Tamiflu® (Tamiflu®)

Tamiflu este un medicament antiviral utilizat pentru prevenirea și tratarea gripei.

Ingredient activ - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Componenta activă a Tamiflu este un pro-medicament cu un inhibitor selectiv puternic al enzimelor din clasa de neuraminidază a virusului gripal. Neuraminidazele virale sunt foarte importante pentru eliberarea de noi particule de virus din celulele infectate și pentru răspândirea ulterioară a virusului în organism.

Utilizarea Tamiflu facilitează foarte mult cursul bolii, scurtează timpul de curgere și, în scopuri preventive, reduce probabilitatea de bronșită, sinuzită, otită sau pneumonie.

Studiile clinice au arătat că, la copiii cu vârsta sub 12 ani, durata bolii scade în medie cu 2 zile. Nu s-au înregistrat cazuri confirmate de formare a rezistenței la medicament.

• 1 capsulă de 30 mg conține oseltamivir 30 mg sub formă de oseltamivir fosfat 39,4 mg
• 1 capsulă de 45 mg conține oseltamivir 45 mg sub formă de oseltamivir fosfat 59,1 mg
• 1 capsulă de 75 mg conține oseltamivir 75 mg sub formă de oseltamivir fosfat 98,5 mg.
• excipienți: amidon de porumb, povidonă K 30, croscarmeloză sodică, talc, stearil fumarat de sodiu;
• capsule de 30 mg: gelatină, roșu de oxid de fier (E172), oxid de fier galben (E172), dioxid de titan (E 171)
• Capsule de 45 mg: gelatină, negru de oxid feric (E172), dioxid de titan (E 171)
• Capsule de 75 mg: gelatină, oxid roșu roșu (E172), oxid galben de fer (E172), oxid negru feric (E172), dioxid de titan (E 171), cerneală tipografică.

Tranziție rapidă pe pagină

Prețul în farmacii

Informații despre prețul Tamiflu în farmacii din Moscova și Rusia sunt preluate din aceste farmacii online și pot diferi ușor de prețul din regiunea dvs.

Puteți cumpăra drogul în farmacii la Moscova la prețul de: Tamiflu 75 mg 10 capsule - de la 1197 la 1284 ruble, Tamiflu pulbere pentru prepararea suspensiilor 30 g - de la 1124 la 1199 ruble.

Nu lăsați copii la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Perioada de valabilitate a pulberii - 2 ani, capsule - 7 ani.

Condiții de vânzare de la farmacii - prescripție.

Lista analogilor este prezentată mai jos.

Ce ajuta Tamiflu?

Medicamentul Tamiflu prescris pentru tratamentul gripei la copiii cu vârsta de 1 an și adulți.

În plus, medicamentul este utilizat pentru prevenirea gripei la adulți și copii de la vârsta de 12 ani care sunt în grupuri cu risc crescut de infecție cu virusul (în echipe mari de producție, unități militare, pacienți slăbiți) și la copii de la 1 an.

Utilizarea medicamentului nu înlocuiește vaccinarea împotriva gripei.

Instrucțiuni de utilizare și doze de Tamiflu

Medicamentul poate fi luat cu mese sau indiferent de masă. La unii oameni, tolerabilitatea medicamentului este îmbunătățită dacă este administrată în timpul mesei.

Medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile de la apariția simptomelor de gripă.

Doza recomandată pentru adulți de a utiliza Tamiflu pentru adulți este de 75 mg / 2 ori pe zi. Creșterea dozei nu mărește acțiunea medicamentului.

Copii cu vârsta de peste 1 an și peste praf recomandat pentru administrare orală sau capsule de 30 mg și 45 mg (pentru copii cu vârsta peste 2 ani).

Dozele de Tamiflu pentru copii, în funcție de greutatea copilului:

• mai puțin sau egal cu 15 kg - 30 mg / 2 ori pe zi;
• mai mult de 15-23 kg - 45 mg / 2 ori pe zi;
• mai mult de 23-40 kg - 60 mg / 2 ori pe zi;
• mai mult de 40 kg - 75 mg / 2 ori pe zi.

Pentru dozare, suspensia trebuie să utilizeze seringa atașată marcată cu 30 mg, 45 mg și 60 mg. Cantitatea necesară de suspensie este luată din flacon cu o seringă de dozare, transferată într-o ceașcă de măsurare și administrată oral.

Utilizarea Tamiflu pentru a preveni ar trebui să înceapă cel mai târziu în primele 2 zile de la contactul cu o persoană infectată și să continuați să luați medicamentul timp de cel puțin 10 zile.

În timpul epidemiei de gripă sezonieră, cursul de administrare a medicamentului este de 6 săptămâni. Tamiflu se administrează în aceleași doze ca și în tratament, dar nu două, dar o dată pe zi. Acțiunile de prevenire continuă în timpul consumului de droguri.

Este important

Persoanele cu insuficiență hepatică severă și moderată, cu afectare a funcției renale (clearance-ul creatininei mai mare de 30 ml / min), precum și persoanele în vârstă nu au nevoie de ajustarea dozei.

La clearance-ul creatininei de 10-30 ml / min, este necesară reducerea dozei la 75 mg / o dată pe zi, în fiecare zi timp de 5 zile (în timpul tratamentului). În cazul prevenirii gripei la pacienții cu clearance-ul creatininei de 10-30 ml / min, reduceți doza la 30 mg pe zi sub formă de suspensie sau transferați persoana la medicament în fiecare zi la o doză de 75 mg pe zi.

Caracteristicile aplicației

Înainte de a utiliza medicamentul, citiți secțiunile din instrucțiunile de utilizare a contraindicațiilor, posibile efecte secundare și alte informații importante.

Efecte secundare ale Tamiflu

Instrucțiunile de utilizare avertizează cu privire la posibilitatea dezvoltării efectelor secundare ale medicamentului Tamiflu:

• Dureri abdominale, diaree;
• bronșită;
• Dureri de cap;
• amețeli;
• tuse;
• Slăbiciune, tulburări de somn;
• Infecții ale tractului respirator superior;
• Dureri de localizare diferite;
• dispepsie;
• Rinoree.

Atunci când utilizați Tamiflu, adulții cel mai adesea dezvoltă vărsături și greață (de regulă după administrarea primei doze, încălcările sunt temporare și, de obicei, nu necesită retragere de medicamente).

Copiii dezvoltă adesea vărsături, este posibil să apară dermatită, diaree, durere abdominală, greață, sângerare nazală, tulburări ale organului de auz, conjunctivită, astm (inclusiv agravarea), otită medie acută, pneumonie, bronșită, sinuzită, limfadenopatie.

În timpul observațiilor post-marketing, sa constatat că Tamiflu poate provoca următoarele reacții adverse:

• Tractul gastrointestinal: rareori - sângerare gastrointestinală;
• Sfera neuropsihică: dezvoltarea convulsiilor și a delirului (inclusiv tulburări de conștiență, dezorientare în spațiu și timp, agitație, comportament anormal, halucinații, delir, anxietate, noapte coșmaruri). Acțiunile riscătoare de viață au fost rar urmate;
• Ficat: foarte rar - creșterea enzimelor hepatice, hepatită;
• Piele și țesutul subcutanat: rareori - reacții de hipersensibilitate: urticarie, eczemă, dermatită, erupție cutanată; foarte rar, eritem multiform, necroliză epidermică toxică și sindrom Stevens-Johnson, angioedem, reacții anafilactoide și anafilactice.

Contraindicații

Tamiflu este contraindicat în următoarele boli sau afecțiuni:

• Insuficiență renală cronică (hemodializă permanentă, dializă peritoneală cronică, CC ≤ 10 ml / min);
• Hipersensibilitate la medicament.

Aveți grijă atunci când prescrieți în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

supradoză

În caz de supradozaj, starea efectelor secundare este posibilă. Pot să apară greață, amețeală și vărsături. În caz de supradozaj, este necesară întreruperea administrării medicamentului și tratamentul simptomatic.

Lista analogică Tamiflu

Dacă este necesar, înlocuiți medicamentul, poate două opțiuni - alegerea unui alt medicament cu același ingredient activ sau un medicament cu efect similar, dar o altă substanță activă.

Analogi de Tamiflu, lista de medicamente:

Atunci când alegeți un înlocuitor, este important să înțelegeți că prețul, instrucțiunile de utilizare și revizuirile Tamiflu nu se aplică analogilor. Înainte de înlocuire, este necesar să se obțină aprobarea medicului curant și să nu se înlocuiască medicamentul în sine.

Recenzile despre Tamiflu pentru copii sunt bune, atât în ​​scopuri terapeutice cât și profilactice. Unii consumă un curs de droguri pentru profilaxie înainte de a trimite un copil la școală sau la grădiniță.

Informații speciale pentru lucrătorii din domeniul sănătății

interacțiune

Conform studiilor farmacologice și farmacocinetice, interacțiunile medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic sunt puțin probabile.

Interacțiunea farmacocinetică dintre oseltamivir, principalul său metabolit, nu a fost detectată atunci când este administrat concomitent cu paracetamol, acid acetilsalicilic, cimetidină sau antacid (hidroxid de magneziu și aluminiu, carbonat de calciu).

Instrucțiuni speciale

În timpul utilizării medicamentului, Tamiflu este recomandat să stabilească o monitorizare atentă a comportamentului pacientului pentru detectarea în timp util a semnelor de comportament anormal.

Eficacitatea medicamentului pentru alte boli (cu excepția gripei A și B) nu a fost stabilită.

O sticlă de Tamiflu sub formă de pulbere conține 25,713 g sorbitol. Atunci când se prescrie medicamentul într-o doză de 45 mg de două ori pe zi, se administrează la pacient 2,6 g de sorbitol. Această cantitate de sorbitol depășește rata zilnică permisă pentru pacienții cu intoleranță congenitală la fructoză.

Suspensia preparată poate fi păstrată timp de 10 zile la o temperatură care nu depășește 25 ° C sau timp de 17 zile la o temperatură de + 2... + 8 ° C.

Tamiflu capsule - instrucțiuni oficiale de utilizare

Număr de înregistrare:

№ П N012090 / 01 din data de 15 iulie 2005
Denumirea comercială a medicamentului:

Denumire internațională neprotejată:

Denumire rațională chimică:

Ester etilic al acidului (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoxi) ciclohexen-

Formă de dozare

structură

O capsulă conține:
oseltamivir 75 mg
(sub formă de fosfat de oseltamivir 98,5 mg)
excipienţi:
amidon pregelatinizat, povidonă K30, croscarmeloză sodică, talc, stearil fumarat de sodiu

descriere

capsule

Capsule din gelatină tare, dimensiune 2. Corp - gri, opac; capac - galben deschis, opac. Conținutul capsulelor este pulbere albă până la gălbuie. "Roche" se aplică corpului capsulei, se aplică "75 mg" pe capac.

Grupa farmacoterapeutică

Codul ATX [J05AH02]

Acțiune farmacologică

Mecanism de acțiune

Medicament antiviral. oseltamivir fosfat este un pro-medicament, metabolitul său activ (oseltamivir carboxilat) concomitent și inhibă selectiv neuraminidaza tip de virus gripal A și B - enzima catalizează procesul de eliberare a particulelor virale nou formate din celule infectate și pătrunderea lor în epiteliul celulelor respiratorii ale căilor și răspândire în corp.

Carboxilatul de oseltamivir acționează în afara celulelor. Acesta inhibă creșterea virusului gripei in vitro și replicarea virală suprimată și patogenitatea in vivo, reduce alocarea virusurilor gripale A și B din organism. Concentrațiile sale sunt necesare pentru a suprima activitatea enzimatică cu 50% (IC₅₀), sunt situate la limita inferioară a intervalului nanomolar.

eficacitate

Sa demonstrat că Tamiflu este eficient în prevenirea și tratarea gripei la adolescenții (≥ 12 ani), adulții, vârstnicii și tratamentul gripei la copiii cu vârsta peste 1 an. La începutul tratamentului, nu mai târziu de 40 de ore de la primele simptome de gripă, Tamiflu scurtează semnificativ perioada manifestărilor clinice ale infecției gripale, reduce greutatea lor si reduce incidenta complicatiilor gripale care necesita antibiotice (bronșită, pneumonie, sinuzită, otită medie), scurtează izolarea virusului din organism și reduce suprafața de sub curbă "titruri virale-timp".

Când se ia în scop profilaxia, Tamiflu reduce semnificativ (cu 92%) semnificativ incidența gripei la persoanele care vin în contact, reduce frecvența eliberării virusului și împiedică transmiterea virusului de la un membru al familiei la altul.

Tamiflu nu afectează formarea de anticorpi antigripale, inclusiv producerea de anticorpi ca răspuns la introducerea vaccinului gripal inactivat.

În timpul circulației virusului gripal în rândul populației, a fost efectuat un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, în rândul copiilor cu vârste cuprinse între 1 și 12 ani (vârsta medie de 5,3 ani) care au febră (> 100 F) și unul dintre simptomele respiratorii sau rinită acută). În acest studiu, 67% dintre pacienți au fost infectați cu virusul A și 33% dintre pacienți au fost infectați cu virusul B. Tratamentul cu Tamiflu, care a început la 48 de ore după apariția simptomelor, a redus semnificativ durata bolii cu 35,8 ore comparativ cu placebo. Durata bolii a fost definită ca o perioadă de timp necesară pentru a reduce tusea, nasul curbat, a rezolva febra și a reveni la activitatea normală și normală. Proporția pacienților pediatrici care au dezvoltat otită medie acută și care au luat Tamiflu a scăzut cu 40% comparativ cu placebo. Copiii care au primit Tamiflu au revenit la activitate normală și normală cu aproape 2 zile mai devreme decât copiii cărora li sa administrat un placebo.

Virus rezistență

Conform datelor disponibile în prezent, atunci când se administrează Tamiflu în scopul post-contact (7 zile) și sezonier (42 de zile) prevenirea rezistenței la medicamente împotriva gripei nu se observă.

Alocarea Frequency tranzitorie a virusului gripal cu sensibilitate redusă la carboxilat neuraminidaza oseltamivir la pacienți adulți conține virusul rezistent la 0,4% eliminarea gripei la pacienții care au primit Tamiflu are loc fără să se deterioreze starea clinică a pacienților.

Frecvența rezistenței izolatelor clinice ale virusului gripal A nu depășește 1,5%. Dintre tulpinile clinice de virus gripal, nu s-au găsit tulpini rezistente la medicamente.

Farmacocinetica

aspirație

După administrarea orală a oseltamivirului, fosfatul este ușor absorbit în tractul gastro-intestinal și este puternic transformat într-un metabolit activ prin acțiunea esterazelor hepatice. Concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ sunt determinate în decurs de 30 de minute, ajung până aproape la nivelul maxim de 2-3 ore după administrare și depășesc semnificativ (de peste 20 de ori) concentrația pro-medicamentului. Cel puțin 75% din doza ingerată intră în circulația sistemică sub forma metabolitului activ, mai puțin de 5% sub forma medicamentului inițial. Concentrațiile plasmatice ale medicamentului pro-medicament și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu depind de aportul alimentar.

distribuire

La om, volumul mediu de distribuție (V_ss) Metabolitul activ este de aproximativ 23 de litri.

După cum reiese din experimentele efectuate pe dihori, șobolani și iepuri, metabolitul activ ajunge la toate locurile majore de infecție cu gripă. În aceste experimente, după administrarea orală de oseltamivir fosfat, metabolitul său activ a fost detectat în plămâni, spălări bronșice, mucoase nazale, ureche medie și trahee în concentrații care au un efect antiviral.

Legarea metabolitului activ la proteinele plasmatice umane este nesemnificativă (aproximativ 3%). Legarea pro-drogurilor la proteinele plasmatice umane este de 42%, ceea ce nu este suficient pentru a provoca interacțiuni semnificative cu medicamentele.

metabolism

Oseltamivirul fosfat este transformat într-un metabolit activ sub acțiunea esterazelor, care sunt în principal în ficat și intestine. Nici fosfatul de oseltamivir, nici metabolitul activ nu sunt substraturi sau inhibitori ai izoenzimelor citocromului P450.

reproducere

Oseltamivirul absorbit este în principal excretat (> 90%), devenind un metabolit activ. Metabolitul activ nu este supus unei transformări ulterioare și se excretă în urină (> 99%). La majoritatea pacienților, timpul de înjumătățire al metabolitului activ din plasmă este de 6-10 ore.

Metabolitul activ este eliminat complet (> 99%) prin excreție renală. Clearance-ul renal (18,8 l / h) depășește rata de filtrare glomerulară (7,5 l / h), ceea ce indică faptul că medicamentul este, de asemenea, excretat prin secreție tubulară. Cu fecale, mai puțin de 20% din medicamentul marcat radioactiv ingerat este excretat.

Farmacocinetica în grupuri speciale

Pacienții cu leziuni renale

Atunci când se atribuie Tamiflu 100 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile la pacienții cu diferite grade de zona leziunii renale sub curba „, concentrația metabolitului activ în plasmă - timp» (AUC) invers proporțional cu scăderea funcției renale.

Pacienții cu leziuni hepatice

Experimentele in vitro au arătat că, la pacienții cu patologie hepatică, valoarea ASC a fosfatului de oseltamivir nu a fost semnificativ crescută, iar ASC a metabolitului activ nu a fost redusă.

Pacienți vârstnici

La pacienții cu vârsta senilă (65 - 78 ani), ASC a metabolitului activ în starea de echilibru a fost cu 25-35% mai mare decât la pacienții mai tineri atunci când se prescriu doze similare de Tamiflu. Timpul de înjumătățire prin eliminare al medicamentului la vârstnici nu a fost semnificativ diferit de cel al pacienților mai tineri de vârstă adultă. Având în vedere datele privind ASC al medicamentului și tolerabilitatea, pacienții cu vârstă senilă nu necesită ajustarea dozelor pentru tratamentul și prevenirea gripei.

copii

Farmacocinetica Tamiflu a fost studiată la copii de la 1 an la 16 ani într-un studiu farmacocinetic cu o doză unică de medicament și într-un studiu clinic la un număr mic de copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani. La copiii mici, excreția pro-medicamentului și a metabolitului activ a fost mai rapidă decât la adulți, ceea ce a determinat o ASC mai scăzută față de o doză specifică. Administrarea medicamentului într-o doză de 2 mg / kg dă aceeași ASC a carboxilatului de oseltamivir, obținută la adulți după o singură doză de 75 mg capsule (echivalentă cu aproximativ 1 mg / kg). Farmacocinetica oseltamivirului la copiii cu vârsta peste 12 ani este aceeași ca la adulți.

mărturie

• Tratamentul gripei la adulți și copii peste vârsta de 1 an.
• Prevenirea gripei la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani care sunt în grupuri cu risc crescut de infectare cu virusul (în unități militare și echipe de producție mari, la pacienți debilizați).
• Prevenirea gripei la copii mai mari de 1 an.

Contraindicații

Hipersensibilitate la fosfatul de oseltamivir sau la orice component al medicamentului.

Insuficiență renală cronică (hemodializă permanentă, dializă peritoneală cronică, clearance-ul creatininei £ 10 ml / min).

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

La șobolanii lactați, oseltamivirul și metabolitul activ intră în lapte. Nu se cunoaște dacă excreția oseltamivirului sau a metabolitului activ are loc la lapte la om. Cu toate acestea, extrapolarea datelor obținute la animale sugerează că cantitatea lor în laptele matern poate fi de 0,01 mg / zi și, respectiv, de 0,3 mg / zi.

În prezent, datele privind utilizarea medicamentului la femeile gravide nu sunt suficiente pentru a evalua efectul teratogen sau fetotoxic al oseltamivir fosfatului.

În acest sens, Tamiflu trebuie prescris în timpul sarcinii sau alăptării numai dacă beneficiile posibile din utilizarea sa depășesc riscul potențial pentru făt sau copil.

Dozare și administrare

Tamiflu se administrează pe cale orală, cu sau fără alimente. La unii pacienți, tolerabilitatea medicamentului este îmbunătățită dacă este luată cu mese.

Regim de dozare standard

tratament

Tratamentul trebuie început în prima sau a doua zi de la debutul simptomelor de gripă.

Adulți și adolescenți ≥ 12 ani. Regimul de dozaj recomandat Tamiflu - o capsulă de 75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile sau suspensie de 75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile. Creșterea dozei de mai mult de 150 mg pe zi nu crește efectul.

Copii> 40 kg sau ≥ 8 ani care pot înghiți capsule pot, de asemenea, să primească tratament, luând o capsulă de 75 mg de 2 ori pe zi, ca o alternativă la doza recomandată de suspensie de Tamiflu (a se vedea mai jos).

Copii ≥ 1 an. Regimul de dozare recomandat al suspensiei Tamiflu pentru administrare orală:
Regimul de dozare recomandat al suspensiei Tamiflu pentru administrare orală:

Greutatea corporală

Doza recomandată pentru 5 zile

Instrucțiuni de utilizare a medicamentelor, analogice, recenzii

Instrucțiuni de la pills.rf

Meniul principal

Numai cele mai actuale instrucțiuni oficiale privind utilizarea medicamentelor! Instrucțiunile pentru droguri pe site-ul nostru sunt publicate în formă neschimbată, în care sunt atașate la medicamente.

TAMIFLU® pulbere pentru suspensie orală

MEDICINELE DE VACANȚĂ RECEPTIVĂ SUNT ADMITATE PENTRU UN PACIENT NUMAI DE CĂTRE UN DOCTOR. ACEST INSTRUCȚIUNI NUMAI PENTRU LUCRĂTORII MEDICI.

INSTRUCȚIUNI de utilizare medicală a medicamentului TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Număr de înregistrare
LS-000550-060515

Denumire comercială
Tamiflu ®

Denumire internațională neprotejată
oseltamivir

Denumire chimică
Ester etilic al acidului (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1 -etilpropoxi) -1- ciclohexen-

Formă de dozare
Pulbere pentru suspensie pentru administrare orală

structură
Un gram de pulbere pentru suspensie orală conține:
ingredient activ: oseltamivir * - 30 mg (sub formă de oseltamivir fosfat 39,4 mg);
excipienți: sorbitol - 857.1 mg Dioxid de titan - 15,0 mg benzoat de sodiu - 2,5 mg gumă xanthan - 15,0 mg Citrat de sodiu dihidrogenat - 55,0 mg zaharinat de sodiu - 1,0 mg, aroma 11900-31 Permasil Tutti Frutti - 15,0 mg.
* Suspensia preparată conține oseltamivir 12 mg / 1 ml.

descriere
Pulbere granulară fină, de culoare albă până la galben deschis, cu miros de fructe, uneori crud.
După reconstituire, formează o suspensie opacă de la alb la galben deschis.

Grupa farmacoterapeutică
Agent antiviral

Codul ATX
[J05AH02]

Acțiune farmacologică

farmacodinamie
Mecanism de acțiune
Medicament antiviral. Oseltamivirul este un pro-medicament, metabolitul său activ (oseltamivir carboxilat, OK) - inhibitor eficient și selectiv de tip virus gripal neuraminidazei A si B - enzima catalizează procesul de eliberare a particulelor virale nou formate din celule infectate și pătrunderea lor în celule respiratorii epiteliale neinfectate ale căilor și diseminare ulterioară virus în organism. Inhibă creșterea virusului gripal in vitro și inhibă replicarea virusului și patogenitatea acestuia in vivo, reduce secreția virusurilor gripale A și B din organism. concentrația de OK necesară pentru a inhiba neuraminidaza la 50% (IC50), este 0.1-1.3 nM pentru gripa A și 2,6 nM pentru virusul gripal B. mediane Valorile IC50 pentru virusul gripal este puțin mai mare și se ridică la 8,5 nM.
Eficacitate clinică
În studiile efectuate, Tamiflu® nu a afectat formarea de anticorpi antigripale, inclusiv producția de anticorpi ca răspuns la introducerea unui vaccin gripal inactivat.
Studii privind infecția gripei naturale
În studiile clinice efectuate în timpul infecției cu gripă sezonieră, pacienții au început să primească Tamiflu® nu mai târziu de 40 de ore de la debutul primelor simptome de infecție cu gripă. 97% dintre pacienți au fost infectați cu virusul gripei A și cu 3% dintre pacienții cu virusul gripal B. Tamiflu® a redus semnificativ perioada de manifestare clinică a infecției gripale (timp de 32 ore). La pacienții cu diagnostic confirmat de gripă care au luat Tamiflu®, severitatea bolii, exprimată ca suprafață sub curba pentru indicele cumulativ al simptomelor, a fost cu 38% mai mică comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo. În plus, la pacienții tineri fără comorbidități, Tamiflu® a redus cu aproximativ 50% incidența complicațiilor de gripă care necesită utilizarea antibioticelor (bronșită, pneumonie, sinuzită, otită medie). dovezi clare de eficacitate au fost primite pentru criteriile de performanță secundare legate de activitatea antivirală: cauzate ca Tamiflu ® scurtarea timpului de izolare a virusului de la un organism și reducerea ariei de sub curba „viral titruri de timp.“
Datele obținute într-un studiu privind tratamentul cu Tamiflu la pacienții vârstnici și vârstnici arată că administrarea Tamiflu® în doză de 75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile a fost însoțită de o scădere semnificativă clinic a mediei perioadei de manifestare clinică a infecției gripale, similară cu cea la pacienții adulți Cu toate acestea, diferențele mai mici nu au atins semnificația statistică. Într-un alt studiu, pacienții cu gripă în vârstă de peste 13 ani care au avut concomitent boli cronice ale sistemului cardiovascular și / sau respirator au primit Tamiflu® în același regim de administrare sau placebo. Nu au existat diferențe în media perioadei până la scăderea manifestărilor clinice ale infecției gripale în grupurile Tamiflu și placebo, însă perioada de creștere a temperaturii la administrarea Tamiflu® a fost redusă cu aproximativ 1 zi. Proporția pacienților care au eliberat virusul în a doua și a patra zi a devenit semnificativ mai mică. Profilul de siguranță al Tamiflu la pacienții cu risc nu diferă de cel al populației generale a pacienților adulți.
Tratamentul gripei la copii
La copii cu vârsta cuprinsă între 1-12 ani care au avut febră (≥37.8ºS) și unul dintre simptomele sistemului respirator (tuse sau coriză) în timpul circulației virusului gripal în rândul populației (vârsta de 5,3 ani medie), a fost un dublu-orb, controlat cu placebo studiu. 67% dintre pacienți au fost infectați cu virusul gripal A și 33% dintre pacienții cu virusul influenza B. Medicamentul Tamiflu® (administrat la cel mult 48 de ore după apariția primelor simptome de infecție cu gripă) a redus semnificativ durata bolii (cu 35,8 ore) comparativ cu placebo. Durata bolii a fost definită ca timpul pentru a opri tusea, congestia nazală, dispariția febrei și revenirea la activitatea normală. În grupul de copii care au primit Tamiflu®, incidența otitei medii acute a fost redusă cu 40% în comparație cu grupul placebo. Recuperarea și revenirea la activitatea normală au apărut cu aproape 2 zile mai devreme la copiii care au primit Tamiflu®, comparativ cu grupul placebo.
Un alt studiu a implicat copiii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani care suferă de astm bronșic; 53,6% dintre pacienți au fost infectați cu virus gripal confirmat serologic și / sau în cultură. Durata medie a bolii la grupul de pacienți care au primit Tamiflu nu a scăzut semnificativ. Dar, în ultima zi a terapiei cu Tamiflu®, volumul expirator forțat pe 1 secundă (FEV1) a crescut cu 10,8% comparativ cu 4,7% la pacienții cărora li sa administrat placebo (p = 0,0148).
Prevenirea gripei la adulți și adolescenți
Eficacitatea profilactică a Tamiflu® în infecțiile cu gripă naturală A și B a fost dovedită în 3 studii clinice separate de fază III. În timpul tratamentului cu Tamiflu®, aproximativ 1% dintre pacienți s-au îmbolnăvit de gripă. Tamiflu® a redus, de asemenea, în mod semnificativ frecvența de excreție a virusului și a împiedicat transmiterea virusului de la un membru al familiei la altul.
Adulții și adolescenții care au fost în contact cu un membru de familie bolnav au început să ia Tamiflu® timp de două zile după apariția simptomelor de gripă la membrii familiei și au continuat timp de 7 zile, ceea ce a redus semnificativ incidența gripei în contactul cu 92%.
La adulții nevaccinați și în general sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, administrarea Tamiflu® în timpul unei epidemii de gripă a redus semnificativ incidența gripei (cu 76%). Pacienții au luat drogul timp de 42 de zile.
Vârstnici și bătrâni care se aflau în casele de îngrijire medicală, dintre care 80% au fost vaccinați înaintea sezonului în care a fost efectuat studiul, Tamiflu® a redus semnificativ incidența gripei cu 92%. În același studiu, Tamiflu® semnificativ (cu 86%) a redus frecvența complicațiilor gripei: bronșită, pneumonie, sinuzită. Pacienții au luat drogul timp de 42 de zile.
Prevenirea gripei la copii
Eficacitatea profilactică a Tamiflu® în infecția cu gripă naturală a fost demonstrată la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani de la contactul cu un membru al familiei bolnave sau cu cineva dintr-un mediu permanent. Parametrul principal de eficacitate a fost frecvența infecției gripale confirmate de laborator. La copii care au primit Tamiflu® / pulbere pentru suspensie pentru administrare orală / în doză de 30 până la 75 mg 1 dată pe zi timp de 10 zile și nu au eliberat inițial virusul, frecvența gripelor confirmate de laborator a scăzut la 4% (2/47) comparativ cu 21% (15/70) în grupul placebo.
Prevenirea gripei la persoanele imunocompromise
La pacienții imunocompromiși cu infecție de gripă sezonieră și în absența eliberării virusului, inițial, utilizarea profilactică a Tamiflu a redus frecvența infecției gripale confirmate de laborator, însoțită de simptome clinice, la 0,4% (1/232) față de 3% (7/231) în grupul placebo. Infecția gripală confirmată de laborator, însoțită de simptome clinice, a fost diagnosticată atunci când a apărut o temperatură orală peste 37,2 ° C, tuse și / sau rinită acută (toate înregistrate în aceeași zi în timpul tratamentului cu medicamentul / placebo), precum și un rezultat pozitiv al revers transcriptazei reacția în lanț a polimerazei pentru ARN-ul virusului gripal.
rezistență
Studii clinice
Riscul unor virusuri gripale cu sensibilitate redusă sau rezistență la medicament a fost studiat în studiile clinice sponsorizate de Roche. La toți pacienții cu virus rezistent la OK, transportorul a avut un caracter temporar, nu a afectat eliminarea virusului și nu a determinat o deteriorare a stării clinice.

* Genotiparea completă nu a fost efectuată în niciunul dintre studii.

La administrarea Tamiflu® în scopuri de profilaxie post-expunere (7 zile), profilaxia contactelor în familie (10 zile) și profilaxia sezonieră (42 zile) la persoanele cu funcție normală a sistemului imun, nu au fost observate cazuri de rezistență la medicament.
Într-un studiu de 12 săptămâni privind profilaxia sezonieră la persoanele cu imunodeficiență, nu au fost observate cazuri de rezistență.
Datele din cazuri clinice individuale și studii observaționale
La pacienții care nu au primit oseltamivir, au fost găsite mutații ale virusurilor gripale A și B, care s-au constatat că au scăzut sensibilitatea la oseltamivir, care apare în condiții naturale. În 2008, o mutație prin tipul de substituție H275Y, care a condus la rezistență, a fost detectată la peste 99% din tulpinile de virus H1N1 din 2008 care circulă în Europa. Virusul gripal H1N1 din 2009 ("gripa porcină") a fost, în majoritatea cazurilor, sensibil la oseltamivir. Tulpinile rezistente la oseltamivir au fost găsite la persoanele cu funcție normală a sistemului imunitar și la persoanele imunocompromise cărora li sa administrat oseltamivir. Gradul de scădere a sensibilității la oseltamivir și frecvența apariției unor astfel de virusuri pot varia în funcție de sezon și de regiune. Rezistența la oseltamivir sa constatat la pacienții cu gripa pandemică H1N1 care au primit medicamentul atât pentru tratament, cât și pentru profilaxie.
Incidența rezistenței poate fi mai mare la pacienții mai tineri și la pacienții imunocompromiși. Tulpinile de laborator rezistente la oseltamivir de virusuri gripale și virusuri gripale de la pacienți tratați cu oseltamivir au mutații ale neuraminidazei N1 și N2. Mutațiile care cauzează rezistență sunt adesea specifice subtipului de neuraminidază.
Atunci când se decide utilizarea Tamiflu®, trebuie luată în considerare sensibilitatea sezonieră a virusului gripal la medicament (cele mai recente informații pot fi găsite pe site-ul OMS).
Date preclinice
Datele preclinice obținute pe baza studiilor standard privind studiul siguranței farmacologice, genotoxicității și toxicității cronice nu au evidențiat niciun pericol deosebit pentru oameni.
Carcinogenitatea: Rezultatele a 3 studii privind identificarea potențialului cancerigen (două studii pe 2 ani efectuate la șobolani și șoareci pentru oseltamivir și un studiu pe 6 luni pe șoareci transgenici Tg: AC pentru un metabolit activ) au fost negative.
Mutagenitate: Testele genotoxice standard pentru oseltamivir și metabolitul activ au fost negative.
Impact asupra fertilității: oseltamivirul în doză de 1500 mg / kg și zi nu a afectat funcția generativă a masculilor și a femelelor de șobolani.
Teratogenicitate: în studiile privind teratogenitatea oseltamivirului la o doză de până la 1500 mg / kg și zi (la șobolani) și până la 500 mg / kg și zi (la iepuri), nu a fost detectat niciun efect asupra dezvoltării embriofetale. În studiile privind perioadele de dezvoltare prenatală și postnatală la șobolani cu introducerea oseltamivirului la o doză de 1500 mg / kg și zi, sa observat o creștere a duratei de travaliu: limita de siguranță între expunerea la om și doza maximă fără efect la șobolani (500 mg / kg / zi) pentru oseltamivir este de 480 de ori mai mare, iar pentru metabolitul său activ - de 44 de ori. Expunerea la făt a fost de 15-20% din cea a mamei.
Altele: oseltamivirul și metabolitul activ penetrează laptele la șobolani care alăptează. Conform datelor limitate, oseltamivirul și metabolitul său activ trec în laptele matern uman. Conform rezultatelor extrapolării datelor obținute în studiile la animale, cantitatea lor în laptele matern poate fi de 0,01 mg / zi și, respectiv, de 0,3 mg / zi.
Aproximativ 50% din porcii de cobai testați, cu introducerea dozelor maxime de substanță activă oseltamivir, au prezentat sensibilizare cutanată sub formă de eritem. De asemenea, a apărut o iritație reversibilă la ochi la iepuri.
Deși doze unice orale foarte mari (657 mg / kg și mai mari) de oseltamivir nu au afectat șobolanii adulți, aceste doze au avut un efect toxic asupra puii de șobolan imbatrani de șapte zile, incluzând moartea. Nu s-au observat efecte adverse la administrarea cronică la o doză de 500 mg / kg / zi, de la 7 la 21 de zile din perioada postnatală.

Farmacocinetica
aspirație
Oseltamivirul este ușor absorbit în tractul gastro-intestinal și este transformat în proporție mare într-un metabolit activ prin acțiunea esterazelor hepatice și intestinale. Concentrația metabolitului activ în plasmă este determinată în decurs de 30 de minute, timpul până la atingerea concentrației maxime de 2-3 ore și mai mult de 20 de ori concentrația promedicamentului. Cel puțin 75% din doza ingerată intră în circulația sistemică sub forma metabolitului activ, mai puțin de 5% sub forma medicamentului inițial. Concentrațiile plasmatice ale ambelor promedicamente și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu depind de aportul alimentar.
distribuire
Volumul de distribuție (Vss) al metabolitului activ este de 23 l.
Conform studiilor la animale, după ingerarea oseltamivirului, metabolitul activ a fost găsit în toate focarele principale de infecție (plămânii, spălările bronșice, mucoasa nazală, urechea medie și traheea) în concentrații care au un efect antiviral.
Comunicarea unui metabolit activ cu proteine ​​de plasmă - 3%. Asocierea promedicamentelor cu proteinele plasmatice este de 42%, ceea ce nu este suficient pentru a provoca interacțiuni semnificative cu medicamentele.
metabolism
Oseltamivirul este transformat într-un metabolit activ sub influența esterazelor, care sunt în principal în ficat. Nici oseltamivirul și nici metabolitul activ nu sunt substraturi sau inhibitori ai izoenzimelor citocromului P450.
reproducere
Excretați (> 90%) ca metabolit activ predominant de către rinichi. Metabolitul activ nu este transformat în continuare și este excretat prin rinichi (> 99%) prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Clearance-ul renal (18,8 l / h) depășește rata de filtrare glomerulară (7,5 l / h), ceea ce indică faptul că medicamentul este, de asemenea, excretat prin secreție tubulară. Mai puțin de 20% din medicamentul administrat este excretat prin intestine. Timpul de înjumătățire al metabolitului activ este de 6-10 ore.

Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți
Pacienții cu leziuni renale
În cazul pacienților cu diferite grade de afectare a rinichilor, Tamiflu® (100 mg de două ori pe zi timp de 5 zile), suprafața sub curba plasmatică "concentrația activă a metabolitului în timp" (AUC oseltamivir carboxilat) este invers proporțională cu scăderea funcției renale.
Farmacocinetica oseltamivirului la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (cu clearance-ul creatininei ≤ 10 ml / min) care nu sunt dializați nu a fost studiată.
Pacienții cu leziuni hepatice
Datele obținute in vitro și în studii pe animale privind absența unei creșteri semnificative a ASC a oseltamivirului sau a metabolitului său activ în funcția hepatică ușoară și moderată au fost, de asemenea, confirmate în studiile clinice (a se vedea "Dozarea în cazuri speciale"). Siguranța și farmacocinetica oseltamivirului la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu a fost studiată.
Pacienți vârstnici și senile
La pacienții vârstnici și vârsta senilă (65-78 ani), expunerea metabolitului activ la starea de echilibru este cu 25-35% mai mare decât la pacienții mai tineri atunci când se prescriu doze similare de Tamiflu®. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al medicamentului la pacienții vârstnici și senile nu a fost semnificativ diferit de cel al pacienților mai tineri. Având în vedere datele privind expunerea medicamentului și tolerabilitatea acestuia la pacienții vârstnici și senini, ajustarea dozei nu este necesară pentru tratamentul și prevenirea gripei.
Copii de la 1 la 8 ani și adolescenți
Farmacocinetica Tamiflu® a fost studiată la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 16 ani într-un studiu farmacocinetic cu o singură doză de medicament și într-un studiu clinic pentru studierea utilizării repetate a medicamentului la un număr mic de copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani. Rata de eliminare a metabolitului activ, ajustată pentru greutatea corporală, la copiii mai mici este mai mare decât la adulți, ceea ce conduce la o ASC mai scăzută față de o doză specifică. Administrarea medicamentului într-o doză de 2 mg / kg și doze unice de 30 mg sau 45 mg, în conformitate cu recomandările de dozare pentru copii, enumerate în secțiunea "Dozare și administrare", oferă aceeași ASC a carboxilatului de oseltamivir care se obține la adulți după o singură doză Capsule de 75 mg de medicament (echivalent cu aproximativ 1 mg / kg). Farmacocinetica oseltamivirului la copiii cu vârsta peste 12 ani este aceeași ca la adulți.

Indicații pentru utilizare

Tratamentul gripei la adulți și copii peste vârsta de 1 an.
Prevenirea gripei la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani care sunt în grupuri cu risc crescut de infectare cu virusul (în unități militare și echipe de producție mari, la pacienți debilizați).
Prevenirea gripei la copii mai mari de 1 an.

Contraindicații

Hipersensibilitate la oseltamivir sau la oricare dintre componentele medicamentului.
Boală renală în stadiu terminal (clearance al creatininei ≤ 10 ml / min).
Vârsta copiilor până la 1 an.
Insuficiență hepatică severă.

Cu grija
Sarcina, perioada de alăptare.

Utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării

Studiile controlate la femeile gravide nu au fost efectuate. Cu toate acestea, rezultatele studiilor post-marketing și observaționale au demonstrat beneficiul regimului standard de dozare propus pentru această populație de pacienți. Rezultatele analizei farmacocinetice au arătat o expunere mai scăzută a metabolitului activ (aproximativ 30% în timpul tuturor trimestrelor de sarcină) la femeile gravide, comparativ cu femeile care nu sunt însărcinate. Cu toate acestea, valoarea expunerii calculate rămâne peste concentrațiile inhibitorii (valoarea IC95) și valorile terapeutice pentru multe tulpini de virus gripal. Schimbarea schemei de dozaj la femeile gravide nu este recomandată în timpul tratamentului sau profilaxiei (vezi pct. "Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți"). Nu a fost detectat niciun efect advers direct sau indirect al medicamentului asupra sarcinii, dezvoltării embriono-fetale sau postnatale (vezi "Date preclinice"). Atunci când se prescrie Tamiflu®, femeile gravide trebuie să ia în considerare atât datele privind siguranța, cât și evoluția sarcinii și patogenitatea tulpinii virusului gripal circulant.
În timpul studiilor preclinice, oseltamivirul și metabolitul activ au pătruns în laptele de șobolani care alăptează. Datele privind excreția oseltamivirului cu lapte matern uman și utilizarea oseltamivirului de către femeile care alăptează sunt limitate. Oseltamivirul și metabolitul său activ pătrund în cantități mici în laptele matern (vezi "Date preclinice"), creând concentrații subterapeutice ale sângelui la un copil. Atunci când se prescrie oseltamivir, femeile care alăptează trebuie să ia în considerare și comorbiditatea și patogenitatea tulpinii virusului gripal circulant. În timpul sarcinii și în timpul alăptării, oseltamivirul este utilizat numai dacă beneficiul destinat mamei depășește riscul potențial pentru făt și copil.

Dozare și administrare

În interior, în timp ce mănânci sau indiferent de masă. Tolerabilitatea medicamentului poate fi îmbunătățită dacă este luată cu mese.
Este de dorit ca farmacistul sau farmacistul să fie implicat în prepararea suspensiei.
Suspensie de preparare:
1. Îndepărtați cu atenție sticla închisă de mai multe ori cu degetul, astfel încât pulberea să fie distribuită în partea inferioară a sticlei.
2. Măsurați 52 ml de apă utilizând o cuvă de măsurare, umplând-o la nivelul specificat.
3. Adăugați 52 ml de apă în flacon, închideți capacul și agitați bine timp de 15 secunde.
4. Scoateți capacul și introduceți adaptorul în gâtul sticlei.
5. Înșurubați bine flaconul cu capacul pentru a asigura poziționarea corectă a adaptorului.
Eticheta flaconului trebuie să indice data de expirare a suspensiei preparate. Înainte de a folosi flaconul cu suspensia pregătită trebuie să fie agitat. Pentru dozarea suspensiei se atașează o seringă de dozare cu etichete care indică dozele de 30 mg, 45 mg și 60 mg (a se vedea secțiunea "Forma de eliberare și ambalarea").
În cazurile în care Tamiflu nu este prezent în forma de dozare "pulbere pentru suspensie pentru administrare orală", sunt permise capsule. Recomandări detaliate sunt prezentate în instrucțiunile de utilizare medicală a capsulelor Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg în subcapitolul "Prepararea extemporală a suspensiei Tamiflu®".
Regim de dozare standard
tratament
Medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile de la apariția simptomelor.
Adulți și adolescenți cu vârsta ≥12 ani, copii cu greutate> 40 kg sau cu vârsta cuprinsă între 8 și 12 ani
75 mg de 2 ori pe zi în interior timp de 5 zile. Creșterea dozei de mai mult de 150 mg pe zi nu crește efectul.
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 8 ani
Regimul de dozare recomandat pentru Tamiflu®: