Valaciclovir: instrucțiuni de utilizare, analogi și recenzii, prețuri în farmacii din Rusia

Valacyclovir este un medicament antiviral care este eficient împotriva virusurilor herpetice de tip 1 și 2, citomegalovirus, virusul Epstein-Barr și altele.

După intrarea în organism, valaciclovirul este transformat în aciclovir și L-valină, apoi apar reacții de fosforilare și aciclovirul este transformat în aciclovir trifosfat. Compusul rezultat este capabil să suprime ADN polimeraza agentului dăunător (virus) printr-un mecanism competitiv.

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete pentru administrare orală în alb, acoperit cu un strat de protecție. Tabletele sunt ambalate într-o cutie de carton într-un blister de 10 bucăți. Fiecare comprimat de valaciclovir conține 500 1000 mg de ingredient activ.

Ingrediente 1 comprimat:

• ingredient activ: clorhidrat de valaciclovir - 556,2 mg sau 1112,4 mg, care corespunde conținutului de valaciclovir 500 mg sau 1000 mg;
• componente auxiliare: povidonă K25, celuloză microcristalină, stearat de magneziu;
• coajă compoziție: dioxid de titan, macrogol 4000, hipromeloză.

Indicații pentru utilizare

Ce ajută comprimatele de valaciclovir? Conform instrucțiunilor, medicamentul este prescris în următoarele cazuri:

• buzele herpetice ("rece" pe buze și în zona periferică);
• herpes zoster;
• herpes genital în stadiul primar, precum și cu recăderi;
• prevenirea infecției cu herpes genital;
• reducerea riscului de transmitere la un partener sexual cu herpes genital diagnosticat;
• prevenirea infectării cu citomegalovirus în timpul operațiilor intracavitare (inclusiv în domeniul transplantului, fără a exclude copiii de la vârsta de 12 ani).

Instrucțiuni de utilizare Valaciclovir 500 mg, comprimate de dozare

Tabletele sunt administrate pe cale orală, indiferent de masă.

Doza standard de Valaciclovir, conform instrucțiunilor de utilizare:

• Infecții ale pielii și ale membranelor mucoase cauzate de virusul herpes simplex: 500 mg / 2 ori pe zi. În caz de recidivă - în 3 sau 5 zile, în cazul herpesului primar - durata cursului ar trebui extinsă la 10 zile. În caz de recidivă, este necesară începerea administrării medicamentului în perioada prodromală sau de la apariția primelor semne ale bolii. În mod alternativ, în tratarea herpes simplex, aportul dublu de 2000 mg pentru o zi cu un interval de cel puțin 6 ore este considerat eficient;
• Prevenirea infecțiilor recurente ale pielii și membranelor mucoase cauzate de virusul herpes simplex (inclusiv la adulții cu imunodeficiență): pacienți imunocompetenți - 1 comprimat de Valaciclovir 500 mg o dată pe zi, 500 mg de două ori pe zi pentru adulții cu imunodeficiență. Durata cursului este de 6-12 luni, apoi este necesară evaluarea eficienței terapiei;
• Prevenirea infecțiilor și a afecțiunilor cu citomegalovirus după transplantarea organelor parenchimale: 2000 mg / 4 ori pe zi, durata tratamentului - 3 luni sau mai mult. Recepția valaciclovirului trebuie să înceapă imediat după transplant. Doza trebuie redusă în funcție de clearance-ul creatininei;
• Tratamentul herpesului zoster (herpes zoster) și herpes zoster oftalmic la pacienții adulți: 1000 mg / 3 ori pe zi, cursul este de 7 zile.

Pentru pacienții cu funcție hepatică și renală severă, doza zilnică de medicament este ajustată într-o oarecare măsură. Astfel de pacienți sunt monitorizați în permanență de imaginea clinică a sângelui și de starea generală în timpul terapiei cu medicamente.

Instrucțiuni speciale

Pacienții vârstnici, persoanele cu deshidratare în timpul perioadei de tratament trebuie să crească volumul de lichid consumat (riscul apariției insuficienței renale acute).

În tratamentul herpesului genital, contactul sexual ar trebui evitat, deoarece Medicamentul nu protejează împotriva transmiterii.

Dozele mari de Valaciclovir pentru o perioadă lungă de timp în condiții însoțite de imunodeficiență pronunțată (transplantul de măduvă osoasă, forme semnificative clinic ale infecției HIV, transplant renal) au condus la dezvoltarea purpurei trombocitopenice și a sindromului hemolitic uremic, până la un rezultat letal.

În cazul efectelor secundare ale sistemului nervos central (inclusiv agitație, halucinații, confuzie, iluzii, convulsii și encefalopatie), medicamentul este anulat.

Efecte secundare

Instrucțiunea avertizează cu privire la posibilitatea dezvoltării următoarelor reacții adverse la prescrierea Valacyclovir:

• Din partea canalului digestiv - durere în stomac, greață, vărsături, pierderea apetitului, diaree;
• Din partea sistemului nervos - amețeli și dureri de cap, oboseală și slăbiciune generală, posibile tulburări de somn și iritabilitate psiho-emoțională;
• În ceea ce privește imaginea clinică a sângelui - o scădere a numărului de trombocite, anemie hemolitică, o creștere a transaminazelor hepatice;
• Dezvoltarea insuficienței renale.

Contraindicații

Este contraindicat să se desemneze comprimate de valaciclovir în următoarele cazuri:

• Hipersensibilitate la substanța activă;
• Infectarea cu HIV cu un conținut de limfocite CD4 + mai mic de 100 / μl;
• Vârsta copiilor (până la 12 ani cu CMV, până la 18 ani - conform altor indicații).

Nu există practic studii care să demonstreze siguranța medicamentului pentru femeile însărcinate și care alăptează. În acest sens, medicul trebuie să prescrie medicamentul.

supradoză

Principalele simptome ale supradozajului sunt vărsăturile, greața, insuficiența renală acută, tulburările neurologice (inclusiv halucinațiile, confuzia, depresia conștienței, agitația, coma).

În majoritatea cazurilor, sa observat apariția unor astfel de afecțiuni cu afectarea funcției renale și la pacienții vârstnici care au primit repetat peste dozele recomandate de medicament.

Analogi Valaciclovir, preț în farmacii

Dacă este necesar, valaciclovirul poate fi înlocuit cu un analog pentru substanța activă - acestea sunt medicamente:

Alegerea analogilor este important să se înțeleagă că instrucțiunile de utilizare Valaciclovir 500 mg, preț și recenzii, nu se aplică medicamentelor cu acțiune similară. Este important să consultați un medic și să nu faceți o înlocuire independentă a medicamentului.

Prețul în farmacii ruse: Valaciclovir 500 mg 10 buc. - de la 321 la 390 de ruble, prețul comprimatelor Valacyclovir Canon 500 mg 10 buc. - de la 410 la 448 de ruble, în funcție de 508 farmacii.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor. A se păstra la o temperatură de până la 25 ° C într-un loc întunecos. Perioada de valabilitate - 3 ani.

valacyclovir

Valaciclovir: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Nume latin: Valacyclovir

Codul ATX: J05AB11

Ingredient activ: valaciclovir (valaciclovir)

Producător: Ozon, LLC (Rusia), Drug Technology (Rusia), Sintez, OAO (Rusia), Izvarino Pharma, LLC

Actualizarea descrierii și fotografiei: 26.06.2018

Prețurile în farmacii: de la 272 de ruble.

Valaciclovirul este un medicament antiviral.

Forma de eliberare și compoziția

Valaciclovirul este produs sub formă de comprimate filmate: formă biconvexă ovală, miezul și cochilia sunt aproape albe sau albe, comprimatele de 1000 mg au fiecare câte un risc de separare pe o parte (7, 10, 28 sau 30 de bucăți într-un ambalaj cu blistere, într-un ambalaj din carton de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 sau 10 ambalaje; 7,10,20,28,30,40,42,50,60 sau 100 bucăți într- carton ambalaj 1 bancă, fiecare ambalaj conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Valaciclovir).

1 comprimat conține:

• ingredient activ: clorhidrat de valaciclovir - 556,2 mg sau 1112,4 mg, care corespunde conținutului de valaciclovir 500 mg sau 1000 mg;
• componente auxiliare: povidonă K25, celuloză microcristalină, stearat de magneziu;
• coajă compoziție: dioxid de titan, macrogol 4000, hipromeloză.

Proprietăți farmacologice

farmacodinamie

Valaciclovirul este un agent antiviral. Este un ester de L-valină al aciclovirului, un analog de nucleină purină (guanină), un inhibitor specific al ADN polimerazei (polimerază de acid deoxiribonucleic) a virusurilor herpetice. Blochează biosinteza ADN-ului viral și replicarea virală.

Substanța din corpul uman aflat sub influența enzimei valaciclovirhidrolază este rapid și complet transformată în aciclovir și L-valină. Din aciclovir, ca urmare a fosforilării, se formează aciclovir trifosfat activ, care este capabil să suprime în mod competitiv polimeraza ADN viral.

Prima etapă a fosforilării se efectuează sub influența unei enzime specifice virusului (pentru Varicella zoster, Herpes simplex, virusul Epstein-Barr - timidină kinază virală, detectată numai în celulele infectate cu virus). Selectivitatea medicamentului pentru citomegalovirus se datorează faptului că fosforilarea este într-o oarecare măsură mediată de produsul genic UL97 fosfotransferază.

Substanța este activă împotriva citomegalovirusului, virusului Herpes simplex de tip 1 și tip 2, Varicella zoster, Epstein-Barr și virusului herpetic uman de tip 6.

Farmacocinetica

Valaciclovirul se caracterizează printr-un grad ridicat de absorbție. Substanța este rapid și aproape complet transformată în aciclovir și L-valină.

Când se administrează 1 g de valaciclovir, biodisponibilitatea aciclovirului este de 54% (de 3-5 ori mai mare decât după administrarea orală de aciclovir).

După administrarea a 3 g de valaciclovir de 4 ori pe zi, valoarea AUC (suprafața sub curba concentrație-timp) este aproximativ egală cu ASC a aciclovirului când este administrată intravenos la o doză de 5 mg la fiecare 8 ore.

C_max (concentrația maximă în plasmă) după o singură doză de 1 g din substanță este cuprinsă între 15 și 25 pmol / ml, timpul de atingere a acesteia este cuprins între 1,6-2,1 ore; valacyclovirul nemetabolizat după 3 ore în plasmă nu este determinat. Gradul de legare la proteinele plasmatice: valaciclovir - 13-18%, aciclovir - 9-33%.

Aciclovirul este larg distribuit în fluidele corpului și țesuturi, în Vol. H. Intr-un lichid herpetice vezicule, creier, ficat, rinichi, plămân, intestin, splină, mușchi, uter, mucoase și secreții ale vaginului, sperma, lacrimal si lichidele amniotic si cerebrospinal. Cele mai mari concentrații se găsesc în rinichi, intestine și ficat. Substanța trece prin placentă și în laptele matern.

T_1/2 (durata de înjumătățire plasmatică) a valaciclovirului este mai mică de 30 de minute, aciclovirul este de la 2,5 la 3,3 ore, la pacienții cu boală renală în stadiu terminal - 14 ore, la pacienții vârstnici (de la 65 la 83 de ani) - de la 3,3 până la 3,7 ore

Derivarea se realizează prin rinichi (45,6%), predominant ca aciclovir și metabolitul său (9-karboksimetoksimetilguanin) este mai mică de 1% este excretat sub formă nemodificată, precum și prin intestin (47,12%) timp de 96 ore.

Indicații pentru utilizare

Pentru pacienții cu vârsta mai mare de 12 ani, este indicată utilizarea valaciclovirului:

• tratamentul și prevenirea (inclusiv adulților cu imunodeficiență), boli infecțioase ale pielii și mucoaselor cauzate de virusul herpes simplex [inclusiv herpes labial (Herpes labial) și herpes genital nou diagnosticate sau recurente (Herpes genital)];
• prevenirea patologiilor infecțioase după transplantul de organe parenchimale;
• prevenirea infecțiilor cu citomegalovirus.

În plus, doar pilulele adulte prescrise pentru tratamentul herpesului zoster (Herpes zoster), inclusiv herpes zoster oftalmic.

Contraindicații

• Infecția HIV cu un conținut total de CD4 și limfocite mai mici de 100 în 1 pl;
• vârsta de până la 12 ani (când este prescris pentru a preveni infecțiile cauzate de citomegalovirus și bolile după transplantul de organe solide);
• vârsta de până la 18 ani (când este prescrisă pentru toate celelalte indicații, din cauza lipsei datelor clinice);
• hipersensibilitate la aciclovir sau la componentele medicamentului.

Atenție trebuie luate comprimate de valaciclovir cu risc de deshidratare, insuficiență renală, administrarea concomitentă de medicamente nefrotoxice, în timpul sarcinii și alăptării, vârstă înaintată, pacienți cu formă clinică semnificativă de infecție cu HIV.

Valaciclovir, instrucțiuni de utilizare: metoda și dozajul

Tabletele de valaciclovir se administrează pe cale orală, cu apă potabilă, indiferent de masă.

• tratamentul infecțiilor pielii și membranelor mucoase cauzate de virusul herpes simplex: 500 mg de 2 ori pe zi. În caz de recidivă - în 3 sau 5 zile, în cazul herpesului primar - durata cursului ar trebui extinsă la 10 zile. În caz de recidivă, este necesară începerea administrării medicamentului în perioada prodromală sau de la apariția primelor semne ale bolii. În mod alternativ, în tratarea herpes simplex, aportul dublu de 2000 mg pentru o zi cu un interval de cel puțin 6 ore este considerat eficient;
• suprimarea sau prevenirea recurenței infecții ale pielii și mucoaselor cauzate de virusul herpes simplex (inclusiv adulți cu imunodeficiență): pacienți imunocompetenți - 500 mg 1 dată pe zi, adulți cu imunodeficiență - 500 mg de 2 ori pe zi. Durata cursului este de 6-12 luni, apoi este necesară evaluarea eficienței terapiei;
• prevenirea infecțiilor cu citomegalovirus și a bolilor după transplantare (transplantare) a organelor parenchimatoase: 2000 mg de 4 ori pe zi, durata tratamentului - 3 luni sau mai mult. Medicamentul trebuie început imediat după transplant. Doza trebuie redusă în funcție de clearance-ul creatininei;
• tratamentul herpesului zoster (Herpes zoster) și herpesului zoster oftalmic la pacienții adulți: 1000 mg de 3 ori pe zi, un curs de 7 zile.

Pacienții cu insuficiență renală necesită ajustarea dozei medicamentului.

Schema de dozare pentru pacienții cu insuficiență renală severă depinde de clearance-ul creatininei (CK):

• Terapia herpes zoster oftalmic si herpes zoster la pacientii adulti imunocompetenti: QC 50 ml / min si peste - 1000 mg de 3 ori pe zi, KK 30-49 ml / min - 1000 mg de 2 ori pe zi, KK 10-29 ml / min 1000 mg o dată pe zi, CC mai mic de 10 ml / min - 500 mg o dată pe zi;
• terapia herpes simplex virală la pacienții imunocompetenți de peste 12 ani: QC 30 ml / min și mai mare - 500 mg de 2 ori pe zi, QC până la 30 ml / min - 500 mg 1 dată pe zi;
• terapia herpesului labial la pacienții imunocompetenți: CC 50 ml / min și mai mare - 2000 mg de două ori pe zi, CC 30-49 ml / min - 1000 mg de două ori pe zi, CC 10-29 ml / min - 500 mg De 2 ori pe zi, QC până la 10 ml / min - 500 mg o dată pe zi;
• prevenirea (suprimarea) herpes simplexului viral la pacienții imunocompetenți de peste 12 ani: QC 30 ml / min și peste - 500 mg o dată pe zi, QC până la 30 ml / min - 500 mg 1 dată la două zile;
• prevenirea (suprimarea) herpes simplexului viral la adulți cu imunodeficiență: QC 30 ml / min - 500 mg de două ori pe zi, QC până la 30 ml / min - 500 mg 1 dată pe zi;
• prevenirea infecțiilor cu citomegalovirus: CC la 75 ml / min - 2000 mg de 4 ori pe zi, CC 50-75 ml / min - 1500 mg de 4 ori pe zi, CC 25-50 ml / min - 1500 mg de 3 ori pe zi, QC 10-25 ml / min - 1500 mg de 2 ori pe zi, QC până la 10 ml / min sau în timpul hemodializei - 1500 mg 1 dată pe zi. Comprimatele sunt luate după hemodializă.

Pacientul trebuie să asigure menținerea unui echilibru adecvat între apă și electroliți.

Cu ciroză hepatică ușoară și moderată severă la pacienții adulți (cu funcție hepatică conservată conservată), este posibil să se administreze medicamentul într-o doză de 1000 mg 1 dată pe zi.

Efecte secundare

• din partea psihicului și a sistemului nervos: de multe ori - o durere de cap; rareori - confuzie, amețeli, depresie a conștienței, halucinații; foarte rar - simptome psihotice, agitație, tremor, encefalopatie, ataxie, dizartrie, convulsii, comă;
• din tractul gastro-intestinal: adesea - greață; rareori - vărsături, disconfort abdominal, diaree;
• din partea sistemului imunitar: rareori - anafilaxie;
• din partea sistemului sanguin și a organelor care formează sânge: foarte rar - trombocitopenie, leucopenie (mai frecvent pe fundalul unei imunități reduse);
• sistem respirator: rare - scurtarea respirației;
• din partea sistemului hepatobiliar: foarte rar - insuficiență reversibilă a testelor funcționale hepatice;
• din partea sistemului urinar: rareori - hematurie (de obicei cu afecțiuni patologice ale rinichilor); rareori, insuficiență renală; foarte rar - colică renală, insuficiență renală acută; probabil - acumularea de cristale ale medicamentului în lumenul tubulelor renale;
• reacții dermatologice: rareori - erupție cutanată, fotosensibilitate; rar mâncărime; foarte rar - urticarie, angioedem;
• altele: pe fondul terapiei pe termen lung în doze mari (pacienți cu infecție HIV) - insuficiență renală, anemie hemolitică microangiopatică, trombocitopenie (gradul de influență al medicamentului nu a fost stabilit).

supradoză

Principalele simptome sunt vărsăturile, greața, insuficiența renală acută, tulburările neurologice (inclusiv halucinațiile, confuzia, depresia conștienței, agitația, coma). În majoritatea cazurilor, sa observat apariția unor astfel de afecțiuni cu afectarea funcției renale la pacienții vârstnici care au primit doze repetate mai mari decât cele recomandate de valaciclovir, ceea ce este asociat cu nerespectarea regimului de dozare.

Terapie: Pacienții trebuie monitorizați cu atenție. Hemodializa contribuie semnificativ la eliminarea aciclovirului din sânge, poate fi considerată metoda de alegere în tratamentul supradozajului cu aciclovir.

Instrucțiuni speciale

Tratamentul cu valaciclovir trebuie efectuat sub supravegherea strictă a unui medic, ceea ce va permite să se determine în timp util apariția efectelor nedorite și să se ia măsuri adecvate.

Utilizarea valaciclovirului din momentul apariției primelor semne de recurență poate avea un efect terapeutic mai mare și va evita dezvoltarea unei leziuni cauzate de virusul herpes simplex. Simptomele herpesului labial includ: mâncărime, furnicături, arsuri.

Pentru a preveni dezvoltarea deshidratării, în timpul administrării pastilelor este necesar să beți o cantitate suficientă de lichid, în special pentru pacienții vârstnici.

Determinarea regulată a clearance-ului creatininei, în special după transplantul de organe sau grefarea, face posibilă ajustarea adecvată a dozei de valaciclovir și reducerea riscului de efecte nedorite asupra funcției renale.

În prezența simptomelor herpesului genital, este contraindicată contactul sexual fără mijloace de contracepție barieră, chiar și pe fondul terapiei antivirale.

Impact asupra capacității de a conduce autovehicule și mecanisme complexe

Luarea în doze mari de valaciclovir cauzează adesea efecte secundare, în special din partea sistemului nervos, prin urmare, în timpul perioadei de tratament se recomandă precauție la conducere.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Valaciclovirul în timpul sarcinii / alăptării este prescris cu prudență după evaluarea raportului dintre beneficiul așteptat și riscul posibil.

Conform evidenței rezultatului sarcinii la femeile care au luat valacyclovir și alte medicamente care conțin aciclovir, nu sa constatat o creștere a numărului de defecte congenitale la copiii lor comparativ cu populația generală. Cu toate acestea, concluziile fiabile și clare privind siguranța administrării valaciclovirului în timpul sarcinii nu pot fi făcute, deoarece doar un număr mic de femei care au luat valaciclovir în timpul gestației sunt incluse în registru.

Utilizați în copilărie

• până la 12 ani: când este prescris pentru a preveni infecțiile cauzate de citomegalovirus și bolile după transplantul de organe solide;
• până la 18 ani: când este prescris pentru toate celelalte indicații (din cauza lipsei datelor clinice).

În caz de afectare a funcției renale

Pacienții cu insuficiență renală Valaciclovirul este prescris cu precauție.

Utilizați la bătrânețe

Valaciclovirul pentru pacienții vârstnici este prescris sub supraveghere medicală.

Interacțiune medicamentoasă

Deoarece valaciclovirul este excretat nemodificat prin secreția renală, trebuie să se acorde prudență în cazul tratamentului concomitent cu medicamente cu un mecanism de clearance similar. Acestea includ: medicamente nefrotoxice, aminoglicozide, agenți de contrast iodați, pentamidină, compuși organici de platină, metotrexat, foscarnet, ciclosporină, tacrolimus.

Riscul creșterii concentrației plasmatice a fiecăruia dintre medicamente sau a metaboliților acestora crește atunci când se administrează doze mari de valaciclovir pe zi (4000 mg și mai mare).

analogi

Analogice cu Valaciclovir sunt: ​​Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Termeni și condiții de depozitare

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

A se păstra la o temperatură de până la 25 ° C într-un loc întunecos.

Perioada de valabilitate - 3 ani.

Condiții de vânzare a farmaciei

Prescripție medicală.

Recenzii despre Valaciclovir

Recenzile despre valaciclovir sunt în mare parte pozitive. Pacienții observă eficacitatea ridicată a medicamentului. Costul este evaluat ca fiind accesibil, în special în absența necesității unui curs lung. Dezvoltarea efectelor secundare este raportată rar.

Prețul valaciclovirului în farmacii

Prețul aproximativ pentru Valaciclovir este de 328-467 ruble. (10 comprimate) sau 1998-2695 frecați. (50 comprimate).

Valaciclovir: instrucțiuni de utilizare

structură

Fiecare comprimat conține: substanțe active: valaciclovir (sub formă de clorhidrat de valaciclovir) 500 mg;

excipienți: celuloză microcristalină, crospovidonă, hipromeloză, stearat de magneziu, albastru Opadray 13B50647;

Ingrediente Opadry albastru 13V50647: hipromeloză, dioxid de titan, macrogol / polietilen glicol 400, lac de aluminiu indigo carmin, polisorbat 80.

descriere

Acțiune farmacologică

Mecanism de acțiune: Valaciclovirul este un inhibitor al analogului nucleozidic ADN polimerazei. Clorhidratul de valaciclovir este rapid transformat în aciclovir, care a demonstrat activitate antivirală împotriva tipurilor HSV 1 (HSV-1) și 2 (HSV-2) și VZV în culturi celulare și in vivo.

Activitatea inhibitoare a aciclovirului este foarte selectivă datorită apropierii sale de kinaza enzimatică (TC) de timidină codificată de HSV și VZV. Această enzimă virală convertește aciclovirul la analogul de nucleotidă aciclovir monofosfat. Monofosfatul este apoi transformat în difosfat utilizând guanilat de kinază celulară și trifosfat utilizând o varietate de enzime celulare. In testele biochimice Aciclovir trifosfat inhibă replicarea herpes ADN viral Acest lucru se realizează în 3 moduri: 1) inhibarea competitivă a polimerazei ADN-ului viral, 2) încorporarea și terminarea lanțului ADN viral în creștere, și 3) inactivarea polimerazei ADN-ului viral. Activitatea antivirală mai mare a aciclovirului în raport cu HSV comparativ cu WVI este asociată cu fosforilarea sa mai eficientă a TK virale.

Activitatea antivirală: Relația cantitativă dintre susceptibilitatea culturii de celule virale de herpes și medicamentele antivirale și răspunsul clinic la terapie nu a fost stabilită la om și testarea sensibilității virusului nu a fost standardizată. Rezultatele testului de sensibilitate, exprimate în concentrația medicamentului necesar pentru a suprima până la 50% din creșterea virusului într-o cultură celulară (EC₅₀) variază foarte mult în funcție de mai mulți factori. Utilizând testele de declinare a trombocitelor, sa stabilit că UE₅₀ Valorile împotriva izolatelor de virus herpes simplex sunt în intervalul de 0,09 la 60 pm (.02-13.5 ug / ml), pentru HSV-1 și de la 0,04 la 44 pM (0,01 la 9, 9 pg / ml) pentru HSV-2 CE₅₀ Valorile pentru aciclovir față de cele mai multe tulpini de laborator și tulpinile clinice de VZV variază de la 0,53 până la 48 μM (0,12 până la 10,8 μg / ml). Acyclovir prezintă, de asemenea, o activitate împotriva tulpinii de vaccin Oka VZV cu o medie a UE₅₀ 6 pM (1,35 pg / ml).

Rezistența: Rezistența HSV și VZV la aciclovir poate să apară ca urmare a modificărilor calitative și cantitative ale TK și / sau ADN polimerazei virale. Au fost găsite izolate clinice ale VZV cu sensibilitate redusă la aciclovir la pacienții cu SIDA. În aceste cazuri, s-a restabilit VZV mutantul cu deficiență de TK.

Rezistența HSV și VZV la aciclovir are loc prin aceleași mecanisme. Deși majoritatea mutanților rezistenți la aciclovir sunt izolați, pacienții imunocompromiși sunt mutanți cu deficiență de TK. Au fost izolați și alți mutanți asociați cu gena TK virală (modificată TK parțial și TK), ADN polimeraze. TK-mutanții negativi pot provoca boli grave la pacienții imunocompromiși. Trebuie luată în considerare posibilitatea rezistenței la valiciclovir (și, în consecință, a aciclovirului) la pacienții care prezintă un răspuns clinic slab în timpul tratamentului.

Farmacocinetica

Farmacocinetica la pacienții adulți:

Absorbție și biodisponibilitate: După administrarea orală a clorhidratului de valaciclovir este rapid absorbit în tractul gastrointestinal și aproape complet convertit la aciclovir și L-valină ca rezultat al metabolismului în „prima trecere“ prin intestin și / sau a metabolismului hepatic.

Biodisponibilitatea absolută a aciclovirului după administrarea clorhidratului de valaciclovir este de 54,5% ± 9,1%, determinată după administrarea unei doze de 1 gram de clorhidrat de valaciclovir și 350 mg de aciclovir intravenos la 12 voluntari sănătoși. Biodisponibilitatea aciclovirului atunci când se administrează clorhidrat de valaciclovir nu se modifică atunci când este administrat cu alimente (30 de minute după micul dejun, 873 kcal, conținând 51 g de grăsime).

Parametrii farmacocinetici ai aciclovirului, care evaluează utilizarea ulterioară a clorhidratului de valaciclovir la voluntarii adulți sănătoși, sunt prezentate în tabelul 1. A fost observată o creștere mai mică a concentrației maxime de aciclovir proporțional cu doza (C_mah) Și aria curbei aciclovir concentrație-timp (AUC), după ce a primit un singur și doze multiple (de 4 ori pe zi), clorhidrat de valaciclovir de la 250 mg până la 1 gram.

Nu a existat acumularea de aciclovir după administrarea valaciclovirului în regimurile de dozare recomandate la pacienții adulți cu funcție renală normală.

Tabelul 1.

Valori medii (± deviația standard (SD)) a parametrilor farmacocinetici ai aciclovirului după administrarea de clorhidrat de valaciclovir la voluntari sănătoși

Doză unică

Primirea de doze multiple *

(N = 24, 8 în grupul de tratament)

* Se administrează de 4 ori pe zi timp de 11 zile.

Distribuție: Legarea valaciclovirului la proteinele plasmatice umane variază de la 13,5% până la 17,9%. Legarea aciclovirului la proteinele plasmatice umane variază între 9% și 33%.

Metabolizare: Valaciclovirul este transformat în aciclovir și L-valină ca rezultat al metabolizării în timpul "primei treceri" prin intestine și / sau prin metabolizarea hepatică. Într-o mică măsură, aciclovirul este transformat în metaboliți inactivi prin aldehida oxidază, alcool și aldehidă dehidrogenază. Nici aciclovirul și nici valaciclovirul nu sunt metabolizate de enzimele citocromului P450. Concentrațiile plasmatice ale valaciclovirului nereacționat sunt scăzute și tranzitorii, în general nu pot fi cuantificate la 3 ore după administrare. Concentrațiile plasmatice maxime ale valaciclovirului sunt, în general, mai mici de 0,5 μg / ml în toate dozele. După o singură doză de 1 gram de clorhidrat de valaciclovir observat concentrații plasmatice medii valacyclovir au fost de 0,5, 0,4 și 0,8 pg / ml la pacienții cu insuficiență hepatică, insuficiență renală și voluntarii sănătoși care au primit concomitent cimetidina și probenecidul, respectiv.

Retragerea: După administrarea orală a unei singure doze de 1 g de valaciclovir marcat radioactiv, au fost detectați în urină și fecale, după mai mult de 96 de ore, 4 subiecți sănătoși, 46% și 47% din radioactivitatea administrată. Aciclovirul a reprezentat 89% din cantitatea de radioactivitate excretată în urină. Clearance-ul renal al aciclovirului după o doză unică de 1 g clorhidrat de valaciclovir la 12 voluntari sănătoși a fost de aproximativ 255 ± 86 ml / min, ceea ce reprezintă 42% din clearance-ul plasmatic aparent total al aciclovirului.

Timpul de înjumătățire plasmatică al aciclovirului variază de obicei între 2,5 și 3,3 ore în toate studiile privind clorhidratul de valaciclovir la voluntari cu funcție renală normală.

Populații specifice:

Reabilitarea renală: Pentru pacienții cu insuficiență renală, se recomandă o doză mai mică de medicament. După administrarea de clorhidrat de valaciclovir la voluntari cu CRF, timpul mediu de înjumătățire plasmatică al aciclovirului este de aproximativ 14 ore. În timpul hemodializei, timpul de înjumătățire al aciclovirului este de aproximativ 4 ore. Aproximativ o treime din aciclovir din organism este eliminat în timpul dializei în timpul unei sesiuni de hemodializă de 4 ore. Clearance-ul plasmatic aparent al aciclovir la pacienții dializați a fost de 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 comparativ cu 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 la voluntari sănătoși.

leziuni hepatice: primire pacienți clorhidrat de valaciclovir cu moderata (confirmat prin ciroza biopsie) sau severă (cu și fără ascită și confirmate prin biopsie de ciroza hepatica), boli hepatice au aratat ca rata, dar nu și gradul de conversie a valaciclovir la aciclovir este redusă și timpul de înjumătățire al aciclovirului nu este schimbat. Pentru pacienții cu ciroză hepatică, nu se recomandă modificarea dozei.

Infecția cu HIV: 9 pacienți cu celule infectate cu HIV și CD4 + 3, care a fost preparat clorhidratul de valaciclovir într-o doză de 1 g de patru ori pe zi timp de 30 zile, farmacocinetica valaciclovir și aciclovir nu diferă de cea observată la voluntarii sănătoși.

Geriatrie: După o singură doză de 1 gram de clorhidrat de valaciclovir de către voluntari geriatrici sănătoși, timpul de înjumătățire plasmatică aciclovir a fost de 3,11 ± 0,51 ore comparativ cu 2,91 ± 0,63 ore la voluntarii tineri sănătoși. După administrarea orală de doze unice și multiple de clorhidrat de valaciclovir, farmacocinetica aciclovirului la voluntari geriatrici sa schimbat cu funcție renală. Reducerea dozei poate fi necesară la pacienții geriatrici, în funcție de starea funcției renale.

Pediatrii: Farmacocinetica aciclovirului a fost evaluată la un număr de 98 pacienți pediatrici (de la 1 lună până la 3 ani și Mg2 +).

Cimetidină: C_mah și ASC de aciclovir după administrarea unei singure doze de clorhidrat de valaciclovir (1 g) a crescut cu 8% și respectiv 32% după administrarea unei singure doze de cimetidină (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah și ASC după o singură doză de clorhidrat de aciclovir valaciclovir (1 g) a fost crescut cu 30% și 78%), respectiv, după ce a primit o combinație de cimetidină și probenecid, în principal datorită scăderii clearance-ului renal al aciclovirului.

Digoxin: Farmacocinetica digoxinei nu a fost afectată în timpul tratamentului cu clorhidrat de valaciclovir 1 g de trei ori pe zi, farmacocinetica după o singură doză de aciclovir clorhidrat de Valacyclovir (1 g) nu se modifică în timpul tratamentului cu digoxină (2 doze de 0,75 mg).

Probenecid: C_mah și ASC de aciclovir după o singură doză de clorhidrat de valaciclovir (1 g) a crescut cu 22% și respectiv 49% după administrarea de probenecid (1 gram).

Diuretice tiazidice: Farmacocinetica aciclovirului după administrarea unei singure doze de clorhidrat de valaciclovir (1 g) a rămas neschimbată în timpul administrării mai multor doze de diuretice tiazidice.

Indicații pentru utilizare

Pacienți adulți:

Herpes simplex (buze herpetice): Comprimatele de valaciclovir sunt destinate tratamentului herpes simplex (buzele herpetice). Eficacitatea clorhidratului de valaciclovir, de la dezvoltarea manifestărilor clinice de herpes simplex (de exemplu, papule, blistere sau ulcere), nu a fost stabilită.

Herpesul genital: primul episod: comprimatele de valaciclovir sunt indicate pentru tratamentul perioadei inițiale de herpes genital la adulții imunocompetenți. Nu a fost stabilită eficacitatea tratamentului cu clorhidrat de valaciclovir la 72 de ore după apariția simptomelor.

Reapariția herpesului genital: Comprimatele de valaciclovir sunt indicate pentru tratamentul herpesului genital recurent la adulții imunocompetenți. Eficacitatea tratării clorhidratului de valaciclovir la mai mult de 24 de ore după apariția simptomelor nu a fost stabilită.

Terapia supresivă pentru herpesul genital: Comprimatele de valaciclovir sunt indicate pentru tratamentul supresiv al episoadelor cronice recurente ale herpesului genital la pacienții imunocompetenți și la adulții infectați cu HIV. Eficacitatea și siguranța utilizării clorhidratului de valaciclovir pentru suprimarea herpesului genital timp de 1 an la pacienții imunocompetenți și timp de 6 luni la pacienții infectați cu HIV nu a fost stabilită.

Reducerea riscului de transmitere a herpesului genital: Comprimatele de valaciclovir sunt indicate pentru a reduce transmiterea herpesului genital la adulții imunocompetenți. Eficacitatea clorhidratului de valaciclovir pentru reducerea transmiterii herpesului genital timp de 8 luni la cupluri discordante nu a fost stabilită. Eficacitatea clorhidratului de valaciclovir pentru reducerea transmiterii herpesului genital la persoanele cu parteneri multipli și cupluri non-heterosexuale nu a fost stabilită.

Herpes Zoster: Comprimatele de valaciclovir sunt indicate pentru tratamentul herpesului Zoster (zona zoster) la adulții imunocompetenți. Eficacitatea clorhidratului de valaciclovir, atunci când se utilizează mai mult de 72 de ore după apariția erupției cutanate, precum și eficacitatea și siguranța utilizării clorhidratului de valaciclovir pentru tratamentul herpesului zoster nu au fost stabilite.

Aplicarea în practica pediatrică:

Herpes simplex (herpes balsam): Comprimatele de valaciclovir sunt indicate pentru tratamentul herpes simplex (herpes biliar) la copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Eficacitatea clorhidratului de valaciclovir după apariția manifestărilor clinice de herpes simplex (de exemplu, papule, vezicule sau ulcere) nu a fost stabilită.

Chicken Pox: Comprimatele de valaciclovir sunt indicate pentru tratamentul varicelor la copii și adolescenți imunocompetenți cu vârsta de 2 ani și peste. Tratamentul cu comprimate de valaciclovir trebuie să înceapă în 24 de ore după apariția erupțiilor cutanate.

Restricții privind utilizarea medicamentului: Eficacitatea și siguranța utilizării comprimatelor de valaciclovir nu au fost stabilite pentru:

• Pacienți imunocompromiși, cu excepția suprimării herpesului genital la pacienții infectați cu HIV cu celule CD4 +> 100 celule / mm3.

• Pacienți cu vârsta sub 12 ani cu herpes simplex (buzele herpetice).

• Pacienți cu vârsta mai mică de 2 ani și peste 18 ani cu varicela.

• Pacienți cu vârsta sub 18 ani cu herpes genital.

• Pacienți cu vârsta sub 18 ani cu herpes zoster.

• nou-născuți și sugari cu terapie supresivă pentru virusul herpes simplex.

Contraindicații

Valaciclovir clorhidrat este contraindicat la pacienții cu reacții de hipersensibilitate clinic semnificative (de exemplu, anafilaxie) la valaciclovir, aciclovir sau la oricare dintre componentele medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii relevante și bine controlate privind clorhidratul de valaciclovir sau aciclovir la femeile gravide. Pe baza unui registru prospectiv al femeilor însărcinate la 749 de femei gravide, nivelul general al defectelor congenitale la sugarii expuși la aciclovir in utero este același ca și la sugari din populația generală. Clorhidratul de valaciclovir trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Un registru epidemiologic promițător de utilizare a aciclovirului în timpul sarcinii a fost stabilit în 1984 și finalizat în aprilie 1999. Au fost incluși 749 de femei gravide care au primit aciclovir sistemic în primul trimestru de sarcină, au fost înregistrate 756 de rezultate. Incidența defectelor la naștere este aproximativ aceeași în populația generală. Cu toate acestea, mărimea mică a registrului nu este suficientă pentru a evalua riscul pentru defecte mai puțin frecvente sau pentru a recunoaște concluzii fiabile și definitive privind siguranța aciclovirului la femeile gravide și embrionii în curs de dezvoltare.

În studiile la animale, nu a fost detectat niciun efect teratogen.

Acyclovir, principalul metabolit al valaciclovirului, este excretat în laptele matern. După administrarea valaciclovirului oral la o doză de 500 mg C_s aciclovirul din laptele matern a fost de 0,5-2,3 ori (în medie de 1,4 ori) mai mare decât concentrațiile corespunzătoare din sângele mamei. Raportul dintre ASC de aciclovir din laptele matern și ASC de aciclovir în plasma mamei a fost de 1,4-2,6 (media de 2,2). Concentrația medie de aciclovir din laptele matern este de 2,24 μg / ml. Când se prescrie valaciclovir la o mamă care alăptează într-o doză de 500 mg, de două ori pe zi, copilul va fi expus la aceleași efecte de aciclovir ca și când este administrat oral la o doză de aproximativ 0,61 mg / kg și zi. Valaciclovirul, în formă neschimbată, nu este detectat în sânge și laptele matern al mamei sau al urinei copilului. Valaciclovirul trebuie administrat cu precauție femeilor care alăptează numai dacă este necesar.

Dozare și administrare

Tabletele de valaciclovir pot fi luate fără a lua în considerare mesele.

Suspensia orală de valaciclovir (25 mg / ml și 50 mg / ml) poate fi preparată din tablete de valaciclovir 500 mg pentru utilizare la copii și adolescenți pentru care forma de dozaj solidă nu este adecvată.

Dozaj pentru adulți:

Herpes simplex: Doza recomandată de clorhidrat de valaciclovir pentru tratamentul herpes simplex este de 2 grame de două ori pe zi timp de 1 zi cu un interval de 12 ore. sau ardere).

Herpes genital: Episodul 1: Doza recomandată de clorhidrat de valaciclovir pentru tratamentul perioadei inițiale de herpes genital este de 1 gram de două ori pe zi timp de 10 zile. Terapia este cea mai eficientă atunci când este administrată pe cale orală în decurs de 48 de ore de la debutul semnelor și simptomelor bolii. Episoade periodice: Doza recomandată de clorhidrat de valaciclovir pentru tratamentul herpesului genital recurent este de 500 mg de două ori pe zi, timp de 3 zile. Tratamentul trebuie să înceapă la primul semn al bolii. Terapia supresivă: Doza recomandată de clorhidrat de valaciclovir pentru terapia supresivă cronică a herpesului genital recurent este de 1 gram o dată pe zi la pacienții cu funcție imunitară normală. La pacienții cu antecedente care nu depășesc 9 recidive pe an, doza alternativă este de 500 mg o dată pe zi.

La pacienții infectați cu HIV cu celule CD4 + ≥100 celule / mm3, doza recomandată de clorhidrat de valaciclovir pentru terapia supresivă cronică pentru herpes genital recurent este de 500 mg de două ori pe zi.

Reducerea riscului de transmitere: Doza recomandată de clorhidrat de valaciclovir pentru reducerea transmiterii herpesului genital la pacienții cu antecedente de cel mult 9 recăderi pe an este de 500 mg o dată pe zi pentru un partener partener.

Herpes zoster: Doza recomandată de clorhidrat de valaciclovir pentru tratamentul herpesului zoster este de 1 gram de 3 ori pe zi timp de 7 zile. Terapia trebuie începută cât mai curând posibil atunci când apar semne sau simptome de herpes zoster și sunt cele mai eficiente atunci când începe în 48 de ore de la debutul erupției cutanate.

Dozaj în practica pediatrică:

Herpes simplex (buzele herpetice): Doza recomandată de clorhidrat de valaciclovir pentru tratamentul herpesului la copiii cu vârsta de 12 ani și peste este de 2 grame de două ori pe zi timp de o zi cu un interval de 12 ore. Terapia ar trebui să înceapă cât mai curând posibil atunci când apar semne de herpes simplex (de exemplu, furnicături, mâncărime sau arsuri).

Chicken Pox: Doza recomandată pentru clorhidratul de valaciclovir pentru tratarea varicelor de pui la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani este de 20 mg / kg de 3 ori pe zi timp de 5 zile. Doza totală nu trebuie să depășească 1 gram atunci când este administrată de 3 ori pe zi. Terapia ar trebui să înceapă cât mai curând posibil după apariția semnelor sau simptomelor bolii.

Pacienții cu insuficiență renală:

Recomandările de dozare pentru pacienții adulți cu funcție renală redusă sunt prezentate în Tabelul 3 (recomandările nu sunt adecvate pentru utilizarea clorhidratului de valaciclovir la copii și adolescenți cu clearance-ul creatininei 2).

Tabelul 3.

Recomandări de dozare pentru clorhidratul de valaciclovir pentru pacienții adulți cu insuficiență renală

Valaciclovir - instrucțiuni de utilizare, indicații, compoziție, efecte secundare, analogi și preț

Virusul herpes simplex este capabil să aducă o mulțime de probleme transportatorilor săi. La cea mai mică slăbire a imunității, se manifestă printr-o erupție dureroasă pe piele. Imunologii cu apariția leziunilor caracteristice herpesului sub formă de bule cu tulburări de arsură lichide și de pacient, sunt prescrise comprimatele de valaciclovir. Medicamentul oprește sinteza celulelor virale.

Tabletele Valaciclovir

Infecțiile cauzate de virusul herpes simplex ocupă locul 4 în prevalența mondială. Valaciclovirul este un medicament antiviral care poate împiedica dezvoltarea unor astfel de boli. După penetrarea în organism, virusul herpes simplex rămâne în ADN-ul uman. Cu o scădere a imunității, acesta este activat, determinând apariția erupțiilor pe diferite părți ale corpului pacientului. Recepția implică distrugerea enzimelor agentului viral și recuperarea pacientului.

structură

Principalul ingredient activ al medicamentului este clorhidratul de valaciclovir. Când intră în organism, se transformă în aciclovir, se acumulează în plasma sanguină și afectează diferite tipuri de virus herpetic. Tabletele conțin componente suplimentare care facilitează absorbția medicamentului și reduc riscul de efecte secundare. Compoziția completă a Valaciclovirului:

Concentrația în mg

Dioxid de siliciu coloidal

Farmacodinamică și farmacocinetică

Valaciclovirul afectează sinteza virusurilor ADN polimerazei. Substanța activă care intră în contact cu sângele este transformată în aciclovir, care este un analog structural al nucleozidelor purinice. Apoi începe reacția de fosforilare, însoțită de transformarea componentei principale a medicamentului în trifosfat. Compusul rezultat este activ nu numai în legătură cu herpesul, ci și agresiv cu virusul varicelo-zosterian, care provoacă dezvoltarea herpesului zoster.

Rareori, pacienții cu infecție HIV dezvoltă rezistență la tulpina de Herpes simplex și Varicella zoster. Concentrația maximă a substanței active la persoanele sănătoase este detectată în sânge la 2,5 ore după administrarea medicamentului. Medicamentul metabolic nu are legătură cu enzimele hepatice. Aciclovirul și derivații săi sunt excretați complet prin rinichi prin canaliculi de calciu la 96 de ore după consumarea pilulelor.

Indicații pentru utilizare

Valacyclovir este prescris pentru infecțiile virale cauzate de herpes simplex. Medicamentul este prescris pentru prevenirea infecțiilor în timpul transplanturilor de organe. Medicamentul poate fi utilizat pentru tratamentul herpesului zoster. Durata tratamentului este calculată de medic în funcție de starea generală a pacientului. Indicatii pentru utilizarea medicamentului antiviral:

• herpes zoster;
• infecții ale pielii și ale membranelor mucoase cauzate de herpes simplex;
• ameliorarea sindromului de durere cu zona zoster;
• prevenirea infecțiilor cu citomegalovirus;
• prevenirea herpesului genital.

Instrucțiuni de utilizare Valaciclovir

Tabletele sunt luate indiferent de utilizarea alimentelor. Se recomandă să beți capsulele cu multă apă sau ceai neîndulcit. Regimul medicamentului ar trebui să fie un medic. În conformitate cu instrucțiunile privind șindrilele, valaciclovirul se administrează de 3 ori pe zi pentru 2 comprimate. Durata tratamentului este de 7 zile. Medicii recomandă să începeți să utilizați medicamente la primele simptome ale bolii.

Pentru toate tipurile de herpes, luați 1000 mg (2 comprimate) o dată pe zi. Pacientul poate împărți doza indicată în 2 doze, adică utilizați o capsulă dimineața și seara. Durata maximă a tratamentului este de 10 zile. Pentru a preveni recurența infecțiilor, se administrează 1000 mg medicamente timp de 7 zile. Dacă boala renală necesită ajustarea dozei de către medicul curant.

Copiilor peste 12 ani li se administrează antivirale pentru buzele herpes simplex și varicela. Anterior, un copil ia un test de sânge pentru a determina numărul de leucocite. Când copiii cu herpes dau 2 comprimate 1 dată / zi. Durata tratamentului este de 3-4 zile. Cu varicela, doza se calculează pe baza a 20 mg / kg de greutate a bebelușului. Pacientului i se administrează un remediu de 3 ori / zi timp de 5 zile. Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 1 gram (2 comprimate).

Instrucțiuni speciale

Pacienții vârstnici trebuie să ia mai multe lichide în timp ce iau medicamentul. În timpul tratamentului herpesului genital, trebuie evitat contactul sexual, deoarece: Valaciclovirul nu poate împiedica transmiterea virusului partenerului sexual. Dacă funcția renală este anormală, pacientul este obligat să consulte un medic înainte de a lua pastilele. Dacă pacientul trebuie să treacă prin hemodializă, atunci ar trebui să folosească capsulele după el. Remedierea nu afectează fertilitatea. Cu prudență, medicamentul trebuie luat de pacienți cu boală hepatică.

În timpul sarcinii

Femeilor nu li se recomandă să utilizeze antivirale în timpul nașterii, deoarece Medicamentul nu a fost testat pentru acest grup de pacienți. Medicamentul nu provoacă efecte teratogene cu un curs standard de tratament, dar poate provoca diferite tulburări de dezvoltare fetală atunci când doza recomandată este depășită de 10 ori. Datele clinice privind rezultatul sarcinii la pacienții care au luat medicamentul în primul trimestru, nu conțin informații despre creșterea numărului de malformații congenitale la sugari comparativ cu populația generală.

Când se administrează medicamentul în timpul alăptării, concentrația maximă a substanței active în laptele matern este de 1,4 ori mai mare decât cea a mamei. Forma inițială a medicamentului nu este determinată în urina copilului sau în sângele unei femei. Absența efectelor secundare pronunțate nu este o indicație pentru consumul de droguri după naștere. Când se administrează medicamente antivirale în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Interacțiune medicamentoasă

La testarea medicamentului, nu au existat cazuri de interacțiune cu alte medicamente. La administrarea pastilelor, pacientul trebuie să-și amintească faptul că valaciclovirul este excretat din organism prin secreția de calciu. Orice medicament conținând componente cu aceeași metodă de eliminare va crea o povară suplimentară asupra rinichilor. Micofenolatul de mofetil crește concentrația aciclovirului în organism.

Valaciclovir și alcool

Medicamentul nu este compatibil cu etanolul. Odată cu utilizarea simultană a pilulelor și a alcoolului, indicele de toxicitate al medicamentului crește. Pe fundalul unei reacții chimice, efectele secundare sunt îmbunătățite. Pacientul se plânge de tinitus, amețeli, greață. Cu o cantitate mare de alcool consumat la un pacient, se observă ulcerații ale mucoasei gastrice cu sângerare. Beți medicamente care conțin alcool Valaciclovir poate fi cu 14 ore înainte de a lua pilula.

Valaciclovir (valaciclovir)

Conținutul

Formula structurală

Numele rusesc

Numele substanței latine Valaciclovir

Denumire chimică

L-valin ester 2-f (2-amino-1,6-dihidro-6-oxo-9Hpurin-

Formula brută

Grupa farmacologică de substanță Valaciclovir

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Codul CAS

Caracteristicile substanței Valaciclovir

Valaciclovirul este sarea clorhidrat a esterului L-valil al aciclovirului. Clorhidrat de valaciclovir - pudră albă sau aproape albă; solubilitate maximă în apă (la 25 ° C) - 174 mg / ml; masa moleculară 360,80.

farmacologie

Valacyclovir este un promedicament în organism care este rapid și aproape complet transformat în aciclovir, care, după fosforilare, dobândește activitate specifică. Acyclovirul este un analog structural al nucleozidelor purinice (componentele ADN normale), interacționează cu ADN polimeraza virală și blochează reproducerea virușilor. Activitatea antiherpetică selectivă se datorează afinității pentru timidin kinaza Herpes simplex, Varicella zoster și virusul Epstein-Barr. Sub acțiunea timidin kinazei, virușii sunt transformați în aciclovir monofosfat, cu participarea guanilat kinazei celulelor umane, în difosfat aciclovir și apoi în forma aciclovir trifosfat activă. Trifosfatul blochează replicarea ADN-ului viral prin inhibarea competitivă a ADN-polimerazei virale și prin inhibarea alungirii ADN-ului. In vitro, aciclovirul este activ împotriva virușilor Herpes simplex de tip 1 și 2, Varicella zoster (mai puțin activ decât Herpes simplex, datorită fosforilării mai eficiente a timidin kinazei corespunzătoare), virusul Epstein-Barr, CMV și virusul herpesului uman de tip 6.

Rezistența tulpinilor Herpes simplex și Varicella zoster se dezvoltă datorită deficienței fenotipice a timidin kinazei virale sau datorită modificărilor ascunse ale timidin kinazei sau ADN polimerazei; rezistența apare în cazuri excepționale la pacienții cu statut imunologic normal și mult mai frecvent în contextul imunodeficienței pronunțate (cu infecție HIV, la pacienții cărora li se administrează chimioterapie pentru neoplasme maligne etc.).

După administrarea orală, valaciclovirul se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal și ca urmare a metabolizării în timpul primei treceri prin intestin și / sau ficat, datorită hidrolizei enzimatice, se transformă rapid și aproape complet (99%) în aciclovir și L-valină.

Farmacocinetica valaciclovirului și aciclovirului după administrarea orală a fost studiată în 14 studii la voluntari sănătoși (n = 283).

Când se administrează clorhidrat de valaciclovir într-o doză de 1000 mg, biodisponibilitatea absolută a aciclovirului este (54,5 ± 9,1)% și nu depinde de aportul alimentar. Parametrii farmacocinetici după administrarea diferitelor doze de clorhidrat de valaciclovir nu sunt proporționale cu doza. Deci, după o singură doză de clorhidrat de valaciclovir în doze de 100, 250, 500, 750 și 1000 mg C_max aciclovirul ajunge la 0,83; 2.15; 3,28; 4,17 și 5,65 pg / ml, ASC-2,28; 5,76; 11,59; 14,11 și, respectiv, 19,52 h; μg / ml. După administrarea repetată de clorhidrat de valaciclovir în doze de 250, 500 și 1000 mg de 4 ori pe zi, timp de 11 zile_max - 2,11; 3,69 și 4,96 pg / ml și ASC - 5,66; 9,88 și, respectiv, 15,70 ore; μg / ml. T_max este de 1,6-2,1 h. Concentrațiile plasmatice ale valaciclovirului nemodificat sunt scăzute, C_max sub 0,5 μg / ml la toate dozele studiate, după 3 ore, valaciclovirul nu mai este detectat în plasmă; legarea valaciclovirului la proteinele plasmatice - 13,5-17,9%. Aciclovirul este biotransformat prin acțiunea alcoolului și aldehidei dehidrogenazei și, într-o măsură mai mică, aldehid oxidaza în metaboliți inactivi. Metabolismul valaciclovir / aciclovir nu este asociat cu enzimele citocromului P450.

T_1/2 valaciclovir - mai puțin de 30 de minute, T_1/2 aciclovir după administrarea clorhidratului de valaciclovir este de 2,5-3,3 ore (la voluntari sănătoși cu funcție renală normală), la vârstnici (65 ani - 83 ani) - 3,3-3,7 ore, crește la pacienții cu stadiu final insuficiență renală. Valacyclovir se excretă în urină (45,6%) și în fecale (47,12%) în decurs de 96 de ore. Clearance-ul renal este de aproximativ 255 ml / min. Din cantitatea totală de valaciclovir excretat de rinichi, mai mult de 80-89% este eliminată sub formă de aciclovir. Mai puțin de 1% din valaciclovir este afișat neschimbat. După administrarea repetată de valaciclovir la pacienții cu funcție renală normală, aciclovirul nu se acumulează.

Dependența parametrilor farmacocinetici la anumiți factori

Boala hepatică. La pacienții cu afecțiuni hepatice, rata moderată (ciroză, biopsie dovedită) sau severă (ciroză dovedită cu biopsie cu / fără ascită), dar nu și conversia valaciclovirului la aciclovir, scade; T_1/2 acyclovirul nu se schimbă.

Pacienți infectați cu HIV. La 9 pacienți cu HIV (număr de celule CD4 3), când au fost administrați clorhidrat de valaciclovir în doză de 1000 mg de 4 ori pe zi timp de 30 de zile, indicatorii farmacocinetici ai valaciclovirului și aciclovirului nu au fost diferiți de cei observați la voluntari sănătoși.

Teratogenă. Valaciclovirul nu a avut un efect teratogen la șobolani și iepuri atunci când a fost administrat în doze de 400 mg / kg în timpul organogenezei (concentrații plasmatice care depășesc concentrațiile plasmatice de 10 și respectiv de 7 ori la om).

Fertilitatea. Valaciclovirul nu a provocat tulburări de fertilitate la bărbați și la femele de șobolani tratați cu o doză de 200 mg / kg și zi (concentrația în sânge a fost de 6 ori mai mare decât la om).

Studiile clinice cu valaciclovir la copii

65 de copii între 12 și 18 ani au luat o formă de tabletă de valaciclovir în interior timp de 1-2 zile cu privire la herpes. Frecvența, natura și intensitatea reacțiilor adverse nedorite (inclusiv abaterile parametrilor de laborator) au fost similare cu cele din grupul de pacienți adulți.

Un grup de pacienți adolescenți care au primit valaciclovir la o doză de 1-2 g de 2 ori pe zi timp de 1 zi (n = 65) și un grup placebo (n = 30) au avut o durere de cap (17%, 3% 8%, 0%).

Utilizarea substanței Valaciclovir

Zona zoster; infecții ale pielii și ale membranelor mucoase cauzate de virusul herpes simplex (inclusiv herpesul genital); prevenirea recurenței bolilor cauzate de virusul herpes simplex.

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la aciclovir), transplant de măduvă osoasă, transplant renal (vezi "Precauții").

Restricții privind utilizarea

Insuficiență renală, forme semnificative din punct de vedere clinic ale infecției HIV, copiii cu vârsta sub 12 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina. Este posibil ca efectul așteptat al terapiei să depășească riscul potențial pentru făt (nu au fost efectuate studii adecvate și strict controlate privind siguranța utilizării la femeile gravide).

Datele privind rezultatul sarcinii la femeile care au luat aciclovir sistemic în primul trimestru de sarcină (aciclovirul este un metabolit activ al valaciclovirului) nu a evidențiat o creștere a numărului de malformații congenitale la copii comparativ cu populația generală. Deoarece observația a inclus un număr mic de femei, concluzii fiabile și clare privind siguranța valaciclovirului în timpul sarcinii nu pot fi făcute.

Categoria de acțiune asupra fătului de către FDA - B.

Alaptarea. Acyclovir, principalul metabolit al valaciclovirului, este excretat în laptele matern. După administrarea valaciclovirului oral la o doză de 500 mg C_max aciclovirul din laptele matern a fost de 0,5-2,3 ori (în medie de 1,4 ori) mai mare decât concentrațiile corespunzătoare din sângele mamei. Raportul dintre ASC de aciclovir din laptele matern și ASC de aciclovir în plasma mamei a fost de 1,4-2,6 (media de 2,2). Concentrația medie de aciclovir din laptele matern este de 2,24 μg / ml. Când se prescrie valaciclovir la o mamă care alăptează într-o doză de 500 mg, de două ori pe zi, copilul va fi expus la aceleași efecte de aciclovir ca și când este administrat oral la o doză de aproximativ 0,61 mg / kg și zi. Valaciclovirul, în formă neschimbată, nu este detectat în sânge și laptele matern al mamei sau al urinei copilului. Valaciclovirul trebuie administrat cu precauție femeilor care alăptează numai dacă este necesar.

Informații suplimentare privind utilizarea valaciclovirului în timpul sarcinii

Nu au existat suficiente studii clinice controlate pentru valaciclovir la femeile gravide. Pe baza datelor din studiile prospective privind utilizarea valaciclovirului contra 749 de sarcini, se poate spune că raportul dintre incidența defectelor congenitale la copii expuși valaciclovirului în timpul dezvoltării fetale și la copiii din populația generală este același. Valaciclovirul poate fi utilizat în timpul sarcinii numai atunci când beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Efectele secundare ale valaciclovirului

Tabelul 1 prezintă efectele secundare observate adesea în tratamentul cu valaciclovir (1 g de 3 ori pe zi) la pacienții imunocompetenți cu sindrila în timpul studiilor clinice randomizate dublu-orb.

Reacții adverse observate în timpul studiilor clinice la pacienții cu zona zoster