Subgrupurile preparate sunt excluse. permite
descriere
Cefalosporinele sunt antibiotice, a căror structură chimică este acidul 7-aminocefalosporic. Principalele caracteristici ale cefalosporinelor sunt un spectru larg de acțiune, o activitate bactericidă ridicată, rezistență relativ mare la beta-lactamaze comparativ cu penicilinele.
Cefalosporinele din generațiile I, II, III și IV se disting prin spectrul activității antimicrobiene și sensibilitatea la beta-lactamază. Cefalosporinele de primă generație (spectru îngust) includ cefazolin, cefalotin, cefalexin etc; II cefalosporine generatoare (acționează asupra gram-pozitiv și a unor bacterii gram-negative) - cefuroximă, cefotiam, cefaclor, etc; III cefalosporine generice (gamă largă) - cefiximă, cefotaximă, ceftriaxonă, ceftazidimă, cefoperazonă, ceftibuten etc. IV generație - cefepimă, cefpirim.
Toate cefalosporinele au activitate chimioterapică mare. Principala caracteristică a cefalosporinelor de primă generație este activitatea lor antistafilococică ridicată, inclusiv împotriva tulpinilor rezistente la benzilpenicilină formând penicilină (care formează beta-lactamază) pentru toate tipurile de streptococi (cu excepția enterococilor), gonococi. Cefalosporinele din generația II au, de asemenea, o activitate antistafilococică mare, inclusiv în ceea ce privește tulpinile rezistente la penicilină. Sunt foarte activi împotriva lui Escherichia, Klebsiella, Proteus. Generația III de cefalosporine are un spectru mai larg de acțiune decât cefalosporinele din generațiile I și II și o activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-negative. Cefalosporinele din generația IV au diferențe deosebite. Ca și cefalosporinele din generațiile II și III, ele sunt rezistente la beta-lactamazele plasmidice ale bacteriilor gram-negative, dar, în plus, sunt rezistente la beta-lactamazele cromozomiale și, spre deosebire de alte cefalosporine, sunt foarte active în raport cu toate bacteriile anaerobe, precum și cu bacteroidele. În ceea ce privește microorganismele gram-pozitive, ele sunt oarecum mai puțin active decât cefalosporinele de primă generație și nu depășesc acțiunea cefalosporinelor de generația a treia asupra microorganismelor gram-negative, dar sunt rezistente la beta-lactamaze și sunt foarte eficiente împotriva anaerobelor.
Cefalosporinele au proprietăți bactericide și cauzează liza celulară. Mecanismul acestui efect este asociat cu deteriorarea membranei celulare a bacteriilor împărțite, datorită inhibării specifice a enzimelor sale.
Au fost create un număr de medicamente combinate care conțin peniciline și cefalosporine în combinație cu inhibitori beta-lactamazici (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam).
Cefalosporine în pediatrie
Publicat în jurnal:
În lumea medicamentelor »» №1 2000 PACIENT - PROFESOR COPIL G.A. Samsygina,
DREPTUL COPIILOR FEDERAȚIEI RUSIEI I]. Dar cefalosporinele au intrat în practica clinică abia la sfârșitul anilor cincizeci, iar în anii șaizeci au devenit deja medicamente antibacteriene recunoscute. Cu toate acestea, unele caracteristici farmacologice ale medicamentelor din acea vreme, și anume, absorbția lor slabă din tractul gastrointestinal și nevoia de utilizare numai parenterală, au limitat utilizarea pe scară largă a antibioticelor din această serie. Atunci când primele cefalosporine cu biodisponibilitate ridicată au fost sintetizate în anii '70 și utilizarea lor a devenit posibilă în interiorul lor, cefalosporinele devin unul dintre cele mai utilizate medicamente antibacteriene în practica clinică. Acum, în lume există aproximativ 70 de antibiotice cefalosporine diferite.
În conformitate cu metoda de aplicare pot fi divizate pe cefalosporinele orale (oral) și parenterală (pentru administrare intramusculară și intravenoasă) (tabelul 1).. * Unele, cum ar fi cefuroxime au două formulări: pentru ingestie - cefuroxim axetil (Zinnat) ** și administrarea parenterală - cefuroxime (zinatsef) - și poate fi utilizat într-un tratament în două etape, atunci când boala în tratamentul de fază acută începe cu administrarea parenterală a medicamentului și apoi, în a 2-3-a zi de tratament, ei trec la ingestia antibioticului.
* În tabelul 1 și în întregul articol sunt enumerate numai acele medicamente din seria cefalosporină aprobate pentru utilizare în pediatrie. Excepție este tabelul 2, în care cefalosporinele înregistrate în țară sunt enumerate indiferent de restricțiile de vârstă, adică și acele medicamente care nu sunt aprobate pentru utilizare la copii.
** În paranteze se găsesc denumirile comerciale ale medicamentelor.
În conformitate cu cerințele practicii
În perioada în care antibioticele cefalosporine au început să fie utilizate pe scară largă în practica clinică, streptococi (streptococi de grup A) și, în special, infecții stafilococice au fost cele mai etiologic semnificative și studiate. Medicamentele utilizate erau pe deplin compatibile cu nevoile practicii clinice. Cefalosporinele din acea perioadă au avut o activitate antibacteriană pronunțată împotriva streptococilor din grupul A și stafilococi fără activitate pronunțată de beta-lactamază. Ulterior, ei au fost numiți cefalosporine de prima generație sau prima generație.
Utilizarea pe scară largă a penicilinelor și cefalosporinelor I generație, precum și imunomodulatori (anatoxina stafilococica și plasma antistaphylococcal bacteriofag și imunoglobuline) a contribuit la reducerea semnificației etiologică a streptococii din grupa A și sinteza scăzută stafilococi beta-lactamază în patologia infecțioasă 70 - începutul anilor '80. Dar mai mult și mai important în perioada dobândită patogeni Gram-negative cum ar fi Haemophilus influenzae, Moraxella katarralis, Neisseria, membri ai familiei de bacterii intestinale. Cefalosporinele de prima generație devin din ce în ce mai puțin eficiente, iar medicamentele de a doua generație intră în practica clinică. Ei posedă un efect antibacterian asupra H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. și sunt mai stabile în raport cu mai multe grupuri de beta-lactamaze, inclusiv un număr de cromozomiale beta-lactamaze ale bacteriilor gram negative. Sintetizat în aceeași perioadă, cefalosporinele orale (tabelul 1)., Care sunt numite cefalosporine orale I generație, în efectele sale antibacteriene ale spectrului au fost similare cu cele ale cefalosporinelor parenterale generația II, adică, posedă o activitate ridicată împotriva stafilococi, streptococi, Escherichia coli și Klebsiella. Dar, spre deosebire de cefalosporine parenterale II generație de activitatea lor împotriva Moraxella katarralis și Haemophilus influenzae a fost mică, au fost distruse de un număr mare de beta-lactamaze. cefalosporine orale generația II au fost privați de aceste dezavantaje: ele sunt mult mai stabile în ceea ce privește efectele corozive ale beta-lactamazelor și activă atât împotriva stafilococi, streptococi, Escherichia coli și Klebsiella, Haemophilus influenzae și Moraxella.
Astfel, apariția unor generații noi și noi de antibiotice cefalosporine reflectă în principal schimbările în etiologia proceselor infecțioase care au avut loc în ultimii cincizeci de ani. Prin urmare, diviziunea cefalosporinelor de generații reflectă, mai degrabă, ideile noastre în general despre etiologia procesului infecțios la o anumită etapă în dezvoltarea medicinei și, în consecință, a nevoilor de practică clinică în această perioadă.
Natura acțiunii antibacteriene
Din punct de vedere farmacologic și din poziția unei alegeri raționale a unui medicament pentru tratarea fiecărui pacient specific, este justificată diviziunea cefalosporinelor în funcție de natura acțiunii antibacteriene (Tabelul 2). Au fost selectate 4 grupe de medicamente.
Cefalosporine parenterale
Primul grup cuprinde cefalosporinelor cu activitate predominant ridicată față de coci Gram-pozitivi, inclusiv Staphylococcus și stafilococi coagulazo-negativi, grupa beta-hemolitic A streptococ, pneumococ, o porțiune substanțială (80%) tulpini de streptococi viridans si altele. Aceasta este, în principal preparatele parenterale I generație.
Streptococi din grupa B sunt caracterizați prin sensibilitate scăzută la cefalosporine din acest grup, iar streptococi din grupurile D și F sunt rezistenți. Preparatele din grupa I sunt, de asemenea, distruse cu ușurință de beta-lactamazele bacteriilor gram-negative. Prin urmare, acestea nu sunt practic eficiente în bolile cauzate de agenții patogeni gram-negativi, incluzând hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningococcus etc.
Cefalosporinele grupa 2, dimpotrivă, sunt caracterizate printr-o activitate destul de mare față de microorganismele Gram-negative enumerate mai sus, precum și împotriva bacteriilor enterice gram negative familiei: E. coli, Klebsiella spp, Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp.. și altele. Al treilea grup de antibiotice cefalosporinice denumite similar in activitate antibacteriană cu spectru cefalosporina cu grupa 2, dar care au exprimat, de asemenea activitatea antipseudomonal, adică au efecte antibacteriene asupra bacteriilor gram-negative nefermentate.
grupa a 4 este format din cefalosporinelor cu activitate ridicată împotriva anaerobi gram-pozitive și gram-negative precum și împotriva Pseudomonas aeruginosa, bacteriile Gram-negative din familia Enterobacteriaceae și activitatea moderată împotriva stafilococilor. Preparatele primelor 3 grupe sunt utilizate pe scară largă în pediatrie, al patrulea grup de cefalosporine este utilizat în pediatrie pentru moment limitat.
Principii de selecție a antibioticelor
Utilizarea antibioticelor în pediatrie, în general, și în special cefalosporine, sunt guvernate de mai multe caracteristici din copilărie, cea mai caracteristica cardinal care este constant schimbarea proceselor fiziologice care determină natura farmacodinamica și farmacocinetica medicamentelor antimicrobiene. Un impact enorm asupra absorbției, distribuției, metabolismului, excreția de orice și toate medicamentele, inclusiv antibioticele, au vârsta gestațională și cronologică a copilului. În plus, vârsta gestațională și cronologică determină spectrul de agenți patogeni ai procesului infecțios, pe care depinde alegerea medicamentului.
După cum se știe, a decis să aloce anumite perioade ale copilăriei - neonatala (primele 27 de zile de viață), de sân (până la 12 luni inclusiv), în timpul copilăriei timpurii (până la 3 ani), în timpul copilăriei sale (sub 10 ani) și adolescenți (18 ani).
Cele mai intense schimbări în formarea funcțiilor celor mai importante organe și sisteme care asigură constanța mediului intern al corpului se încadrează în primii trei ani de viață. În plus, cu cât este copilul mai tânăr, cu atât sunt mai pronunțate aceste schimbări. Astfel, în primul an de viață, ele sunt cele mai pronunțate în prima lună. Și dacă vorbim despre perioada neonatală, atunci cele mai mari schimbări ale homeostaziei și ale activității funcționale a organelor și sistemelor sunt observate în perioada de adaptare neonatală precoce, adică în primele 6 zile de viață.
Evident, corpul copilului primele zile de viață în funcționalitatea diferă de trei si sapte zile mai mult copilul, și caracteristicile funcționale ale unui prim săptămână nou-născut de viață va fi semnificativ diferit de caracteristicile unui copil sub vârsta de 1 lună, și chiar mai mult - câteva luni de viață, sau 15 ani. vârsta gestațională lasă de asemenea amprenta: funcția homeostatic de organe și sisteme de un copil prematur primele luni de viata sunt diferite de cele ale plin termen lung, precum și gradul de prematuritate este, de asemenea, afectată în mod semnificativ de aceste diferențe.
Dintre toate varietățile proceselor fiziologice în continuă schimbare într-un corp de copil în creștere și în dezvoltare, cea mai mare influență asupra farmacocineticii și farmacodinamicii medicamentelor antibacteriene are:
- natura și intensitatea absorbției medicamentului, care este strâns legată de caracteristicile tractului gastro-intestinal (prin ingestie) și caracteristicile hemodinamice și metabolism (pentru administrare parenterală);
- nivelul de activitate al sistemelor enzimatice, care este strâns legat de vârstă și grad de maturitate;
- volumul fluidului extracelular și concentrația proteinelor în plasmă, care depind și de vârsta și gradul de maturitate gestațională;
- maturitatea funcțională a organelor de eliminare - rinichi și ficat.
O altă trăsătură este că copilăria timpurie este perioada de formare a biocenozelor intestinale. Primele 2-3 zile de viață sunt caracterizate de o contaminare microbiană scăzută a tractului gastro-intestinal. 3-5-a zi de viață crește gradul de contaminare microbiană și de conducere microorganisme aerobe gram-negative, care pot fi reprezentate de 6-12 sau mai multe specii. 3-7-a zi este multiplicarea bifidobacteriilor și lactobacili, au un efect de descurajare asupra proliferării gram-negative și gram-pozitive microflorei condiționat. Formarea biocenozei normale din cauza creșterii progresive a microflorei indigene normale în intestin și deplasarea treptată a speciilor microbiene oportuniste tranzitorii are loc cel mai intens în perioada neonatală, dar, în general durează cel puțin 3-4 luni.
Evident, scopul copiilor din primul an de viață, în special în primul trimestru de sarcină, antibioticele au un impact direct asupra microflorei intestinale indigene (care cefalosporine grupuri de 2, 3 si 4), pot încălca în mod grosolan procesele intime de formare a biocenozei normale. O consecință a acestei formațiuni devine disbiotsenoza înverșunat cu dezvoltarea de deficit de enzime, diaree și inflamație la nivelul mucoasei intestinale. Punct de vedere clinic de multe ori acest lucru se manifestă așa-numita „diaree postantibioticski“, care se bazează enterocolită cauzată de microflorei aerobe sau anaerobe condiționat sau fungice. Sunt posibile, de asemenea, asocieri virale microbiene sau virale. În cazurile severe, este posibilă dezvoltarea celei mai formidabile complicații a terapiei antibacteriene, enterocolită pseudomembranoasă.
Cefalosporinele au un efect semnificativ asupra biocenozelor intestinale, în special în cazul acestor preparate diferite, cu o cale dublă de excreție (renală și hepatică). Acestea sunt ceftriaxona (anulină, longacef) și cefoperazonă (cefobid). Incidența complicațiilor intestinale cu utilizarea cefoperazonei poate atinge 6-10%, iar utilizarea ceftriaxonei - 14-16 și chiar 18%, în special la nou-născuți. Aceleași antibiotice contribuie la proliferarea rapidă (reproducerea) fungilor din genul Candida. În plus față de caracteristicile tractului gastrointestinal, biotransformarea substanțelor medicinale în copilărie este influențată în mare măsură de particularitățile metabolice ale unui organism în creștere. În acest sens, un rol important îl are activitatea glucuronil transferazei hepatice, care este implicată în conjugarea unui număr de antibiotice și nivelul de excreție tubulară a conjugatelor medicamentoase. Se știe că în primele 7 zile de viață nivelul glucuroniltransferazei este redus, iar excreția tubulară a conjugatelor este mai mică în primele luni de viață decât în cazul adulților. Mai mult, la sugarii prematur, aceste caracteristici ale homeostaziei sunt mai pronunțate și mai lungi decât la nou-născuții pe termen lung.
Trebuie remarcat faptul că tulburarea metabolică este ușor să apară la copiii mici cu infecții severe, cum ar fi hipoxie, acidoză, acumularea de toxine, de a promova acumularea de droguri. Ei sunt concurenții lor la nivelul receptorilor plasmatice de albumină și glucuronil transferazei hepatice, și enzime responsabile pentru transportul tubular în tubilor renali. Astfel, conținutul de antibiotice în corpul copilului crește, ceea ce poate provoca sau amplifica efectele lor toxice. Pe de altă parte, o serie de antibiotice, în special cefalosporine I generație ei înșiși au capacitatea de a inhiba aceste enzime cu care, de exemplu, asociată cu dezvoltarea de icter și enzimelor hepatice. Mai multe antibiotice cefalosporinice, în special ceftriaxon (Rocephin, longatsef), moxalactam (MOX), în doze terapeutice uzuale capabile dacă nu deplaseze (din cauza o afinitate mai mică pentru molecula de albumina) bilirubină din asocierea sa cu albumină, cel puțin se leagă de receptor de albumină liberă, cea mai mare întârziere a legării și îndepărtarea bilirubinei din țesuturi. De asemenea, provoacă apariția icterului, iar în perioada neonatală poate provoca dezvoltarea encefalopatiei nucleare.
Prematură și sugari imature Morfofunktcionalnyj, mai ales la copii în prima săptămână de viață, modificările enumerate mai sus pot fi foarte pronunțate, cauzând patologie evidentă. Acest lucru este facilitat de nivelul scăzut al albuminei, activitate scăzută a glucuronil hepatice, hiperactivitatea intestinală beta-glucuronidaza, permeabilitate mai mare a barierei hematoencefalice în ceea ce privește bilirubinei și un nivel mai ridicat de liză a celulelor roșii din sânge (și în care cantități de bilirubină indirectă crescută format). Concentrațiile ridicate de cefoperazonă (cefobidă mai mare decât cea terapeutică) au un efect similar.
capacitatea și gradul de legare a antibioticului de proteinele plasmatice, în special de albumină, de asemenea, are o influență substanțială asupra transportului de antibiotic la țesuturile organismului, în primul rând la vatra sau inflamație. Nivelurile scăzute ale albuminei în plasma sanguină, ceea ce este caracteristic pentru copiii mici, în special pentru sugari și copiii prematuri, reduce eficiența acestor medicamente. În special, acest lucru se aplică și unui medicament precum ceftriaxona. Astfel, observațiile noastre și concluziile cercetătorilor străini sugerează o activitate antibacteriană scăzută a ceftriaxonei la copii nou-nascuti care sufera de meningita purulentă (care să nu depășească, în conformitate cu observațiile noastre, 50%). Un model similar poate fi observat la copiii cu hipotrofie congenitală sau dobândită, precum și la copiii cu diaree severă.
Antibioticele, activitate antibacteriană care este practic independent de nivelul proteinelor plasmatice includ astfel de cefalosporine ca și cefazolin (kefzol, tsefamezin), cefamandol (mandolă, kefadol), cefotaxim (Claforan), cefuroxim (Zinnat, zinatsef), ceftazidim (Fortum, kefadim ). Este evident că acțiunea lor antibiotică nu se va schimba în condiții de hipoproteinemie fiziologică sau patologică.
Un factor important care determină caracteristicile biotransformării medicamentelor, inclusiv a antibioticelor, este volumul fluidului extracelular. Se știe că la copii este mult mai mult decât la adulți. Mai mult decât atât, cu cât copilul este mai mic sau cu maturitate mai puțin morfofuncțională, cu atât fluidul extracelular conține țesuturile corpului său. Deci, la nou-născuți, lichidul extracelular este de 45% din greutatea corporală, adică aproape jumătate. În primele trei luni de viață, volumul fluidului extracelular este redus de aproape 1,5 ori. Ulterior, scăderea volumului de fluid extracelular are loc mai lent.
Majoritatea medicamentelor sunt distribuite inițial în lichid extracelular. Și un volum mult mai mare de distribuție caracteristic copiilor are un impact semnificativ asupra farmacodinamicii medicamentului. În special, timpul pentru atingerea concentrației maxime în sânge, adică medicamentul are mai târziu un efect terapeutic.
În strânsă în funcție de caracteristicile de distribuție a antibioticelor în corpul copilului se află și problema, cum ar fi maturitatea sistemului excretor, și mai ales a rinichilor. Cele mai multe cefalosporine sunt excretate în principal prin filtrare glomerulară. La nou-născuți, valoarea de filtrare glomerulară este 1/20 - 1/30 din valoarea unui adult, și este cauzată în principal de vârstă oligonefroniey. Prin valoarea de filtrare glomerulara an ajunge la aproximativ 70-80% din adulți, și la numai 2-3 ani ea corespunde adultului. Formarea funcției renale tubulare merge ritm mai lent și poate ajunge la nivelul caracteristic al unui adult, doar 5-7 ani, iar în unele privințe chiar mai târziu.
Aceste caracteristici ale funcției renale conduc la o prelungire a timpului de înjumătățire al antibioticelor. Acest lucru este cel mai pronunțat la copiii din prima jumătate a vieții. Boli însoțite de un compromis hemodinamic, reducand magnitudinea de filtrare glomerulare, contribuie excreție și mai prelungită a medicamentelor, care pot fi însoțite de efecte toxice. Prin urmare, necesitatea monitorizării constante a funcțiilor renale ale copilului, cel puțin în ceea ce privește diureza zilnică și ajustarea dozei corespunzătoare. Cu toate acestea, experiența arată că, dacă se efectuează măsurarea diurezei, deși nu este întotdeauna, acest lucru nu este luat în considerare la efectuarea terapiei antibacteriene.
Trebuie remarcat faptul că patologia anterioară, în special intrauterină, poate afecta în mod semnificativ starea funcțională a rinichilor. Observațiile noastre și datele din literatura de specialitate au aratat ca copiii care au avut hipoxie cronică intrauterină, există o insuficiență renală funcțională clară din cauza imaturității oligonefronii grad mai semnificativ, mai târziu devenind funcții tubulare. În cazul infecției congenitale, în unele cazuri este observată nefrită interstițială congenitală, adică Situația care face punerea în aplicare a efectului nefrotoxic al antibioticelor, cum ar fi cefalosporinele, foarte, foarte relevantă.
În cefalosporină cu siguranță un domeniu larg de utilizare pediatrică, și pot fi utilizate și ambulatoriu (oral), iar în spital - în cazul infecțiilor severe care duc la spitalizarea copiilor bolnavi și în cazuri de infecții nosocomiale. Dar toate cele de mai sus determină necesitatea unei abordări foarte deliberate a alegerii acestor medicamente în pediatrie. Prevalența pacienților cu primii trei ani de viață, în special în primul an de viață, copii cu o istorie de fundal premorbide face la alegerea antibioticului, în plus față de îndeplinirea activității sale antimicrobiene, o serie de cerințe speciale.
În primul rând, este un grad ridicat de securitate. În al doilea rând, acțiunea sistematică, adesea o infecție severă la un copil, în special în primele luni de viață, conduce la apariția meningitei și / sau a sepsisului. În al treilea rând, impactul cel mai blând asupra biocenozei normale a membranelor mucoase, în special a tractului gastro-intestinal. Și, în sfârșit, cunoașterea necondiționată a spectrului antimicrobian și a farmacodinamicii medicamentului.
Indicația pentru utilizarea cefalosporinelor parenteral grupa 1 și oral cefalosporine I generație sunt streptococi și stafilococi infecții dobândite în comunitate ale tractului respirator superior și streptococii și stafilodsrmii la copii, precum și infecții dobândite în comunitate cauzate de Escherichia coli și Klebsiella (infecții ale tractului urinar acute necomplicate).
In pediatrie folosit în principal cefalotin (keflin) și cefazolina (kefzol, tsefamezin), care a demonstrat o siguranță ridicată. Cefazolina administrat în concentrații maxime în cantități suficiente penetrează bariera hematoencefalică în prezența inflamației în meninge și pot fi utilizate în tratamentul stafilococice (out-of-spital) și streptococica (piogenică și zelenyashy) meningita la copii în primele luni de viață. Când eficacitatea meningita pneumococică a medicamentului este scăzut, iar când meningita cauzate de S. agalactiae (streptococi grupa B), nu este în general eficace.
Parenterale cefalosporine grupa 2, cefalosporinele orale de generații II este larg utilizat pentru tratamentul infecțiilor acute ale tractului respirator inferior tipic (bronșită și pneumonie), infecții ale tractului urinar necomplicate și complicate, boli intestinale acute și de infecții bacteriene acute ale SNC. Cefalosporinele orale pot fi utilizate în ambulatoriu și în spitale, și parenterale adesea într-un spital.
În mod optim, două preparate parenterale din grupul 2, cefotaximă și ceftriaxonă, îndeplinesc cerințele pediatriei. Spectrul lor antimicrobian este foarte similar și acoperă aproape toți agenții cauzali ai bolilor infecțioase dobândite în comunitate.
Aplicați cefalosporine parenteral 3 și 4 în grupuri de spital, deoarece acestea sunt prezentate în principal în bolile inflamatorii purulente severe, în primul rând cu infecții nosocomiale. Printre numărul destul de mare de cefalosporine de criterii de selecție de grup corespund practic doar două - ceftazidim și ceftazidimă.
Patru două pregătire și grupe a 3 (cefotaxim, ceftriaxonei, cefoperazon și ceftazidima) au o acțiune sistemică și trece bariera hematoencefalică. Și în condiții de inflamație a meningelui capacitatea lor de a pătrunde în țesutul cerebral fluid și cefalorahidian este aproximativ la fel, deși este inflamația oarecum diferită.
Diferențe mai pronunțate în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica acestor medicamente. Mai întâi, perioada lungă de eliminare a ceftriaxonei vă permite să o introduceți o dată pe zi. Cefoperazona și ceftazidimul administrate de cel puțin 2 ori pe zi, iar cefotaximă este recomandată să intre de trei ori.
Ceftriaxona și cefoperazona sunt excretate din organism în două moduri: cu urină și cu bilă. Acest lucru le face foarte eficient în infecția tractului biliar, tractul gastrointestinal și organele abdominale considerabil mai sigure în cazul patologiei renale, în special în reducerea capacității de filtrare a rinichilor. Pe de altă parte, aceeași trăsătură a excreției de medicamente conduce la un efect negativ semnificativ mai pronunțat asupra biocenozelor intestinale normale. Prin urmare, utilizarea de ceftriaxonă, și Cefoperazonă însoțite de reacții adverse mai frecvente și mai severe clinic de intestin sub forma de diaree.
Cefotaximă și ceftazidimă afectează negativ biocenoza și, prin urmare, utilizarea lor poate fi însoțită de dezvoltarea diareei. Cu toate acestea, frecvența acestui efect secundar nu depășește 6-8% din observații. Aceste medicamente sunt aproape lipsite de efect hepatotoxic și, prin urmare, mai sigure atunci când sunt utilizate la nou-născuți, primele trei luni premature ale vieții, pacienți cu insuficiență hepatică. Datorită căii renale de excreție din organism, ele au o eficiență mai mare în infecția tractului urinar, dacă nu există semne de insuficiență renală.
Aceste date demonstrează încă o dată necesitatea utilizării deliberate, competente și diferențiate a cefalosporinelor în pediatrie.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovski - // Farmacologia clinică a afecțiunilor respiratorii. / / M. 1996, p. 32-53.
cefalosporinele
Una dintre cele mai extinse clase de antibiotice. Datorită eficacității lor bune și a toxicității scăzute, acestea sunt foarte răspândite. Cefalosporinele pot fi împărțite în administrare parenterală și orală și, în principal, pe activități. De exemplu, cefalosporine cu efect antiseptic (cefoperazonă, ceftazidimă, cefepimă). Dar cea mai comună este clasificarea după generații (Tabelul 3).
Tabelul 3. Clasificarea cefalosporinelor
Proprietăți generale
- Acțiune bactericidă.
- Domeniu terapeutic larg.
- Alergia încrucișată la 5-10% dintre pacienții cu alergie la penicilină.
- Nu acționați asupra enterococilor, Listeriei, MRSA.
- Distruse de β-lactamaze cu spectru extins.
- Sinergism cu aminoglicozide.
Reacții nedorite
În general, cefalosporinele sunt bine tolerate, ceea ce este unul dintre motivele pentru popularitatea lor ridicată. Următoarele reacții nedorite sunt posibile cu utilizarea lor.
- Reacții alergice - urticarie, erupție asemănătoare miezului, febră, eozinofilie, boală serică, șoc anafilactic.
La pacienții cu alergie la penicilină, riscul de apariție a reacțiilor alergice la cefalosporine (mai ales la prima generație) crește de 4 ori. Ca rezultat, alergia încrucișată poate apărea în 5-10% din cazuri. Prin urmare, dacă există indicații privind reacțiile alergice de tip imediat (urticarie, șoc anafilactic etc.) pe peniciline, cefalosporinele din generația I sunt contraindicate. În cazurile îndoielnice, pot fi efectuate teste cutanate sau tratamentul poate fi inițiat prin ingestia unei doze unice de cefalosporină orală (cefalexină, etc.). - Reacții hematologice. Este posibil să existe un test Coombs pozitiv, în cazuri rare - leucopenie, eozinofilie. Atunci când se utilizează cefoperazonă, se poate dezvolta hipoprotrombinemia.
- Efectul disulfiramopodobny (cefoperazonă, cefemandol, cefotetan) la consumul de alcool.
- Creșterea activității transaminazelor.
- Flebită (mai frecvent cu cefalotină).
- Tulburări dispeptice și dispeptice.
CEFALOSPORIN I GENERATION
Cefalosporinele de generare I au un spectru îngust de activitate antimicrobiană. Cea mai mare semnificație clinică este efectul lor asupra cocilor gram-pozitivi, cu excepția SAMR și a enterococilor.
GENERAREA CEFALOSPORIN I PARENTERAL
cefazolina
Cefamezin, Kefzol
Cea mai faimoasă generație de cefalosporină I.
Tabela de clasificare a cefalosporinelor
Cefalosporinele au un efect bactericid, care este asociat cu formarea de perete celular bacterian deteriorat (vezi "Grupul de penicilină").
Spectrul de activitate
În seria de la I la III generație, cefalosporinele sunt caracterizate de o tendință de a lărgi spectrul de acțiune și de a crește nivelul activității antimicrobiene împotriva bacteriilor gram-negative, cu o anumită scădere a activității față de microorganismele gram-pozitive.
Comună pentru toate cefalosporinele este absența unei activități semnificative împotriva enterococilor, MRSA și L. monocytogenes. SNC, mai puțin sensibil la cefalosporine decât S. aureus.
Cefalosporine de prima generație
Caracterizate de un spectru antimicrobian similar, totuși, medicamentele destinate administrării orale (cefalexină, cefadroxil) sunt oarecum inferioare parenteralei (cefazolinului).
Antibioticele sunt active împotriva Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) și Staphylococcus spp. Sensibil la meticilină. Prin nivelul activității anti-pneumococice, cefalosporinele din prima generație sunt inferioare aminopenicilinelor și majorității cefalosporinelor ulterioare. O caracteristică clinic importantă este lipsa activității împotriva enterococilor și listeriei.
În ciuda faptului că cefalosporinele de primă generație sunt rezistente la acțiunea β-lactamazei stafilococice, unele tulpini care sunt hiperproducători ai acestor enzime pot prezenta rezistență moderată la acestea. Pneumococul prezintă PR complet la cefalosporine de prima generație și peniciline.
I cefalosporine de generare au un spectru îngust de activitate și un nivel scăzut de activitate împotriva bacteriilor gram-negative. Ele sunt eficiente împotriva Neisseria spp. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestui fapt este limitată. Activitatea împotriva H.influenzae și M.satarrhalis este nesemnificativă din punct de vedere clinic. Activitatea naturală împotriva lui M. satarrhalis este destul de ridicată, dar este sensibilă la hidroliză prin β-lactamaze, care produc aproape 100% din tulpinile. Dintre membrii familiei E. coli sensibile la Enterobacteriaceae, Shigella spp., Salmonella spp. și P.mirabilis, în timp ce activitatea împotriva Salmonella și Shigella nu are semnificație clinică. Dintre tulpinile de E.coli și P.mirabilis, care cauzează infecții dobândite în comunitate și în special nosocomiale, rezistența dobândită este larg răspândită, datorită producerii spectrului de acțiune larg și extins al β-lactamazei.
Alte enterobacterii, Pseudomonas spp. și rezistente la bacteriile nefermentate.
Un număr de anaerobi sunt sensibili, B.fragilis și microorganismele asociate sunt rezistente.
A doua generație de cefalosporine
Există anumite diferențe între cei doi reprezentanți principali ai acestei generații - cefuroximă și cefaclor. Cu un spectru antimicrobian similar, cefuroxima este mai activă împotriva Streptococcus spp. și Staphylococcus spp. Ambele medicamente sunt inactive împotriva enterococilor, MRSA și Listeria.
Pneumococii prezintă PR la cefalosporine de generația a doua și penicilină.
Intervalul de acțiune al generației de cefalosporine II împotriva microorganismelor gram-negative este mai mare decât în rândul reprezentanților primei generații. Ambele medicamente sunt active împotriva Neisseria spp., Dar numai activitatea cefuroximă împotriva gonococilor este de importanță clinică. Cefuroxima este mai activă împotriva M. catarrhalis și Haemophilus spp. Deoarece este rezistent la hidroliză prin β-lactamazele lor, în timp ce cefaclor este distrusă parțial de aceste enzime.
Din familia Enterobacteriaceae, nu numai E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P. mirabilis, dar și Klebsiella spp., P. vulgaris, C. divers sunt sensibile. Când produsele acestor microorganisme produc un spectru larg de β-lactamază, ele rămân sensibile la cefuroximă. Cefuroximă și cefaclor sunt distruse de BLRS.
Unele tulpini de Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri pot prezenta o sensibilitate moderată la cefuroximă in vitro, dar aplicarea clinică a infecțiilor cauzate de microorganisme AMP enumerate impracticabilă.
Pseudomonadele, alte microorganisme nefermentate, anaerobii din grupul B.fragilis sunt rezistenți la cefalosporine de generația a II-a.
III cefalosporine generatoare
III cefalosporine de generație împreună cu caracteristicile comune sunt caracterizate de anumite caracteristici.
AMP-urile de bază ale acestui grup sunt cefotaximă și ceftriaxonă, aproape identice în proprietățile lor antimicrobiene. Ambele se caracterizează printr-un nivel ridicat de activitate împotriva Streptococcus spp., Cu o parte semnificativă a pneumococilor rezistenți la penicilină, care păstrează sensibilitatea la cefotaximă și ceftriaxonă. Același model este caracteristic streptococilor verzi. Cefotaxima și ceftriaxona sunt active împotriva S.aureus, cu excepția SAMR, într-o măsură mai mică - împotriva SNC. Corynebacteriile (cu excepția C.jeikeium) sunt, în general, sensibile.
Enterococii, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis și B. cereus sunt rezistenți.
Cefotaxim si ceftriaxonă sunt foarte activi împotriva meningococ, gonococ, H.influenzae si M.catarrhalis, inclusiv împotriva tulpinilor cu sensibilitate redusă la penicilină, indiferent de mecanismul de rezistență.
Cefotaxima și ceftriaxona au o activitate naturală ridicată împotriva aproape tuturor membrilor familiei Enterobacteriaceae, inclusiv microorganismele care produc o gamă largă de β-lactamază. Rezistența la E. coli și Klebsiella spp. cel mai adesea datorită producției de BLS. Rezistența Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri este de obicei asociată cu hiperproducția cromozomului β-lactamazei clasa C.
Cefotaxima și ceftriaxona sunt uneori active in vitro împotriva unor tulpini de P. aeruginosa, alte microorganisme nefermentative și B. fragilis, dar acestea nu trebuie utilizate niciodată cu infecții adecvate.
Ceftazidima și cefoperazona în ceea ce privește principalele proprietăți antimicrobiene sunt similare cu cefotaximă și ceftriaxonă. Caracteristicile lor caracteristice includ următoarele:
activitate pronunțată (în special în cazul ceftazidimei) împotriva P. aeruginosa și a altor microorganisme nefermentative;
semnificativ mai puțin activitate împotriva streptococilor, în special S. pneumoniae;
sensibilitate ridicată la hidroliza BLRS.
Cefixima și ceftibuten diferă de cefotaximă și ceftriaxonă în următoarele moduri:
lipsa activității semnificative împotriva Staphylococcus spp.;
ceftibutenul este inactiv împotriva pneumococilor și streptococilor verzi;
ambele medicamente sunt inactive sau inactive față de Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV cefalosporine generatoare
În multe privințe, cefepima este aproape de generația a III-a cefalosporine. Cu toate acestea, din cauza anumitor caracteristici ale structurii chimice, are ca o abilitate crescută de a penetra membrana externă a bacteriilor gram-negative și rezistența relativă la hidroliza cromozomale beta-lactamaze ale clasei C. Prin urmare, împreună cu proprietățile caracteristice ale cefalosporinele de generația bază III (cefotaxim, ceftriaxon), cefepiinului prezintă următoarele caracteristici:
activitate înaltă împotriva P.aeruginosa și a microorganismelor nefermentative;
Activitatea împotriva microorganismelor - supraproducerea cromozomiale beta-lactamazele din clasa C, cum ar fi: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..
o rezistență mai mare la hidroliza BLRS (cu toate acestea, semnificația clinică a acestui fapt nu este complet clară).
Cefalosporine inhibitoare
Singurul reprezentant al acestui grup de beta-lactame este cefoperazona / sulbactam. În comparație cu cefoperazona, spectrul de acțiune al medicamentului combinat este extins de microorganisme anaerobe, medicamentul fiind, de asemenea, activ împotriva majorității tulpinilor de enterobacterii care produc un spectru larg și extins de beta-lactamază. Acest AMP este foarte activ împotriva Acinetobacter spp. datorită activității antibacteriene a sulbactamului.
Farmacocinetica
Cefalosporinele orale sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea depinde de medicamentul specific și variază de la 40-50% (cefiximă) până la 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime și ceftibuten pot fi ușor mai lente dacă aveți alimente. Cefuroxima axetil în timpul hidratării este hidrolizată pentru a elibera cefuroxima activă, iar alimentele contribuie la acest proces. Cefalosporinele parenterale sunt bine absorbite după administrarea i / m.
Cefalosporinele sunt distribuite în multe țesuturi, organe (cu excepția glandei prostatei) și secreții. Concentrații mari se regăsesc în plămâni, rinichi, ficat, mușchi, piele, țesuturi moi, oase, fluide sinoviale, pericardice, pleurale și peritoneale. În bile, ceftriaxona și cefoperazona creează cele mai înalte niveluri. Cefalosporinele, în special cefuroximă și ceftazidimă, penetrează bine în fluidul intraocular, dar nu creează nivele terapeutice în camera posterioară a ochiului.
Capacitatea de a crea GEB și concentrația terapeutică în LCR este mai pronunțată în cefalosporine de generația a III - cefotaxim, ceftriaxonei și ceftazidima, cefepim și privind generarea IV. Cefuroxima trece moderat prin BBB numai cu inflamația mucoasei creierului.
Majoritatea cefalosporinelor nu sunt practic metabolizate. Excepția este cefotaximă, care este biotransformată pentru a forma un metabolit activ. Medicamentele sunt în principal excretate de rinichi, iar concentrațiile foarte mari sunt create în urină. Ceftriaxona și cefoperazona au o cale dublă de excreție - prin rinichi și ficat. Timpul de înjumătățire al majorității cefalosporinelor variază de la 1-2 ore. Longer perioadă de înjumătățire plasmatică au cefixim, ceftibuten (3-4 ore) și ceftriaxon (8,5 h), care permite utilizarea lor timp de alocare 1 pe zi. În insuficiența renală, regimurile de dozare a cefalosporinelor (cu excepția ceftriaxonei și cefoperazonei) necesită corecție.
Reacții nedorite
Reacții alergice: urticarie, erupție cutanată, eritem multiform, febră, eozinofilie, boală serică, bronhospasm, angioedem, șoc anafilactic. Măsuri de asistență în dezvoltarea șocului anafilactic: asigurarea căilor respiratorii (dacă este necesar, intubație), oxigenoterapia, adrenalina, glucocorticoizii.
Reacții hematologice: test Coombs pozitiv, în cazuri rare eozinofilie, leucopenie, neutropenie, anemie hemolitică. Cefoperazona poate provoca hipoprotrombinemie cu tendința de a sângera.
SNC: convulsii (când se utilizează doze mari la pacienții cu insuficiență renală).
Ficat: creșterea activității transaminazelor (mai frecvent cu cefoperazonă). Doze mari de ceftriaxonă pot provoca colestază și pseudo-colelitiază.
Tractul gastrointestinal: dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, colită pseudomembranoasă. Dacă bănuiți că există colită pseudomembranoasă (apariția scaunului lichid amestecat cu sânge), este necesar să anulați medicamentul și să efectuați cercetări rectoromanoscopice. Măsuri de asistență: restabilirea echilibrului de apă și electrolitic, dacă este necesar, prescrie antibiotice din interiorul organismului, active împotriva C.difficile (metronidazol sau vancomicină). Nu utilizați loperamidă.
Reacții locale: durere și infiltrație cu injecție a / m, flebită - cu / în introducere.
Altele: candidoză orală și vagin.
mărturie
Cefalosporine de prima generație
Principala indicație pentru utilizarea cefazolinei este în prezent profilaxia perioperatorie în chirurgie. Este, de asemenea, utilizat pentru a trata infecțiile pielii și țesuturilor moi.
Recomandările privind utilizarea cefazolinului pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator și ale infecțiilor tractului respirator astăzi trebuie considerate insuficient fundamentate datorită spectrului său îngust de activitate și rezistenței răspândite la potențialii agenți patogeni.
comunitare, a pielii și a țesuturilor moi de severitate ușoară până la moderată.
A doua generație de cefalosporine
infecție cu MMP (pielonefrită moderată și severă);
Cefuroximă axetil, cefaclor:
infecții VDP și NDP (CCA, sinuzită acută, exacerbarea bronșitei cronice, pneumonie comunitară);
infecțiile cu IMP (pielonefrită ușoară până la moderată, pielonefrită la femeile gravide și care alăptează, cistită acută și pielonefrită la copii);
comunitare, a pielii și a țesuturilor moi de severitate ușoară până la moderată.
Cefuroximă și axetil cefuroximă pot fi utilizate ca terapie pasivă.
III cefalosporine generatoare
Infecții severe comunitare și nozocomiale:
Infecții severe comunitare și nozocomiale de localizare variată cu un rol etiologic confirmat sau probabil al P. aeruginosa și al altor microorganisme nefermentative.
Infecții pe fondul neutropeniei și al imunodeficienței (inclusiv febra neutropenică).
Utilizarea cefalosporinelor parenterale din a treia generație este posibilă atât sub formă de monoterapie, cât și în combinație cu alte grupuri de AMP.
Infecții infecțioase: pielonefrită ușoară până la moderată, pielonefrită la femeile gravide și care alăptează, cistită acută și pielonefrită la copii.
Etapa orală a tratamentului treptat a diferitelor infecții gram-negative severe, dobândite în comunitate și nosocomiale, după realizarea unui efect persistent din utilizarea medicamentelor parenterale.
Infecții VDP și NDP (ceftibuten nu este recomandat pentru posibila etiologie pneumococică).
Infecții severe, în principal nosocomiale, cauzate de microflora multirezistentă și mixtă (aerobic-anaerobă):
Infecții NDP (pneumonie, abces pulmonar, empatie pleurală);
Infecții pe fondul neutropeniei și al altor stări de imunodeficiență.
IV cefalosporine generatoare
Infecții severe, în cea mai mare parte nosocomiale, cauzate de microflora multirezistentă:
Infecții NDP (pneumonie, abces pulmonar, empatie pleurală);
Infecții pe fondul neutropeniei și al altor stări de imunodeficiență.
Contraindicații
Reacția alergică la cefalosporine.
avertismente
Alergie. Treceți la toate cefalosporinele. Alergiile la cefalosporine de prima generație pot să apară la 10% dintre pacienții cu alergie la penicilină. Alergia transversală la generațiile de peniciline și cefalosporine II-III apare mult mai rar (1-3%). Dacă există antecedente de reacții alergice de tip imediat (de exemplu, urticarie, șoc anafilactic) la peniciline, atunci cefalosporinele de prima generație trebuie utilizate cu prudență. Cefalosporinele altor generații sunt mai sigure.
Sarcina. Cefalosporinele sunt utilizate în timpul sarcinii fără restricții, deși nu au existat studii adecvate controlate privind siguranța acestora pentru femeile gravide și pentru făt.
Alaptarea. Cefalosporinele, în concentrații scăzute, pătrund în laptele matern. Atunci când sunt utilizate de mamele care alăptează, microflora intestinală se poate schimba, sensibilizarea copilului, erupția cutanată, candidoza. Aveți grijă când folosiți alăptarea. Nu utilizați cefiximă și ceftibuten, din cauza lipsei studiilor clinice adecvate.
Pediatrie. La nou-născuți, este posibilă o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică a cefalosporinelor datorită excreției renale întârziate. Ceftriaxona, care are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice, poate înlocui bilirubina din asocierea cu proteinele, deci ar trebui folosită cu prudență la nou-născuții cu hiperbilirubinemie, mai ales la prematură.
Geriatrie. Datorită modificărilor funcției renale la vârstnici, excreția cefalosporinelor poate să încetinească, ceea ce poate necesita corectarea regimului de administrare.
Funcția renală este afectată. Datorită faptului că cele mai multe cefalosporine sunt excretate din organism prin rinichi, în principal în stare activă, regimurile de dozare ale acestor AMP (cu excepția ceftriaxonei și cefoperazonei) pentru insuficiența renală sunt supuse corecției. Atunci când se utilizează cefalosporine în doze mari, mai ales când sunt combinate cu aminoglicozide sau diuretice ale buclei, este posibil un efect nefrotoxic.
Disfuncția hepatică. O parte semnificativă a cefoperazonei este excretată cu bila, prin urmare, în cazul bolilor hepatice severe, doza sa trebuie redusă. La pacienții cu afecțiuni hepatice, există risc crescut de hipoprothrombinemie și hemoragie la utilizarea cefoperazonei; pentru prevenție, se recomandă administrarea vitaminei K.
Stomatologie. Utilizarea prelungită a cefalosporinelor poate dezvolta candidoză orală.
Interacțiuni medicamentoase
Antacidele reduc absorbția cefalosporinelor orale în tractul gastro-intestinal. Trebuie să existe intervale de cel puțin 2 ore între luarea acestor medicamente.
Atunci când sunt combinate cu anticoagulante cefoperazone și agenți antiplachetari, riscul de sângerare crește, în special gastrointestinal. Nu se recomandă combinarea cefoperazonei cu trombolitice.
În cazul consumului de alcool în timpul tratamentului cu cefoperazonă, se poate dezvolta o reacție asemănătoare disulfiramului.
Asocierea cefalosporinelor cu aminoglicozide și / sau diuretice ale buclei, în special la pacienții cu insuficiență renală, poate crește riscul de nefrotoxicitate.
Informații despre pacient
În interiorul cefalosporinelor, este de dorit să luați o cantitate mare de apă. Cefuroximă axetil trebuie luat împreună cu alimente, toate celelalte medicamente - indiferent de masă (cu apariția fenomenelor dispeptice, putem să le luăm în timpul sau după masă).
Formele de dozare lichide pentru ingestie trebuie preparate și luate în conformitate cu instrucțiunile atașate.
Respectați cu strictețe modul de administrare prescris în cursul întregului tratament, nu treceți la doze și nu le luați la intervale regulate. Dacă pierdeți o doză, luați-o cât mai curând posibil; Nu luați dacă este aproape timpul să luați următoarea doză; nu dublează doza. Pentru a rezista la durata tratamentului, în special la infecțiile streptococice.
Consultați un medic dacă ameliorarea nu apare în câteva zile sau apar simptome noi. Dacă apar erupții trecătoare pe piele, urticarie sau alte semne de reacție alergică, întrerupeți administrarea medicamentului și consultați un medic.
Nu luați antiacide în decurs de 2 ore înainte și după administrarea cefalosporinei în interior.
În timpul tratamentului cu cefoperazonă și timp de două zile după terminarea acestuia, alcoolul trebuie evitat.
Tabela de clasificare a cefalosporinelor
În prezent, în practica clinică se utilizează mai mult de 50 cefalosporine. Au fost propuse diferite clasificări ale cefalosporinelor (medicamente orale și parenterale, cefalosporine din grupele I-IV), dar cea mai convenabilă din punct de vedere practic este cea care reflectă activitatea antibacteriană, caracteristicile cinetice, metabolismul și eliminarea drogurilor.
Conform activității antibacteriene, au fost identificate 4 grupe de cefalosporine.
Clasificarea antibioticelor cefalosporine.
Eu generație
Notă: * - medicamente cu activitate pronunțată anaerobă (cefamicină); ** - medicamente cu activitate pronunțată împotriva P. aeruginosa și microorganisme nefermentate.
Sursa: materiale din articolul din Jurnalul Medical Rus
.
Cefalosporinele sunt pe primul loc printre toți agenții antimicrobieni în frecvența utilizării. Popularitatea acestor antibiotice se explică prin prezența a numeroase calități pozitive printre acestea, printre care:
• o gamă largă de acțiuni antimicrobiene cu toate medicamentele din această clasă, acoperind aproape toate microorganismele, cu excepția enterococilor, chlamydiilor și micoplasmelor;
• mecanism de acțiune bactericid;
• rezistența la stafilococi beta-lactamază în preparatele generațiilor I și II și bacteriile gram-negative în preparatele generațiilor III și IV;
• toleranță bună și incidență scăzută a evenimentelor adverse;
• simplitatea și comoditatea dozării.
Cefalosporine de prima generație
Acționează în principal împotriva cocilor gram-pozitivi (stafilococi, streptococi, pneumococi). Medicamentele sunt distruse de beta-lactamazele bacteriilor gram-negative, dar sunt stabile față de beta-lactamazele produse de stafilococi. În această privință, principala zonă de aplicare a cefalosporinelor de prima generație în clinică este o infecție stafilococică dovedită sau suspectată (a țesutului și a țesuturilor moi, a oaselor și a articulațiilor, cu mastită, sepsis și endocardită). În acest caz, acestea sunt mijloace alternative de peniciline rezistente la penicilină (oxacilină, etc.).
Toate medicamentele din acest grup au un timp de înjumătățire apropiat (40-60 minute), cu excepția cefazolinului (aproximativ 2 ore) și sunt prescrise cu un interval de 6 ore (cefazolin - 8 ore), sunt excretate în mare parte în urină, penetrează bine în țesuturi, prin bariera hemato-encefalică (de aceea nu se utilizează pentru tratamentul meningitei, chiar provocată de cocci sensibili), au o stabilitate metabolică ridicată (metabolizează numai cefalotina).
Cefalosporine de generație I sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata pielonefrită acută necomplicată, în etiologia căreia predomină E. coli.
În tratamentul infecțiilor nosocomiale (tract urinar, sepsis și pneumonie) cefalosporine de primă generație trebuie utilizate numai în combinație cu alți agenți antibacterieni activi împotriva microorganismelor gram-negative (aminoglicozide, fluorochinolone).
Medicamentele din acest grup nu sunt active împotriva H. influenzae, astfel că administrarea acestora nu este recomandabilă pentru infecții în care rolul etiologic al acestui microorganism este mare (bronșită, pneumonie comunitară, sinuzită, otită medie). Generațiile cefalosporine de prima generație sunt acum considerate mijloace eficiente pentru prevenirea complicațiilor infecțioase în chirurgie pentru operațiile pe tractul biliar, stomac și intestinul subțire, organele pelvine, în traumatologie și ortopedie, chirurgia vasculară și cardiacă. Medicamentul optim este cefazolin, deoarece are cel mai înalt timp de înjumătățire și poate fi administrat într-o singură doză (1 g 30 minute înainte de anestezie).
A doua generație de cefalosporine
Ei au o activitate crescută împotriva bacteriilor gram-negative și un spectru mai larg de acțiune în comparație cu medicamentele din prima generație. Medicamentele sunt stabile față de beta-lactamazele produse de H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. Acestea sunt similare cu cefalosporinele de prima generație în acțiune pe cocci gram-pozitivi. Unele medicamente (cefoxitină, cefmetazol, cefotetan) au activitate împotriva bacteriilor anaerobe, inclusiv B. fragilis.
Acest grup include medicamente pentru utilizare parenterală (cefuroximă, cefamandol, cefoxitină, cefotetan, cefmetazol) și pentru administrare orală (cefuroximă axetil, cefaclor). Medicamentele din acest grup au un timp de înjumătățire apropiat (50-80 minute), cu excepția cefotetanului, care are o rată mai mare (aproximativ 4 ore), sunt excretați în principal prin rinichi și nu sunt metabolizați în organism (cu excepția cefoxitinei).
Cefalosporinele din generația II sunt utilizate pe scară largă în practica clinică pentru tratamentul infecțiilor cu localizare variată (comunitate dobândită - ca monoterapie, spital - de obicei, în combinație cu aminoglicozide).
Cefuroxim axetil și cefaclor sunt mijloace primul rând în tratarea diferitelor infecții ale tractului respirator în practica ambulatorie: sinuzita, otita medie, exacerbările acute ale bronșitei cronice, pneumonie (cu excepția mycoplasma și chlamydia) ca un mijloc alternativ sunt folosite pentru a trata amigdalite / faringite, acute și cronice infecții ale tractului urinar, țesuturi și țesuturi moi.
Cefuroxim axetil este superior cefaclorului în activitatea împotriva H. influenzae, se acumulează în concentrații mai mari în bronhii și spută, are un timp de înjumătățire mai lung și necesită doze mai rare (cefuroximă axetil - la fiecare 12 ore, cefaclor - la fiecare 8 ore) ceea ce este considerat în prezent cel mai bun medicament din rândul cefalosporinelor II generație orală.
cefalosporine de generația II (cefamandol și cefuroximei) utilizate în tratamentul infecțiilor grave cauzate de H. influenzae (epiglotita, septicemia după splenectomie), inclusiv la nou-născuți și sugari tineri (pneumonie, osteomielita hematogenă acută, artrita), precum și în combinație cu aminoglicozide sau fluorochinolone pentru tratamentul empiric al infecțiilor nosocomiale cu diverse localizări și sepsis. Cefalosporinele din această grupă cu activitate anaerobă sunt utilizate pentru a trata infecțiile mixte (intra-abdominale, ginecologice).
Cefuroxim, împreună cu cefalosporine de generația I privit ca drog de alegere pentru prevenirea infectiilor postoperatorii in abdominal, chirurgie cardiovasculara si toracice, precum și în traumatologie și ortopedie, iar la cele mai multe operații suficiente pentru a introduce o doză (1,5 g per 30 minute înainte de anestezie).
III cefalosporine generatoare
Ei au activitate in vitro mai mare împotriva bacteriilor gram-negative (familia Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) în comparație cu generația cefalosporinelor II. În plus, unele cefalosporine din acest grup sunt active împotriva Pseudomonas aeruginosa; puterea acțiunii asupra P. aeruginosa, acestea sunt aranjate în următoarea ordine:
ceftazidim >> cefoperazonă> ceftriaxonă> cefotaximă> ceftizoximă.
Toate medicamentele din acest grup au un timp de înjumătățire similar (1,2-2 ore), cu excepția ceftriaxonei (aproximativ 8 ore), sunt excretate în principal prin rinichi (cu excepția cefoperazonei, care se excretă în cantități semnificative de la nivelul bilei). Cefotaxima este metabolică instabilă; Ca urmare a biotransformării, se formează un metabolit activ, desacetilcefotaximă, care are un efect sinergie cu medicamentul principal. Spre deosebire de cefalosporinele anterioare, medicamentele din generația a III-a pătrund în bariera hemato-encefalică și pot fi utilizate ca un mijloc alternativ de tratare a infecțiilor sistemului nervos central cauzate de bacteriile gram-negative.
Cefalosporinele din generația III se utilizează pentru tratarea diferitelor infecții grave, predominant nosocomiale, cauzate de microorganisme gram-negative, inclusiv pneumonie, pielonefrită, osteomielită, infecție a cavității abdominale și a pelvisului, infecție la răni și arsuri, sepsis). Eficacitatea unor medicamente din acest grup (ceftazidimă, ceftriaxonă) a fost demonstrată la pacienții cu imunodeficiență, agranulocitoză, inclusiv monoterapie. Ceftazidimul este agentul de alegere pentru infecțiile provocate de P. aeruginosa și, de asemenea, ca terapie empirică în situații cu risc crescut de infecție cu pseudomonas (în resuscitare, oncologie, la pacienții hematologici și la pacienții cu fibroză chistică). Cefotaxim și ceftriaxonă sunt mijloace din primul rând la copii și adolescenți în tratamentul infecțiilor neonatale mortale determinate de Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pneumonie, sepsis, meningita), precum și mijloace alternative pentru infecții la adulți provocată de S. pneumoniae și N. gonorrhoeae rezistente la penicilină.
IV cefalosporine generatoare
Acestea se caracterizează prin activitate intensă împotriva bacteriilor gram-negative, incluzând P. aeruginosa și comparabile cu cefalosporinele generațiilor I-II, activitatea împotriva stafilococilor sensibili la meticilină; medicamentele au activitate moderată împotriva E. faecalis.
Medicamentele din acest grup au apărut recent în practica clinică, iar locul lor în tratamentul infecțiilor bacteriene necesită clarificare. Principalul domeniu de aplicare este infecțiile severe ale spitalelor cauzate de tulpini multi-rezistente de bacterii.
Situația actuală și prognoza dezvoltării pieței rusești de cefalosporine pot fi găsite în raportul Academiei de Studii Pieței Industriale "Piața antibioticelor cefalosporine în Rusia".
Despre autor:
Academia de Piețe Industriale Conjunctura oferă trei tipuri de servicii legate de analiza piețelor, tehnologiilor și proiectelor din sectoarele industriale - cercetarea de marketing, elaborarea de studii de fezabilitate și planuri de afaceri pentru proiecte de investiții.
• Cercetarea pieței
• Studiu de fezabilitate
• Planificarea afacerii