureus rezistent la penicilină (cu excepția infecțiilor cauzate de Staphylococcus aureus rezistent la meticilină, MRSA). Trebuie avut în vedere faptul că în spitale, tulpinile de Staphylococcus aureus, rezistente la oxacilină și meticilină (meticilina, penicilina cu penicilină rezistentă la penicilină) sunt frecvente. Oxosilina / rezistentă la meticilină nosocomială și comunitățile dobândite de Staphylococcus aureus sunt, de obicei, multirezistente - sunt rezistente la toate celelalte beta-lactame și adesea la macrolide, aminoglicozide, fluorochinolone. Medicamentele de alegere pentru infecțiile cauzate de MRSA sunt vancomicina sau linezolidul.

Nafcilina este puțin mai activă decât oxacilina și alte peniciline rezistente la penicilinază (dar mai puțin active decât benzenpenicilina). Nafcilina pătrunde BBB (concentrația acesteia în lichidul cefalorahidian suficient pentru a trata meningita stafilococică), derivat în principal din bilă (concentrația maximă în bilă din ser mult mai mari) la un grad mai mic - rinichi. Poate fi administrat oral și parenteral.

Amidinopenitsilliny - Acestea sunt peniciline cu un spectru îngust de acțiune, dar cu activitate predominantă împotriva enterobacteriilor gram-negative. Preparatele de amidinopenicilină (amidinocilină, pivamdinocilină, bacamdinocilină, acidocilină) nu sunt înregistrate în Rusia.

Peniciline cu un spectru larg de activitate

În conformitate cu clasificarea prezentată de D.A. Kharkevich, antibiotice semisintetice cu spectru larg sunt împărțite în următoarele grupuri:

I. Medicamente care nu afectează puroul albastru:

- Aminopeniciline: ampicilină, amoxicilină.

II. Medicamente active împotriva Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxipicicline: carbenicilină, ticarcilină, carbecilină;

- Ureidopenicilină: piperacilină, azoltsilină, meztilsilină.

aminopenicillin - antibiotice cu spectru larg. Toate acestea sunt distruse de beta-lactamazele de bacterii gram-pozitive și gram-negative.

În practica medicală, amoxicilina și ampicilina sunt utilizate pe scară largă. Ampicilina este strămoșul grupului de aminopeniciline. În ceea ce privește bacteriile gram-pozitive, ampicilina, ca toate penicilinele semisintetice, are o activitate inferioară benzilpenicilinei, dar este superioară oxacilinei.

Ampicilina și amoxicilina au spectre similare de acțiune. Comparativ cu peniciline naturale spectru antibacterian de ampicilină și amoxicilină se extinde la tulpini sensibile de Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Mai bine decât penicilinele naturale acționează asupra Listeria monocytogenes și a enterococilor sensibili.

Dintre toate beta-lactamele orale, amoxicilina este cea mai activă împotriva Streptococcus pneumoniae care este rezistentă la penicilinele naturale.

Ampicilina nu este eficace împotriva tulpinilor de Staphylococcus spp penitsillinazoobrazuyuschih., Tulpinile de Pseudomonas aeruginosa, cele mai multe tulpini de Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).

Medicamentele combinate sunt disponibile, de exemplu, Ampioks (ampicilină + oxacilină). Amestecurile de ampicilină sau benzilpenicilină cu oxacilină sunt raționale, deoarece spectrul de acțiune cu această combinație devine mai larg.

diferență Amoxicilina (care este unul dintre cele mai importante antibiotice orale) la ampicilină este profilul farmacocinetic: ingestia de amoxicilină mai rapid și bine absorbit din intestin (75-90%) decât ampicilinei (35-50%), biodisponibilitatea independentă a mesei. Amoxicilina penetrează mai bine în unele țesuturi, inclusiv în sistemul bronhopulmonar, unde concentrația este de 2 ori mai mare decât concentrația din sânge.

Cele mai semnificative diferențe în parametrii farmacocinetici ai aminopenicilinelor din benzilpenicilină:

- posibilitatea de numire în interiorul;

- legătura ușoară cu proteinele plasmatice - 80% din aminopeniciline rămân în sânge în formă liberă și - penetrare bună în țesuturi și fluide ale corpului (cu meningită, concentrația în lichidul cefalorahidian poate fi 70-95% din concentrațiile din sânge);

- frecvența de prescriere a medicamentelor combinate - de 2-3 ori pe zi.

Principalele indicații pentru atribuirea aminopenitsilllinov - infectie de tract respirator superior și organe respiratorii superioare, rinichi și infecții ale tractului urinar, infecții ale tractului gastrointestinal, eradicarea Helicobacter pylori (amoxicilină), meningita.

O caracteristică a acțiunii nedorite a aminopenicilinelor este dezvoltarea unei erupții cutanate "ampiciline", care este o erupție maculopapulară nealergică, care dispare repede când medicamentul este anulat.

Una dintre contraindicațiile pentru numirea aminopenicilinelor este mononucleoza infecțioasă.

Acestea includ carboxipenicline (carbenicilină, ticarcilină) și ureidopeniciline (azlocilină, piperacilină).

Karboksipenitsilliny - sunt antibiotice cu spectru antimicrobian de acțiune similar cu aminopeniciline (cu excepția efectului asupra Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilina este prima penicilină antipurulentă, inferioară activității față de alte peniciline anti-pseudomonas. Carboxpenicilinele acționează asupra speciei Proteus (Proteus spp.) Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) și Indole pozitivă Rezistent la ampicilină și alte aminopeniciline. Semnificația clinică a carboxipenicilinelor scade în prezent. Deși au un spectru larg de acțiune, ele sunt inactive împotriva unei mari părți a tulpinilor de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Aproape nu trece prin BBB. Multitudinea de întâlniri - de 4 ori pe zi. Rezistența secundară a microorganismelor se dezvoltă rapid.

Ureidopenitsilliny - este, de asemenea, antibiotice împotriva dăunătorilor, spectrul lor de acțiune coincide cu carboxipenicilinele. Cel mai activ medicament din acest grup este piperacilina. Dintre medicamentele din acest grup, numai azlocilina își păstrează valoarea în practica medicală.

Ureidopenicilinele sunt mai active decât carboxipenicilinele pentru Pseudomonas aeruginosa. Acestea sunt utilizate în tratamentul infecțiilor cauzate de Klebsiella spp.

Toate penicilinele anti-pesticide sunt distruse de beta-lactamaze.

Caracteristicile farmacocinetice ale ureidopenicilinelor:

- introduceți numai parenteral (în / m și / în);

- nu numai rinichii, ci și ficatul sunt implicați în excreție;

- frecvența de utilizare - de 3 ori pe zi;

- rezistența secundară a bacteriilor se dezvoltă rapid.

Datorită apariției tulpinilor cu rezistență ridicată la peniciline antiseptice și a lipsei de avantaje față de alte antibiotice, penicilinele antisexaginale și-au pierdut practic semnificația.

Principalele indicații pentru aceste două grupuri de peniciline antiperoxidante sunt infecțiile nosocomiale cauzate de tulpini sensibile de Pseudomonas aeruginosa, în combinație cu aminoglicozide și fluorochinolone.

Penicilinele și alte antibiotice beta-lactamice au o activitate antimicrobiană mare, dar multe dintre ele pot dezvolta rezistență la microorganisme.

Această rezistență se datorează capacității microorganismelor de a produce enzime specifice - beta-lactamaza (penicilinaza), care distrug (hidrolizează) inelul beta-lactam peniciline, care împiedică activitatea lor antibacteriană și conduce la dezvoltarea unor tulpini rezistente de microorganisme.

Unele peniciline semisintetice sunt rezistente la beta-lactamază. În plus, pentru a depăși rezistența dobândită, s-au dezvoltat compuși care pot inhiba ireversibil activitatea acestor enzime, așa numitele. beta-lactamazei. Acestea sunt utilizate în crearea de peniciline inhibitoare.

Inhibitorii beta-lactamazei, cum ar fi penicilinele, sunt compuși beta-lactamici, dar ei înșiși au o activitate antibacteriană minimă. Aceste substanțe leagă ireversibil beta-lactamazele și inactivează aceste enzime, protejând astfel antibioticele beta-lactamice de hidroliză. Inhibitorii beta-lactamazei sunt cei mai activi împotriva beta-lactamazelor codificate de gene plasmidice.

Inhibitorul penicilinelor reprezintă o combinație a unui antibiotic penicilinic cu un inhibitor specific beta-lactamazei (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam). Inhibitorii beta-lactamazei nu sunt utilizați ca atare, ci se utilizează în combinație cu beta-lactame. Această combinație poate îmbunătăți stabilitatea antibioticului și activitatea sa împotriva microorganismelor care produc aceste enzime (beta-lactamaze): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, în t... anaerobe h. Bacteroides fragilis. Ca urmare, tulpinile de microorganisme care sunt rezistente la peniciline devin sensibile la medicamentul combinat. Spectrul de activitate antibacteriană a beta-lactamelor inhibitoare corespunde spectrului penicilinelor conținute în compoziția lor, numai nivelul rezistenței dobândite este diferit. Penicilinele inhibitoare sunt utilizate pentru a trata infecțiile cu diferite localizări și pentru profilaxia perioperatorie în chirurgia abdominală.

Penicilinele inhibitoare includ amoxicilina / clavulanatul, ampicilina / sulbactamul, amoxicilina / sulbactamul, piperacilina / tazobactamul, ticarcilina / clavulanatul. Ticarcilina / clavulanatul are activitate antiseptică și este activă împotriva maltofiliei Stenotrophomonas. Sulbactam are propriile sale activități antibacteriene împotriva cocilor gram-negativi ai familiei Neisseriaceae și a familiei Acinetobacter nefermentativă.

Indicații pentru utilizarea penicilinelor

Penicilinele sunt utilizate pentru infecțiile cauzate de agenții patogeni sensibili la acestea. De preferință, acestea sunt utilizate pentru infecții ale tractului respirator superior, tratamentul anginei, scarlatina, otita medie, septicemie, sifilis, gonoree, infecții ale tractului gastrointestinal, infecții ale tractului urinar, și altele.

Penicilinele trebuie utilizate numai conform instrucțiunilor și sub supravegherea unui medic. Trebuie reamintit faptul că utilizarea unor doze insuficiente de peniciline (precum și alte antibiotice) sau încetarea prea rapidă a tratamentului poate duce la dezvoltarea de tulpini rezistente de microorganisme (acest lucru este valabil mai ales pentru penicilinele naturale). Dacă apare rezistență, continuați tratamentul cu alte antibiotice.

Utilizarea penicilinelor în oftalmologie. În oftalmologie, penicilinele sunt aplicate topic sub formă de instilări, injecții subconjunctivale și intravitroase. Penicilinele nu trec bine prin bariera hematofatică. Pe fondul procesului inflamator, pătrunderea lor în structurile interne ale ochiului crește, iar concentrațiile în ele ating semnificația terapeutică. Deci, atunci când este instilat în sacul conjunctival, concentrațiile terapeutice ale penicilinelor sunt determinate în stria corneei, atunci când se aplică local, camera anterioară practic nu penetrează. Când se determină administrarea subconjunctivală a medicamentelor în corneea și umezeala camerei anterioare a ochiului, în corpul vitros - concentrația este mai mică decât cea terapeutică.

Soluțiile pentru administrarea locală sunt preparate ex tempore. Penicilli sunt utilizate pentru tratamentul etc) și alte boli oculare. Mai mult, peniciline sunt folosite pentru a preveni complicațiile infecțioase pleoapelor traume și orbita, în special atunci când penetrarea unui corp străin în țesutul orbitei (ampicilina / clavulanat, ampicilina / sulbactam, etc.).

Utilizarea penicilinei în practica urologică. În practica urologică a antibioticelor-peniciline, medicamentele protejate cu inhibitori sunt utilizate pe scară largă (utilizarea penicilinelor naturale, precum și utilizarea penicilinelor semisintetice ca medicamente de alegere este considerată nejustificată datorită nivelului ridicat de rezistență a tulpinilor uropatogene.

Efecte secundare și efecte toxice ale penicilinelor. Penicilinele au cea mai scăzută toxicitate în rândul antibioticelor și o gamă largă de acțiuni terapeutice (mai ales naturale). Cele mai grave efecte secundare sunt asociate cu hipersensibilitate la acestea. Reacțiile alergice sunt observate la un număr semnificativ de pacienți (în funcție de diferite surse, de la 1 la 10%). Penicilinele, mai des decât medicamentele din alte grupuri farmacologice, cauzează alergii la medicamente. La pacienții care au prezentat reacții alergice la peniciline în istorie, utilizarea ulterioară a acestor reacții se observă în 10-15% din cazuri. La mai puțin de 1% dintre persoanele care nu au prezentat anterior reacții similare, apare o reacție alergică la penicilină la administrarea repetată.

Penicilinele pot provoca o reacție alergică în orice doză și în orice formă de dozare.

Când se utilizează peniciline, sunt posibile atât reacții alergice de tip imediat, cât și întârziate. Se crede că reacția alergică la peniciline este asociată în principal cu un produs intermediar al metabolismului lor - grupul de penicilloină. Se numește un determinant antigenic mare și se formează atunci când inelul beta-lactam se rupe. Micilor factori determinanți antigenici ai penicilinei sunt, în particular, molecule nemalificate de peniciline, benzilpenicilat. Acestea sunt formate in vivo, dar sunt, de asemenea, determinate în soluții de penicilină preparate pentru administrare. Reacțiile alergice precoce la peniciline se presupune că sunt mediate în principal de anticorpi IgE față de determinanții antigenici mici, întârziate și tardive (urticarie), de obicei anticorpi IgE la determinanții antigenici mari.

Reacțiile de hipersensibilitate se datorează formării de anticorpi în organism și de obicei apar la câteva zile după începerea utilizării penicilinei (perioadele pot varia de la câteva minute până la câteva săptămâni). În unele cazuri, reacțiile alergice se manifestă prin erupții cutanate, dermatite, febră. În cazuri mai severe, aceste reacții se manifestă prin umflarea membranelor mucoase, artrită, artralgie, leziuni renale și alte afecțiuni. Șocul anafilactic, bronhospasmul, durerea abdominală, umflarea creierului și alte manifestări sunt posibile.

Reacția alergică severă este o contraindicație absolută a introducerii penicilinelor în viitor. Este necesar ca pacientul să explice că și o cantitate mică de penicilină, ingerată cu alimente sau în timpul unui test de piele, poate fi mortală pentru el.

Uneori singurul simptom al unei reacții alergice la peniciline este febra (prin natura sa este constantă, remisivă sau intermitentă, uneori însoțită de frisoane). Febra dispare de obicei în intervalul 1-1,5 zile după întreruperea tratamentului, dar uneori durează câteva zile.

Toate penicilinele se caracterizează prin reacții de sensibilizare încrucișată și reacții alergice încrucișate. Orice preparate care conțin penicilină, inclusiv produse cosmetice și alimente, pot provoca sensibilizarea.

Penicilinele pot provoca diferite efecte adverse și toxice de natură non-alergică. Acestea includ: ingerare - iritant, incl. glossită, stomatită, greață, diaree; cu administrare i / m - durere, infiltrare, necroză musculară aseptică; cu / în introducere - flebită, tromboflebită.

Poate o creștere a excitabilității reflexe a sistemului nervos central. Atunci când se utilizează doze mari, pot apărea efecte neurotoxice: halucinații, iluzii, dysreglementarea tensiunii arteriale, convulsii. Convulsiile convulsive sunt mai frecvente la pacienții cărora li se administrează doze mari de penicilină și / sau la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Datorită riscului de reacții neurotoxice severe, penicilinele nu pot fi administrate endolumbal (cu excepția sarei de sodiu benzilpenicilină, care este administrată foarte atent, din motive de viață).

În tratamentul penicilinelor se pot dezvolta superinfectări, candidoze orale, vagin, disbioză intestinală. Penicilinele (de obicei ampicilina) pot determina diaree asociată cu antibiotice.

Utilizarea ampicilinei duce la o erupție cutanată "ampicilină" (la 5-10% din pacienți), însoțită de mâncărime, febră. Acest efect secundar apare cel mai adesea în ziua 5-10 a utilizării de doze mari de ampicilină la copiii cu limfadenopatie și infecții virale sau cu utilizarea concomitentă de alopurinol, precum și la aproape toți pacienții cu mononucleoză infecțioasă.

Reacțiile adverse specifice cu utilizarea bicilinelor sunt infiltrate locale și complicații vasculare sub forma sindroamelor One (ischemie și gangrena a extremităților cu injecție aleatorie în artera) sau Nicolau (embolie vasculară pulmonară și cerebrală).

Atunci când se utilizează oxacilină, hematuria, proteinuria și nefrita interstițială sunt posibile. Utilizarea penicilinelor anti-pelagice (carboxipenicline, ureidopeniciline) poate fi însoțită de apariția reacțiilor alergice, simptomelor de neurotoxicitate, nefritei interstițiale acute, disbioză, trombocitopenie, neutropenie, leucopenie, eozinofilie. Cu ajutorul carbenicilinei, este posibil sindromul hemoragic. Medicamentele combinate care conțin acid clavulanic pot provoca leziuni hepatice acute.

Utilizați în timpul sarcinii. Penicilinele trec prin placentă. Deși nu există studii adecvate și strict controlate privind siguranța la oameni, penicilinele, incl. inhibitor, utilizat pe scară largă la femeile gravide, fără complicații înregistrate.

În studiile pe animale de laborator cu peniciline în doze de 2-25 (pentru peniciline diferite) care depășesc valoarea terapeutică, tulburările de fertilitate și efectele asupra funcției de reproducere nu au fost detectate. Au fost identificate proprietăți teratogene, mutagene, embriotoxice cu introducerea animalelor cu peniciline.

În conformitate cu recomandările globale acceptate ale FDA (Food and Drug Administration), care determină posibilitatea utilizării medicamentelor în timpul sarcinii, medicamentele din grupul cu penicilină privind efectul asupra fătului se încadrează în categoria FDA (studiul reproducerii animalelor nu a evidențiat efectul advers al medicamentelor asupra fătului, nu s-au efectuat studii strict controlate la femeile gravide).

Atunci când se prescrie penicilinele în timpul sarcinii ar trebui să fie (ca și în cazul oricărui alt mijloc) să se țină seama de durata sarcinii. În procesul de terapie este necesar să se controleze strict starea mamei și a fătului.

Utilizați în timpul alăptării. Penicilinele penetrează în laptele matern. Deși nu s-au înregistrat complicații umane semnificative, utilizarea penicilinelor de către mamele care alăptează poate duce la sensibilizarea copiilor, modificări ale microflorei intestinale, diaree, dezvoltarea candidozei și apariția erupțiilor cutanate la sugari.

Pediatrie. În cazul utilizării penicilinelor la copii, nu sunt înregistrate probleme pediatrice specifice, trebuie avut în vedere faptul că funcția renală insuficient dezvoltată la nou-născuți și copii mici poate duce la cumularea penicilinelor (de aceea există un risc crescut de acțiune neurotoxică cu apariția convulsiilor).

Geriatrie. Nu s-au înregistrat probleme geriatrice specifice în aplicarea penicilinelor. Cu toate acestea, trebuie reținut faptul că persoanele în vârstă sunt mai predispuse la disfuncție renală legată de vârstă și, prin urmare, pot necesita ajustarea dozei.

Funcția renală este afectată și ficatul. În caz de insuficiență renală / hepatică este posibilă cumularea. În cazul insuficienței renale și / sau hepatice moderate și severe, este necesară ajustarea dozei și creșterea perioadei dintre administrarea antibioticului.

Interacțiunea dintre peniciline și alte medicamente. Antibioticele antibacteriene (inclusiv cefalosporine, cicloserina, vancomicina, rifampicina, aminoglicozide) au un efect sinergic, antibiotice bacteriostatice (inclusiv macrolide, cloramfenicol, linkosamide, tetracicline) sunt antagoniste. Trebuie avut grijă când combinați penicilinele active împotriva Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) cu anticoagulante și antiagregante (risc potențial de hemoragie crescută). Nu se recomandă combinarea penicilinelor cu trombolitice. Atunci când sunt combinate cu sulfonamide, acestea pot reduce efectul bactericid. Penicilinele orale pot reduce eficacitatea contraceptivelor orale datorită circulației enterohepatice depreciate a estrogenelor. Penicilinele pot încetini eliminarea metotrexatului din organism (inhibarea secreției tubulare). Combinația de ampicilină cu alopurinol crește probabilitatea unei erupții cutanate. Utilizarea dozelor mari de sare de potasiu a benzenpenicilinei în combinație cu diuretice care economisesc potasiu, preparate de potasiu sau inhibitori ECA mărește riscul de hiperkaliemie. Penicilinele sunt incompatibile din punct de vedere farmaceutic cu aminoglicozidele.

Datorită faptului că, cu administrarea orală prelungită a antibioticelor, microflora intestinală poate fi suprimată, producând vitaminele B1, 6, 12, PP, pentru prevenirea hipovitaminozelor, se recomandă prescrierea vitaminelor din grupa B.

În concluzie, trebuie remarcat faptul că penicilinele sunt un grup mare de antibiotice naturale și semisintetice care au un efect bactericid. Acțiunea antibacteriană este asociată cu sinteza afectată a peptidoglicanului din peretele celular. Efectul se datorează inactivării enzimei transpeptidază, una dintre proteinele care leagă penicilina, localizată pe membrana interioară a peretelui celular bacterian, care este implicată în etapele ulterioare ale sintezei sale. Diferențele dintre peniciline sunt asociate cu caracteristicile spectrului de acțiune, proprietățile farmacocinetice și spectrul de efecte nedorite.

De câteva decenii de utilizare cu succes a penicilinelor, au apărut probleme legate de utilizarea incorectă a acestora. Astfel, administrarea profilactică a penicilinelor cu risc de infecție bacteriană este deseori nerezonabilă. Regimul de tratament greșit - alegerea greșită a dozei (prea mare sau prea mică) și frecvența administrării pot duce la apariția efectelor secundare, la scăderea eficienței și la dezvoltarea rezistenței la medicament.

Deci, în prezent, majoritatea tulpinilor de Staphylococcus spp. rezistent la penicilinele naturale. În ultimii ani, frecvența detectării tulpinilor rezistente la Neisseria gonorrhoeae a crescut.

Principalul mecanism al rezistenței dobândite la peniciline este asociat cu producerea beta-lactamazei. Pentru a depăși rezistența dobândită comună între microorganisme, s-au dezvoltat compuși care pot suprima ireversibil activitatea acestor enzime, așa numitele. inhibitorii beta-lactamazei - acid clavulanic (clavulanat), sulbactam și tazobactam. Acestea sunt folosite pentru a crea combinate (inhibitori-protejate) peniciline.

Trebuie amintit faptul că alegerea unui medicament antibacterian, inclusiv penicilina, ar trebui să fie cauzată, în primul rând, de sensibilitatea agentului patogen la acesta, care a provocat boala, precum și de absența contraindicațiilor pentru scopul său.

Penicilinele sunt primele antibiotice care au fost utilizate în practica clinică. În ciuda diversității agenților antimicrobieni moderni, inclusiv cefalosporinele, macrolidele, fluorochinolonele, penicilinele, rămân până acum unul dintre principalele grupe de agenți antibacterieni utilizați în tratamentul bolilor infecțioase.