MINISTERUL SĂNĂTĂȚII FEDERAȚIEI RUSIEI
INSTRUCȚIUNI
privind utilizarea medicamentului pentru uz medical
VALOGARD
Număr de înregistrare: LP-002295
Nume comercial: Valogard
Denumire internațională non-proprietăți: Valaciclovir
Forma de dozare: comprimate filmate
Compoziția a 1 comprimat:
Substanța activă: clorhidratul de valaciclovir - 556 mg, în ceea ce privește valaciclovir - 500 mg.
Excipienți: celuloză microcristalină 101 - 227 mg, povidonă - 26,1 mg, dioxid de siliciu coloidal anhidru - 8,7 mg, crospovidonă - 43,5 mg, stearat de magneziu - 8,7 mg, Sepifilm 050 incluzând: metilhidroxipropilceluloza, celuloză microcristalină, mono- și digliceride acetilate - 16 mg, candurină incluzând: silicat de aluminiu potasiu, dioxid de titan - 4 mg.
Descriere: comprimate în formă de alungită cu o suprafață biconvexă, cu risc, acoperite cu o cochilie din peliculă, aproape albă. La pauză, miezul este alb sau aproape alb.
Grupa farmacoterapeutică: agent antiviral.
Codul ATX: J05AB11
Proprietăți farmacologice
farmacodinamie
Valaciclovirul este un agent antiviral, este un ester al L-valinei aciclovir. Aciclovirul este un analog al nucleozidei purine (guanină).
La om, valaciclovirul este rapid și complet transformat în aciclovir și valină, sub influența enzimei valaciclopirhidrolază. Acyclovir are activitate inhibitorie specifică in vitro împotriva virusurilor herpes simplex (HSV) de tip 1 și 2, virusul varicel zoster și herpesul herpes zoster (VZV), cysticmegalovirus (CMV), virusul Epstein-Barr (EBV) și virusul herpesului uman de tip 6. Acyclovir inhibă sinteza ADN-ului viral imediat după fosforilare și conversie în forma activă de trifosfat de aciclovir.
Prima etapă a fosforilării necesită activitatea enzimelor specifice virusului. Pentru HSV, VZV și EBV, această enzimă este timidin kinaza virală, care este prezentă în celulele afectate de virus. selectivitate parțială în fosforilarea stocată și citomegalovirusul mediată prin produsul genei fosfotransferazei UL 97. Activarea aciclovir enzime virale specifice explică în mare măsură selectivitatea.
Procesul de fosforilare a aciclovirului (conversia de la mono la trifosfat) este completat de kinazele celulare. Aciclovirfosfatul inhibă în mod competitiv ADN-polimeraza virală și, fiind un analog al unei nucleozide, se integrează în ADN-ul viral, ceea ce duce la o rupere obligatorie a lanțului, la terminarea sintezei ADN și, prin urmare, la blocarea replicării virale.
Pacienții cu imunitate conservată cu HSV și VZV cu sensibilitate redusă la valaciclovir sunt extrem de rare, dar uneori pot fi găsiți la pacienții cu tulburări de imunitate severă, de exemplu cu transplant de măduvă osoasă, la cei care primesc chimioterapie pentru tumori maligne și la cei infectați cu HIV.
Rezistența este de obicei cauzată de o deficiență a timidin kinazei, care duce la o răspândire excesivă a virusului în gazdă. Uneori, scăderea sensibilității la aciclovir se datorează apariției tulpinilor de virus cu o încălcare a structurii timidin kinazei virale sau a ADN polimerazei. Virulența acestor soiuri de virusuri seamănă cu cea a tulpinii sălbatice.
Farmacocinetica
După administrarea orală, valaciclovirul este bine absorbit din tractul gastrointestinal, transformându-se rapid și aproape complet în aciclovir și valină. Această transformare este catalizată de enzima hepatică valaciclovirhidrolază.
După o doză unică de valaciclovir, 250-2000 mg, concentrația plasmatică maximă (Cmax) a aciclovir la voluntarii sănătoși cu funcție renală normală este de 10-37 μmol / l (2,2-8,3 μg / ml) și timpul de atingere a concentrației maxime (TCmax 1-2 ore
Atunci când se administrează valaciclovir într-o doză de 1000 mg aciclovir, biodisponibilitatea este de 54% și nu depinde de aportul alimentar.
Concentrația maximă a valaciclovirului din plasmă este de numai 4% din concentrația de aciclovir, timpul mediu de atingere a concentrației maxime de valaciclovir în plasmă este de 30-100 minute după doză, limita de determinare cantitativă a valaciclovirului în plasmă este atinsă după 3 ore sau mai devreme. Valaciclovirul și aciclovirul au parametri farmacocinetici asemănători după administrarea orală.
Gradul de legare a aciclovirului cu proteinele plasmatice este scăzut - 15%.
La pacienții cu funcție renală normală, timpul de înjumătățire plasmatică al aciclovirului după administrarea valaciclovirului este de aproximativ 3 ore, iar la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal, timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 14 ore. Valacyclovir se excretă prin rinichi, în principal sub formă de aciclovir (mai mult de 80% din doză) și metabolitul aciclovirului 9-carboximetoximetilguaninei, mai puțin de 1% din valaciclovir este excretat în formă neschimbată.
Grupuri speciale de pacienți
Farmacocinetica valaciclovirului și aciclovirului nu se modifică semnificativ la pacienții infectați cu HSV și VZV.
La sfârșitul sarcinii, indicatorul zilnic al zonei sub curba concentrație-timp (ASC) în starea de echilibru după administrarea a 1000 mg de valaciclovir a fost mai mult de 2 ori mai mare decât cel utilizat la administrarea de aciclovir la o doză de 1200 mg pe zi.
La pacienții infectați cu HIV, parametrii farmacocinetici ai aciclovirului după administrarea orală a valaciclovirului într-o doză de 1000 mg sau 2000 mg sunt comparabili cu cei observați la voluntari sănătoși.
La pacienții cu transplant de organe care au primit valaciclovir la o doză de 2000 mg de 4 ori pe zi, concentrația maximă de aciclovir a fost comparabilă sau depășită concentrația observată la voluntari sănătoși după administrarea acelorași doze, în timp ce valorile zilnice ale zonei sub curba farmacocinetică au fost semnificativ mai mari.
Indicații pentru utilizare
- Tratamentul herpesului zoster (herpes zoster). Valogard contribuie la ameliorarea durerii, reduce durata acesteia și procentul de pacienți cu durere cauzată de zona zoster, inclusiv nevralgie acută și postherpetică.
- Tratamentul infecțiilor pielii și membranelor mucoase cauzate de HSV, incluzând herpesul genital nou diagnosticat și recurent (Herpes genitalis) și, de asemenea, herpesul labial (herpes labialis).
- Prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente ale pielii și membranelor mucoase cauzate de HSV, inclusiv herpesul genital.
- Prevenirea transmiterii herpesului genital la un partener sănătos atunci când este luat ca terapie supresivă în combinație cu sexul sigur.
Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste:
- Prevenirea infecției cu citomegalovirus (CMV), precum și reacția de respingere a grefei acute (la pacienții cu transplant renal), infecții oportuniste și alte infecții cu virus herpes (HSV) după transplantul de organe.
Contraindicații
· Hipersensibilitate la valaciclovir, aciclovir și orice componentă auxiliară care face parte din medicament.
· Vârsta copiilor până la 12 ani în prevenirea infecției cu citomegalovirus (CMV), infecție după transplant.
· Vârsta copiilor până la 18 ani pentru toate celelalte indicații (datorită cantității insuficiente de date privind studiile clinice pentru grupa de vârstă specificată).
· Infecție HIV cu conținut de limfocite CD4 + mai mic de 100 / μl.
Cu grijă: la pacienții cu insuficiență hepatică / renală; pacienți cu forme clinic semnificative de infecție HIV; în timp ce iau medicamente nefrotoxice; perioada de alăptare; vârstă avansată; hypohydration.
Utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării
Valogard contraindicat în timpul sarcinii.
Perioada de alăptare
Aciclovir, principalul metabolit al valaciclovirului, este excretat prin laptele matern. După administrarea valaciclovirului la o doză de 500 mg pe cale orală, concentrația maximă de aciclovir (Cmax) din laptele matern a fost de 0,5-2,3 ori (în medie de 1,4 ori) mai mare decât concentrațiile aciclovirului corespunzătoare din plasma sanguină a mamei. Concentrația medie de aciclovir din laptele matern a fost de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Când o mamă ia valaciclovir la o doză de 500 mg, de două ori pe zi, copilul va avea același efect de aciclovir ca și când este administrat oral la o doză de aproximativ 0,61 mg / kg și zi. Timpul de înjumătățire al aciclovirului din laptele matern este același cu cel din plasma sanguină. Valaciclovirul, în formă neschimbată, nu a fost detectat în plasmă a mamei, a laptelui matern sau a urinei copilului.
Valogard trebuie prescris cu precauție la femeile care alăptează.
Dozare și administrare
Medicamentul Valogard se administrează indiferent de masă, iar comprimatele trebuie luate cu apă.
Tratamentul șindrilelor
Doza recomandată este de 1000 mg de 3 ori pe zi timp de 7 zile.
Tratamentul infecțiilor cu HSV
Doza recomandată pentru tratamentul episodului este de 500 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile.
În cazurile mai severe de boală de debut, tratamentul ar trebui să înceapă cât mai curând posibil, iar durata acestuia trebuie crescută de la 5 la 10 zile. În cazul reapariției, tratamentul trebuie să dureze 3 sau 5 zile. În cazurile de HSV recurente, se consideră ideal să se prescrie Valogard în perioada prodromală sau imediat după apariția primelor simptome ale bolii.
Ca alternativă pentru tratamentul herpes simplex, administrarea Valogard la o doză de 2 g de două ori pe zi este eficientă. A doua doză trebuie administrată aproximativ 12 ore (dar nu mai devreme de 6 ore) după prima doză. Când se utilizează acest regim de dozare, durata tratamentului este de 1 zi. Terapia ar trebui să înceapă la apariția celor mai vechi simptome de răni reci (ie, furnicături, mâncărime, arsuri).
Prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente cauzate de HSV
La pacienții imunocompromiși, doza recomandată este de 500 mg o dată pe zi.
La pacienții cu imunodeficiență, doza recomandată este de 500 mg de 2 ori pe zi.
Prevenirea infecției cu herpes genital a unui partener sănătos
Persoanele imunocompetente infectate cu recăderi de cel mult 9 ori pe an, doza recomandată de medicament Valogard este de 500 mg 1 dată pe zi timp de un an sau mai mult în fiecare zi.
Datele privind prevenirea infecțiilor la alte populații de pacienți nu sunt disponibile.
Prevenirea infecției cu citomegalovirus (CMV) după transplant
Adulți și adolescenți cu vârsta de cel puțin 12 ani
Doza recomandată este de 2 g de 4 ori pe zi, administrată cât mai curând posibil după transplant.
Doza trebuie redusă în funcție de clearance-ul creatininei.
Durata tratamentului este de 90 de zile, dar la pacienții cu risc crescut se poate prelungi cursul tratamentului.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală
Tratamentul sindriilor și infecțiilor cauzate de HSV, prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente cauzate de HSV, prevenirea transmiterii herpesului genital la un partener sănătos.
Doza de Valogard se recomandă să fie redusă la pacienții cu o reducere semnificativă a funcției renale (vezi dozele pentru insuficiență renală din tabel). La acești pacienți, trebuie menținută o hidratare adecvată.
Experiența cu Valogard la copii cu valori ale clearance-ului creatininei mai mici de 50 ml / min / 1,73 m 2 nr.
Clearance-ul creatininei, ml / min
1 g de 2 ori pe zi
1 g o dată pe zi
Tratamentul infecțiilor cauzate de HSV (în conformitate cu schema de 500 mg de 2 ori pe zi)
500 mg o dată pe zi
Tratamentul herpesului labial (conform schemei 2g de 2 ori pe parcursul unei zile)
1 g de două ori în 1 zi
500 mg de două ori în 1 zi
500 mg o dată
Prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente cauzate de HSV:
- pacienții cu imunitate normală
- pacienți imunocompromiși
-reducerea riscului de transmitere a herpesului genital
mai puțin de 15
mai puțin de 15
250 mg o dată pe zi
500 mg o dată pe zi
250 mg o dată pe zi
Pacienților aflați pe cale hemodializată li se recomandă să aplice Valogard imediat după încheierea sesiunii de hemodializă în aceeași doză ca și pacienții cu clearance al creatininei mai mic de 15 ml / min.
Prevenirea infecției cu citomegalovirus (CMV) după transplant
Modul de prescriere a Valogard la pacienții cu insuficiență renală trebuie stabilit în conformitate cu tabelul de mai jos.
Clearance-ul creatininei, ml / min
2 g de 4 ori pe zi
de la 50 la mai puțin de 75
1,5 g de 4 ori pe zi
de la 25 la mai puțin de 50
1,5 g de 3 ori pe zi
de la 10 la mai puțin de 25
1,5 g de 2 ori pe zi
mai puțin de 10 sau dializă *
1,5 g o dată pe zi
* La pacienții aflați la hemodializă, Valogard trebuie administrat după încheierea sesiunii de hemodializă.
Este adesea necesar să se determine clearance-ul creatininei, în special în perioadele în care funcția renală se schimbă rapid, de exemplu, imediat după transplant sau transplant, în timp ce doza de Valogard este ajustată în conformitate cu indicatorii de clearance al creatininei.
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții adulți cu insuficiență hepatică severă sau moderată, cu funcție sintetică intactă, nu este necesară ajustarea dozei de medicament Valogard.
Datele farmacocinetice la pacienții adulți cu insuficiență hepatică (ciroză decompensată), cu afectarea funcției hepatice sintetice și prezența anastomozelor porto-caval, nu indică necesitatea adaptării dozei de Valogard, dar experiența clinică cu această patologie este limitată.
Copii sub vârsta de 12 ani
Nu există date privind utilizarea Valogard la copii.
Pacienți vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei, cu excepția insuficienței renale semnificative. Este necesar să se mențină un echilibru adecvat între apă și electroliți.
Efecte secundare
Reacțiile adverse sunt prezentate mai jos în funcție de clasificarea sistemelor și organelor principale și de frecvența apariției, care a fost determinată după cum urmează: foarte des: ≥ 1 din 10; adesea: ≥ 1 la 100 sau < 1 на 10; нечасто: ≥ 1 на 1000 или < 1 на 100, редко: ≥ 1 на 10000 или < 1 на 1000, очень редко: < 1 на 10000.
Tulburări ale sistemului nervos
Adesea: dureri de cap.
Rar: tulburări și confuzii ale conștiinței, pierderea conștienței.
Tulburări ale tractului gastrointestinal
Date de cercetare post-marketing
Din partea sistemului sanguin și a organelor care formează sânge
Foarte rare: leucopenie, trombocitopenie. În principiu, leucopenia a fost observată la pacienții imunocompromiși.
Sistemul imunitar
Foarte rar: anafilaxie, dificultăți de respirație, erupție cutanată.
Din sistemul nervos și psihic
Rar: amețeli, confuzie, halucinații, depresie a conștienței, declin mental.
Foarte rar: agitație, tremor, ataxie, dizartrie, simptome psihotice, convulsii, encefalopatie, comă.
Simptomele de mai sus sunt în general reversibile și se observă de obicei la pacienții cu funcție renală afectată sau în comparație cu alte condiții predispozante. La pacienții adulți cu transplant de organe cărora li se administrează valaciclovir la doze mari (8 g pe zi) pentru prevenirea infecției cu CMV, reacțiile neurologice se dezvoltă mai des decât atunci când li se administrează doze mai mici.
Din partea sistemului respirator și a organelor mediastinale
Din tractul gastro-intestinal
Rar: disconfort abdominal, vărsături, diaree, durere abdominală.
Ficat și tract biliar
Foarte rar: activitate crescută a enzimelor hepatice alanin aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferază (AST), fosfatază alcalină (fosfatază alcalină). Hepatita.
Din piele și grăsime subcutanată
Rareori: erupții cutanate, inclusiv manifestări de fotosensibilitate
Foarte rar: urticarie, angioedem
Din partea sistemului urinar
Rar: disfuncție renală
Foarte rare: insuficiență renală acută, colică renală. Colica renală poate
să fie asociată cu afectarea funcției renale.
Altele: umflarea feței, hipertensiune arterială, tahicardie.
La pacienții cu imunitate severă severă, în special la pacienții adulți cu infecție HIV avansată, cărora li sa administrat o doză mare de valaciclovir (8 g pe zi) pentru o perioadă lungă de timp, au fost cazuri de insuficiență renală, anemie hemolitică microangiopatică și trombocitopenie (uneori în combinație). S-au observat complicații similare la pacienții cu aceleași boli majore și / sau concomitente, dar care nu au primit valacyclovir.
Efecte adverse rezultate din rapoarte spontane
Din sistemul nervos și psihic: comportament agresiv, maniuri, psihoze.
Din partea organelor de viziune: insuficiență vizuală.
Din partea sistemului sanguin și a organelor care formează sânge: trombocitopenie, anemie aplastică, vasculită leucocitoclastică, purpura trombocitopenică / sindrom hemolitic uremic.
Din piele și grăsime subcutanată: eritem, alopecie.
supradoză
Simptome: insuficiență renală acută și tulburări neurologice, inclusiv confuzie, halucinații, agitație, depresie a conștienței și comă, precum și greață și vărsături, au fost observate la pacienții cărora li s-au administrat doze de valaciclovir mai mari decât cele recomandate. Condiții similare au fost mai frecvente la pacienții cu funcție renală afectată și la pacienții vârstnici care au primit doze repetate mai mari decât cele recomandate de valaciclovir, datorită nerespectării regimului de administrare.
Tratament: pacienții trebuie să fie supravegheați medical. Hemodializa contribuie în mod semnificativ la îndepărtarea aciclovirului din sânge și poate fi considerată metoda de alegere la administrarea pacienților cu supradozaj de Valogard.
Interacțiuni cu alte medicamente
Nu s-au stabilit interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic. Aciclovirul este excretat prin rinichi, în cea mai mare parte nemodificat prin secreția renală activă. Utilizarea combinată a medicamentelor cu acest mecanism de eliminare poate duce la o creștere a concentrației plasmatice de aciclovir. După administrarea a 1 g de valaciclovir, cimetidină și probenecid, care sunt derivate în același mod ca și valaciclovir, crește ASC al aciclovirului și reduce clearance-ul renal. Cu toate acestea, această doză de Valogard nu necesită nicio corecție datorită indicele terapeutic larg al aciclovirului. Trebuie să se acorde atenție în cazul utilizării concomitente a Vogard în doze mai mari (4 g pe zi și peste) și medicamente care concurează cu aciclovir pentru calea de eliminare, deoarece există o amenințare potențială de creștere a concentrațiilor plasmatice ale unuia sau ambelor medicamente sau ale metaboliților lor. Sa observat o creștere a ASC a aciclovirului și a metabolitului inactiv al micofenolatului de mofetil, un medicament imunosupresor utilizat în transplant, în timpul utilizării acestor medicamente. De asemenea, trebuie avută grijă (pentru a observa modificările funcției renale) când Valogard este combinat în doze mai mari (4 g pe zi și mai mult) cu medicamente care afectează alte funcții renale (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus).
Antiacide: farmacocinetica aciclovirului după administrarea unei singure doze de valaciclovir (1 gram) cu utilizarea combinată a unei singure doze de antiacide (ioni de aluminiu și ioni de magneziu) nu sa schimbat. Cimetidina: Cmax și ASC ale aciclovirului după administrarea unei singure doze de valaciclovir (1 gram) au crescut cu 8% și respectiv 32% după o singură aplicare a cimetidinei (800 mg). Cimetidina și probenecid: Cmax și ASC ale aciclovirului după administrarea unei singure doze de valaciclovir (1 gram) au crescut cu 30% și respectiv 78% după o combinație de cimetidină și probenecid, în principal datorită scăderii clearance-ului renal al aciclovirului. Digoxină: farmacocinetica digoxinei nu sa modificat cu utilizarea combinată a valaciclovirului în doză de 1 g de 3 ori pe zi. Farmacocinetica aciclovirului după administrarea unei singure doze de valaciclovir (1 gram) nu sa modificat atunci când a fost combinată cu digoxină (2 doze de 0,75 mg). Probenecid: Cmax și ASC ale aciclovirului după administrarea unei doze unice de valaciclovir (1 gram) au crescut cu 22% și respectiv 49% după aplicarea probenecidului (1 gram). Diuretice tiazidice: farmacocinetica aciclovirului după o singură utilizare a valaciclovirului (1 gram) cu utilizarea combinată a mai multor doze de diuretice tiazidice nu sa schimbat. În interacțiunea valaciclovirului cu antiacidele, cimetidina și / sau probenecidul, digoxina, diureticele tiazidice la pacienții cu funcție renală normală, ajustarea dozei nu este necesară.
Instrucțiuni speciale
La pacienții cu risc de deshidratare, în special la pacienții vârstnici, este necesară asigurarea unei reaprovizionări adecvate a fluidului.
Deoarece aciclovirul este eliminat prin rinichi, doza de Valogard trebuie ajustată în funcție de gradul de disfuncție renală. La pacienții cu insuficiență renală, există un risc crescut de apariție a complicațiilor neurologice, astfel de pacienți trebuie atent monitorizați. De regulă, aceste reacții sunt în general reversibile după întreruperea tratamentului cu medicamente.
Nu există date privind utilizarea valaciclovirului în doze mai mari (4 g pe zi și mai mult) la pacienții cu afecțiuni hepatice, astfel încât dozele mari de Valogard trebuie prescrise cu precauție. Nu s-au efectuat studii speciale privind efectul Valogard în timpul transplantului hepatic. Cu toate acestea, sa demonstrat că administrarea profilactică intravenoasă a unor doze mari de aciclovir reduce manifestările infecției cu CMV.
Tratamentul supresiv cu Valogard reduce riscul de transmitere a herpesului genital, dar nu exclude complet riscul de infecție și nu duce la o vindecare completă. Terapia cu Valogardom este recomandată în combinație cu sexul sigur.
În studiile clinice, s-au observat pacienți cu infecție HIV-1 avansată, precum și transplantul de măduvă osoasă alogenă la pacienții cu transplant renal, luând valaciclovir la o doză de 8 g pe zi, sindromul trombotic trombocitopenic / sindrom hemolitic uremic, în unele cazuri cu o evoluție fatală. Valaciclovirul trebuie întrerupt imediat dacă se observă semne clinice, simptome și anomalii de laborator caracteristice sindromului trombotic trombocitopenic / sindrom hemolitic uremic.
Au fost raportate cazuri de insuficiență renală acută:
· La pacienții vârstnici cu sau fără insuficiență renală.
Se recomandă precauție atunci când se administrează valaciclovir la pacienții vârstnici și se recomandă reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
· La pacienții cu afecțiuni renale concomitente cărora li s-au administrat doze mai mari de valaciclovir.
O reducere a dozei de valaciclovir este recomandată pacienților cu insuficiență renală.
· La pacienții care iau alte medicamente nefrotoxice.
Se recomandă prudență cu utilizarea simultană de valaciclovir și medicamente nefrotoxice.
· La pacienții fără hidratare adecvată.
Hidratarea adecvată trebuie menținută pentru toți pacienții.
În cazul insuficienței renale acute și anuriei, este posibilă utilizarea hemodializei, până la restabilirea funcției renale.
Au fost raportate efecte secundare ale sistemului nervos central, inclusiv agitație, halucinații, confuzie, delir, convulsii și encefalopatie. Aceste efecte au fost raportate la pacienții adulți și la copiii cu sau fără insuficiență renală; la pacienții cu boală renală concomitentă care au primit doze mai mari de valaciclovir; la pacienții vârstnici. Când apar aceste reacții adverse, trebuie să întrerupeți administrarea de valaciclovir.
Influența asupra abilității de a conduce vehicule, mecanisme
Medicamentul poate provoca amețeli, confuzie. Prin urmare, medicul trebuie să determine gradul de restricție privind conducerea vehiculelor și să lucreze cu mecanisme pentru fiecare pacient individual.
Formularul de eliberare
Tablete filmate, 500 mg.
Pe 6 sau 10 comprimate din blister dintr-un film de clorură de polivinil incolor și folie de aluminiu imprimate vopsite.
Fiecare 7 blistere (6 comprimate) sau 1 blister (10 comprimate) împreună cu instrucțiunile de utilizare medicală sunt așezate într-o cutie de carton.
Condiții de depozitare
Depozitați într-un loc întunecos la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Perioada de valabilitate
Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.
Conditii de vacanta
Numele persoanei juridice în numele căreia este eliberat certificatul de înregistrare:
PJSC "Farmak", Ucraina, 04080, Kiev, st. Frunze, 63.
Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Producător:
PJSC "Farmak", Ucraina, 04080, Kiev, st. Frunze, 74
Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Organizația de reclamații a consumatorilor:
Reprezentant al PJSC "Farmak" în Federația Rusă.
Rusia, 121357, Moscova, Kutuzov Ave. 65
Tel.: +7 (495) 440-07-85, +7 (495) 440-34-45
Valogard (Valogard)
Ingredient activ:
Conținutul
Grupa farmacologică
Clasificarea nozologică (ICD-10)
Imagini 3D
structură
Acțiune farmacologică
Dozare și administrare
În interior, indiferent de masă, de apă potabilă.
Tratamentul zonei zoster: adulți - doza recomandată este de 1000 mg de 3 ori pe zi timp de 7 zile.
Tratamentul infecțiilor cauzate de HSV: adulți - doza recomandată pentru tratamentul unui episod este de 500 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile. În cazuri mai severe, debutul tratamentului bolii ar trebui să înceapă cât mai curând posibil, iar durata acestuia ar trebui crescută de la 5 la 10 zile. În cazul reapariției, tratamentul trebuie să dureze 3 sau 5 zile. Atunci când HSV recurentă este considerat ideal, administrarea medicamentului Valogard în perioada prodromală sau imediat după apariția primelor simptome ale bolii.
Ca alternativă pentru tratamentul herpes simplex, administrarea medicamentului Valogard la o doză de 2 g de 2 ori pe zi este eficientă. A doua doză trebuie administrată aproximativ 12 ore (dar nu mai devreme de 6 ore) după administrarea primei doze. Când se utilizează acest regim de dozare, durata tratamentului este de 1 zi. Terapia ar trebui să înceapă la apariția celor mai vechi simptome de răni reci (ie, furnicături, mâncărime, arsuri).
Prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente cauzate de HSV: adulți - la pacienții cu imunitate conservată, doza recomandată este de 500 mg o dată pe zi. La pacienții cu imunodeficiență, doza recomandată este de 500 mg de 2 ori pe zi.
Prevenirea infecției cu herpes genital a unui partener sănătos: pentru persoanele infectate imunocompetente cu recăderi de cel mult 9 ori pe an, doza recomandată de medicament Valogard este de 500 mg 1 dată pe zi în fiecare zi timp de un an sau mai mult.
Datele privind prevenirea infecțiilor la alte populații de pacienți nu sunt disponibile.
Prevenirea infecției cu CMV după transplant: adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste - doza recomandată este de 2 g de 4 ori pe zi, este prescris cât mai curând posibil după transplant. Doza trebuie redusă în funcție de clearance-ul creatininei. Durata tratamentului este de 90 de zile, dar la pacienții cu risc crescut, tratamentul poate fi extins.
Grupuri speciale de pacienți
Funcția renală este afectată. Tratamentul sindriilor și infecțiilor cauzate de HSV, prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente cauzate de HSV, prevenirea transmiterii herpesului genital la un partener sănătos. Doza de medicament Valogard se recomandă a fi redusă la pacienții cu o reducere semnificativă a funcției renale (vezi tabelul). La acești pacienți, trebuie menținută o hidratare adecvată. Experiența cu utilizarea medicamentului Valogard la copii cu valori ale creatininei de Cl mai mici de 50 ml / min / 1,73 m 2 nu.
Valogard
Găsiți în farmacie și cumpărați Valogard
Instrucțiuni Valogard
comprimate filmate
Tablete filmate, 500 mg. Într-un blister din folie incolor din PVC și folie tipărită din aluminiu, 6 sau 10 buc. 7 blistere (6 fișe) sau 1 blister (10 file) într-un pachet de carton.
După administrarea orală, valaciclovirul este bine absorbit din tractul gastrointestinal, transformându-se rapid și aproape complet în aciclovir și valină. Această transformare este catalizată de enzima hepatică valaciclovirhidrolază.
După o singură doză de valaciclovir, 250-2000 mg Cmax plasma aciclovir la voluntari sănătoși cu funcție renală normală este de 10-37 μmol / L (2,2-8,3 μg / ml) și Tmax - 1-2 ore
Atunci când se administrează valaciclovir într-o doză de 1000 mg aciclovir, biodisponibilitatea este de 54% și nu depinde de aportul alimentar. Cmax Valaciclovirul din plasmă este de numai 4% din concentrația de aciclovir, media Tmax plasma valaciclovirul este de 30-100 de minute după o doză, limita de determinare cantitativă a valaciclovirului în plasmă este atinsă după 3 ore sau mai devreme. Valaciclovirul și aciclovirul au parametri farmacocinetici asemănători după administrarea orală.
Gradul de legare a aciclovirului cu proteinele plasmatice este scăzut - 15%.
La pacienții cu funcție renală normală T1/2 aciclovir din plasmă după administrarea valaciclovirului este de aproximativ 3 ore, iar la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal, valoarea medie T1/2 Valaciclovir se excretă prin rinichi, în principal sub formă de aciclovir (mai mult de 80% din doză) și metabolitul aciclovirului, 9-carboximetilmetilguaninei; mai puțin de 1% valaciclovir este excretat nemodificat.
Grupuri speciale de pacienți
Farmacocinetica valaciclovirului și aciclovirului nu se modifică semnificativ la pacienții infectați cu HSV și VZV.
La sfârșitul sarcinii, ASC zilnic în stare de echilibru după administrarea a 1000 mg de valaciclovir a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât atunci când a fost administrat aciclovir la o doză de 1200 mg pe zi.
La pacienții infectați cu HIV, parametrii farmacocinetici ai aciclovirului după administrarea orală a valaciclovirului într-o doză de 1000 sau 2000 mg sunt comparabili cu cei observați la voluntari sănătoși.
La pacienții care primesc transplanturi de organe care primesc valacyclovir la o doză de 2000 mg de 4 ori pe zi,max Acyclovir a fost comparabil sau depășit concentrația observată la voluntari sănătoși după administrarea acelorași doze, în timp ce valorile zilnice ale ASC au fost semnificativ mai mari.
tratamentul herpesului zoster (herpes zoster). Valogard contribuie la ameliorarea durerii, reduce durata acesteia și procentul de pacienți cu durere cauzată de zona zoster, inclusiv nevralgie acută și postherpetică;
tratamentul infecțiilor pielii și membranelor mucoase cauzate de HSV, inclusiv herpes genital nou diagnosticat și recurent (Herpes genitalis) și, de asemenea, herpesul labial (herpes labialis);
prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente ale pielii și membranelor mucoase cauzate de HSV, inclusiv herpes genital;
prevenirea transmiterii herpesului genital la un partener sănătos atunci când este luat ca terapie supresivă în combinație cu sexul sigur.
Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste:
(la pacienții cu transplant renal), infecții oportuniste și alte infecții cu virus herpes (HSV, VZV) după transplantul de organe.
hipersensibilitate la valaciclovir, aciclovir și orice componentă auxiliară care face parte din medicament;
Infectarea cu HIV cu un conținut de limfocite CD4 + mai mic de 100 / μl;
vârsta copiilor până la 12 ani cu prevenirea infecției cu CMV, infecție după transplant;
vârsta copiilor până la 18 ani pentru toate celelalte indicații (datorită cantității insuficiente de date privind studiile clinice pentru grupa de vârstă specificată).
Cu grijă: o insuficiență hepatică / renală; forme semnificative din punct de vedere clinic ale infecției HIV; administrarea simultană de medicamente nefrotoxice; perioada de alăptare; vârstă avansată; hypohydration.
Valogard contraindicat în timpul sarcinii.
Aciclovir, principalul metabolit al valaciclovirului, este excretat prin laptele matern. După administrarea de valaciclovir la o doză de 500 mg pe cale oralămax aciclovirul din laptele matern a fost de 0,5-2,3 ori (în medie 1,4 ori) mai mare decât concentrațiile corespunzătoare de aciclovir din plasmă maternă. Concentrația medie de aciclovir din laptele matern a fost de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Atunci când o mamă ia valaciclovir la o doză de 500 mg, de două ori pe zi, copilul va fi expus la același efect de aciclovir ca și când este administrat oral la o doză de aproximativ 0,61 mg / kg și zi. T1/2 laptele matern aciclovir este același cu plasma sanguină. Valaciclovirul în formă neschimbată nu a fost detectat în plasmă a mamei, laptele matern sau urina copilului.
Valogard trebuie prescris cu precauție la femeile care alăptează.
În interior, indiferent de masă, de apă potabilă.
Tratamentul zonei zoster: adulți - doza recomandată este de 1000 mg de 3 ori pe zi timp de 7 zile.
Tratamentul infecțiilor cauzate de HSV: adulți - doza recomandată pentru tratamentul unui episod este de 500 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile. În cazuri mai severe, debutul tratamentului bolii ar trebui să înceapă cât mai curând posibil, iar durata acestuia ar trebui crescută de la 5 la 10 zile. În cazul reapariției, tratamentul trebuie să dureze 3 sau 5 zile. Atunci când HSV recurentă este considerat ideal, administrarea medicamentului Valogard în perioada prodromală sau imediat după apariția primelor simptome ale bolii.
Ca alternativă pentru tratamentul herpes simplex, administrarea medicamentului Valogard la o doză de 2 g de 2 ori pe zi este eficientă. A doua doză trebuie administrată aproximativ 12 ore (dar nu mai devreme de 6 ore) după administrarea primei doze. Când se utilizează acest regim de dozare, durata tratamentului este de 1 zi. Terapia ar trebui să înceapă la apariția celor mai vechi simptome de răni reci (ie, furnicături, mâncărime, arsuri).
Prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente cauzate de HSV: adulți - la pacienții cu imunitate conservată, doza recomandată este de 500 mg o dată pe zi. La pacienții cu imunodeficiență, doza recomandată este de 500 mg de 2 ori pe zi.
Prevenirea infecției cu herpes genital a unui partener sănătos: pentru persoanele infectate imunocompetente cu recăderi de cel mult 9 ori pe an, doza recomandată de medicament Valogard este de 500 mg 1 dată pe zi în fiecare zi timp de un an sau mai mult.
Datele privind prevenirea infecțiilor la alte populații de pacienți nu sunt disponibile.
Prevenirea infecției cu CMV după transplant: adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste - doza recomandată este de 2 g de 4 ori pe zi, este prescris cât mai curând posibil după transplant. Doza trebuie redusă în funcție de clearance-ul creatininei. Durata tratamentului este de 90 de zile, dar la pacienții cu risc crescut, tratamentul poate fi extins.
Grupuri speciale de pacienți
Funcția renală este afectată. Tratamentul sindriilor și infecțiilor cauzate de HSV, prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente cauzate de HSV, prevenirea transmiterii herpesului genital la un partener sănătos. Doza de medicament Valogard se recomandă a fi redusă la pacienții cu o reducere semnificativă a funcției renale (vezi tabelul). La acești pacienți, trebuie menținută o hidratare adecvată. Experiența cu utilizarea medicamentului Valogard la copii cu valori ale creatininei de Cl mai mici de 50 ml / min / 1,73 m 2 nu.
Pacienților aflați la hemodializă li se recomandă să aplice Valogard imediat după încheierea sesiunii de hemodializă în aceeași doză ca și la pacienții cu creatinină CI mai mică de 15 ml / min.
* La pacienții aflați la hemodializă, Valogard trebuie administrat după încheierea sesiunii de hemodializă.
Este adesea necesar să se determine clearance-ul creatininei, în special în perioadele în care funcția renală se schimbă rapid, de exemplu, imediat după transplant sau încorporarea transplantului, în timp ce doza de preparat Valogard este ajustată în conformitate cu indicatorii de clearance al creatininei.
Disfuncția hepatică. La pacienții adulți cu insuficiență hepatică severă sau moderată, cu funcție sintetică intactă, nu este necesară ajustarea dozei de medicament Valogard. Datele farmacocinetice la pacienții adulți cu insuficiență hepatică (ciroză decompensată), cu afectarea funcției hepatice sintetice și prezența anastomozelor portocavale nu indică necesitatea ajustării dozei de Valogard, dar experiența clinică cu această patologie este limitată.
Copii sub 12 ani. Nu există date privind utilizarea medicamentului Valogard la copii.
Pacienți vârstnici. Nu este necesară ajustarea dozei, cu excepția disfuncției renale semnificative. Este necesar să se mențină un echilibru adecvat între apă și electroliți.
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasificarea principalelor sisteme și organe și de frecvența apariției, care a fost determinată după cum urmează: foarte des - ≥1 / 10; adesea - ≥1 / 100 sau <1/10; нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.
Din partea sistemului nervos: adesea - dureri de cap; rareori - perturbări și confuzii, pierderea conștienței.
Din partea tractului digestiv: adesea - greață.
Date de cercetare post-marketing
Din partea sistemului sanguin și a organelor care formează sânge: foarte rar - leucopenie, trombocitopenie. În principiu, leucopenia a fost observată la pacienții imunocompromiși.
Din partea sistemului imunitar: foarte rar - anafilaxie, scurtarea respirației, erupție cutanată.
Din partea sistemului nervos și a psihicului: rareori - amețeli, confuzie, halucinații, depresie a conștiinței, declin mental; foarte rar - excitare, tremor, ataxie, dizartrie, simptome psihotice, convulsii, encefalopatie, comă.
Simptomele de mai sus sunt în general reversibile și se observă de obicei la pacienții cu funcție renală afectată sau în comparație cu alte condiții predispozante. La pacienții adulți cu transplant de organe care primesc doze mari (8 g pe zi) de valaciclovir pentru prevenirea infecției cu CMV, reacțiile neurologice se dezvoltă mai frecvent decât atunci când se administrează doze mai mici.
Din partea sistemului respirator și a organelor mediastinale: rareori - dificultăți de respirație.
Din partea tractului digestiv: rareori - disconfort abdominal, vărsături, diaree, durere abdominală.
Din partea ficatului și a tractului biliar: foarte rar - activitate crescută a enzimelor hepatice (ALT, AST, fosfatază alcalină), hepatită.
Din partea pielii și a țesutului subcutanat: rareori - erupții cutanate, incluzând manifestări de fotosensibilitate; rar mâncărime; foarte rar - urticarie, angioedem.
Din sistemul urinar: rareori - disfuncție renală; foarte rar - insuficiență renală acută, colică renală. Colica renală poate fi asociată cu afectarea funcției renale.
Altele: umflarea feței, hipertensiune arterială, tahicardie.
La pacienții cu imunitate severă severă, în special la pacienții adulți cu stadiu incipient de infecție cu HIV, cărora li s-au administrat doze mari de valaciclovir (8 g pe zi) pentru o perioadă lungă de timp, au fost raportate cazuri de insuficiență renală, anemie hemolitică microangiopatică și trombocitopenie (uneori în combinație). S-au observat complicații similare la pacienții cu aceleași boli majore și / sau concomitente care nu au primit valaciclovir.
Efecte secundare identificate ca urmare a mesajelor spontane
Din sistemul nervos și psihic: comportament agresiv, maniuri, psihoze.
Din partea organelor de viziune: insuficiență vizuală.
Din partea sistemului sanguin și a organelor care formează sânge: trombocitopenie, anemie aplastică, vasculită leucocitoclastică, purpură trombocitopenică / sindrom hemolitic uremic.
Din piele și grăsime subcutanată: eritem, alopecie.
Simptome: insuficiență renală acută și tulburări neurologice, inclusiv confuzie, halucinații, agitație, depresie a conștienței și comă, precum și greață și vărsături, au fost observate la pacienții cărora li s-au administrat doze de valaciclovir mai mari decât cele recomandate. Condiții similare au fost mai frecvente la pacienții cu funcție renală afectată și la pacienții vârstnici care au primit doze repetate, mai mari decât cele recomandate de valaciclovir, din cauza nerespectării schemei de dozare.
Tratament: pacienții trebuie să fie supravegheați medical. Hemodializa contribuie în mod semnificativ la îndepărtarea aciclovirului din sânge și poate fi considerată metoda de alegere la administrarea pacienților cu supradozaj al medicamentului Valogard.
Nu s-au stabilit interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic. Aciclovirul este excretat prin rinichi, în mare parte neschimbat, prin secreția renală activă. Utilizarea combinată a medicamentelor cu acest mecanism de eliminare poate duce la o creștere a concentrației de aciclovir în plasmă.
După administrarea a 1 g de valaciclovir, cimetidină și probenecid, care sunt derivate în același mod ca și valaciclovir, crește ASC al aciclovirului și reduce clearance-ul renal. Cu toate acestea, această doză de medicament Valogard nu necesită nicio corecție datorită indicelui terapeutic larg al aciclovirului. Trebuie să se acorde atenție în cazul utilizării concomitente a medicamentului Valogard în doze mai mari (4 g / zi și peste) și medicamente care concurează cu aciclovir pentru calea de eliminare, deoarece există o amenințare potențială de creștere a concentrațiilor plasmatice ale unuia sau ambelor medicamente sau ale metaboliților acestora.
Sa observat o creștere a ASC a aciclovirului și a metabolitului inactiv al micofenolatului de mofetil, un medicament imunosupresor utilizat în transplant, în timpul utilizării acestor medicamente.
De asemenea, trebuie avută grijă (pentru a observa modificările funcției renale) când se administrează combinația medicamentului Valogard în doze mai mari (4 g / zi și mai mult) cu medicamente care afectează alte funcții renale (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus).
Antiacide: farmacocinetica aciclovirului după administrarea unei singure doze de valaciclovir (1 g) cu utilizarea în comun a unei singure doze de antiacide (ioni de aluminiu și magneziu) nu sa schimbat.
Cimetidină: Cmax și ASC de aciclovir după o doză unică de valaciclovir (1 g) a crescut cu 8 și respectiv 32% după o singură doză de cimetidină (800 mg).
Cimetidină și probenecid: Cmax și ASC de aciclovir după o singură doză de valaciclovir (1 g) a crescut cu 30% și respectiv 78% după o combinație de cimetidină și probenecid, în principal datorită scăderii clearance-ului renal al aciclovirului.
Digoxină: farmacocinetica digoxinei nu sa modificat cu utilizarea combinată a valaciclovirului în doză de 1 g de 3 ori pe zi. Farmacocinetica aciclovirului după administrarea unei singure doze de valaciclovir (1 g) nu sa modificat atunci când a fost combinată cu digoxina (2 doze de 0,75 mg).
Probenecid: Cmax și ASC de aciclovir după administrarea unei doze unice de valaciclovir (1 g) a crescut cu 22% și respectiv cu 49% după administrarea de probenecid (1 g).
Diureticele tiazidice: farmacocinetica aciclovirului după o singură utilizare a valaciclovirului (1 g) cu utilizarea combinată a mai multor doze de diuretice tiazidice nu sa schimbat.
În interacțiunea valaciclovirului cu antiacidele, cimetidina și / sau probenecidul, digoxina, diureticele tiazidice la pacienții cu funcție renală normală, ajustarea dozei nu este necesară.
La pacienții cu risc de deshidratare, în special la pacienții vârstnici, este necesară asigurarea unei reaprovizionări adecvate a fluidului.
Deoarece aciclovirul este excretat prin rinichi, doza de medicament Valogard trebuie ajustată în funcție de gradul de disfuncție renală. La pacienții cu insuficiență renală, există un risc crescut de complicații neurologice și acești pacienți trebuie atent monitorizați. De regulă, aceste reacții sunt reversibile după retragerea medicamentelor.
Nu există date privind utilizarea valaciclovirului în doze mai mari (4 g / zi și peste) la pacienții cu afecțiuni hepatice, astfel încât dozele mari de medicament Valogard trebuie prescrise cu precauție.
Studiile speciale privind efectul medicamentului Valogard în timpul transplantului hepatic nu au fost efectuate. Totuși, sa demonstrat că administrarea profilactică a aciclovirului în doze mari reduce manifestările infecției cu CMV.
Terapia supresivă cu Valogard reduce riscul de transmitere a herpesului genital, dar nu exclude complet riscul de infecție și nu duce la vindecarea completă. Terapia cu Valogard este recomandată în combinație cu sexul sigur.
În studiile clinice, pacienții cu infecție HIV-1 în stadiu avansat, precum și transplantul de măduvă osoasă alogenă la pacienții cu transplant renal care au luat valaciclovir la o doză de 8 g pe zi, au prezentat sindrom trombotic trombocitopenic / sindrom hemolitic uremic, în unele cazuri cu un rezultat letal. Valaciclovirul trebuie întrerupt imediat dacă se observă semne clinice, simptome și anomalii de laborator caracteristice sindromului trombotic trombocitopenic / sindrom hemolitic uremic.
Insuficiența renală acută a fost înregistrată în următoarele cazuri:
- pacienți vârstnici cu sau fără insuficiență renală. Este necesară prudență atunci când se administrează valaciclovir la pacienții vârstnici și se recomandă reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală;
- pacienții cu boală renală concomitentă cărora li s-au administrat doze mai mari de valaciclovir. O reducere a dozei de valaciclovir este recomandată la pacienții cu insuficiență renală;
- pacienții care iau alte medicamente nefrotoxice. Este necesară prudență în cazul utilizării concomitente a medicamentelor valaciclovir și nefrotoxice;
- pacienții fără hidratare adecvată. Hidratarea adecvată trebuie menținută pentru toți pacienții.
În cazul insuficienței renale acute și anuriei, hemodializa poate fi utilizată până când funcția renală este restabilită.
Au fost raportate efecte secundare ale SNC, inclusiv excitare, halucinații, confuzie, delir, convulsii și encefalopatie. Aceste efecte au fost raportate la pacienții adulți și la copiii cu sau fără insuficiență renală; la pacienții cu boală renală concomitentă care au primit doze mai mari de valaciclovir; la pacienții vârstnici. Când apar aceste reacții adverse, trebuie să întrerupeți administrarea de valaciclovir.
Influența asupra abilității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme. Medicamentul poate provoca amețeli, confuzie. De aceea, medicul trebuie să determine gradul de restricție pentru conducerea vehiculelor și să lucreze cu mecanisme pentru fiecare pacient individual.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.