Caracteristicile generale ale mecanismelor de rezistență a microorganismelor la medicamentele antibacteriene. Descrierea succintă și clasificarea medicamentelor antibacteriene

Antibiotic - o substanță "împotriva vieții" - un medicament care este utilizat pentru a trata bolile cauzate de agenți vii, de regulă, diferiți agenți patogeni.

Antibioticele sunt împărțite în mai multe tipuri și grupuri din mai multe motive. Clasificarea antibioticelor vă permite să determinați cât mai eficient domeniul de aplicare al fiecărui tip de medicament.

Clasificarea clasică a antibioticelor

1. În funcție de origine.

• Natural (natural).
• Semi-sintetic - în stadiul inițial de producție, substanța este obținută din materii prime naturale și apoi continuă sintetizarea artificială a medicamentului.
• Sintetic.

Strict vorbind, numai preparatele derivate din materii prime naturale sunt antibiotice. Toate celelalte medicamente se numesc "medicamente antibacteriene". În lumea modernă, conceptul de "antibiotic" implică tot felul de medicamente care pot lupta cu agenți patogeni vii.

De ce produc antibioticele naturale?

• din ciuperci de mucegai;
• din actinomycete;
• din bacterii;
• de la plante (phytoncides);
• din țesuturile de pește și animale.

2. În funcție de impact.

• Antibacteriene.
• Antitumoral.
• Antifungic.

3. În funcție de spectrul de impact asupra unui anumit număr de microorganisme diferite.

• Antibiotice cu un spectru îngust de acțiune.
  Aceste medicamente sunt preferate pentru tratament, deoarece acestea vizează tipul specific (sau grupul) de microorganisme și nu suprimă microflora sănătoasă a pacientului.
• Antibiotice cu o gamă largă de efecte.

4. Prin natura impactului asupra bacteriilor celulare.

• Medicamente bactericide - distrug agenții patogeni.
• Bacteriostatica - suspenda cresterea si reproducerea celulelor. Ulterior, sistemul imunitar al organismului trebuie să facă față în mod independent bacteriilor rămase din interior.

5. Prin structura chimică.
Pentru cei care studiază antibiotice, clasificarea prin structura chimică este decisivă, deoarece structura medicamentului determină rolul său în tratamentul diferitelor boli.

1. Medicamente beta-lactamice

1. Penicilina - o substanță produsă de colonii de ciuperci de mucegai Penicilinum. Derivații naturali și artificiali ai penicilinei au un efect bactericid. Substanța distruge pereții celulelor bacteriene, ceea ce duce la moartea lor.

Bacteriile patogene se adaptează la medicamente și devin rezistente la acestea. Noua generație de peniciline este suplimentată cu tazobactam, sulbactam și acid clavulanic, care protejează medicamentul de distrugerea celulelor bacteriene.

Din păcate, penicilinele sunt adesea percepute de organism ca un alergen.

Grupurile antibiotice peniciline:

• Penicilinele naturale nu sunt protejate de penicilinaze, o enzimă care produce bacterii modificate și care distrug antibioticul.
• Semisintetice - rezistente la efectele enzimei bacteriene:
  penicilina biosintetică G - benzilpenicilină;
  aminopenicilină (amoxicilină, ampicilină, becampselină);
  penicilină semi-sintetică (medicamente methicilină, oxacilină, cloxacilină, dicloxacilină, flucloxacilină).

Utilizat în tratamentul bolilor cauzate de bacterii rezistente la peniciline.

Astăzi sunt cunoscute 4 generații de cefalosporine.

1. Cefalexin, cefadroxil, lanț.
2. Cefamezin, cefuroximă (acetil), cefazolin, cefaclor.
3. Cefotaximă, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazonă.
4. Cefpyr, cefepimă.

Cefalosporinele produc, de asemenea, reacții alergice.

Cefalosporinele sunt utilizate în intervenții chirurgicale pentru prevenirea complicațiilor în tratamentul bolilor ORL, gonoreei și pielonefritei.

2. macrolide
Acestea au un efect bacteriostatic - împiedică creșterea și divizarea bacteriilor. Macrolidele acționează direct pe locul inflamației.
Dintre antibioticele moderne, macrolidele sunt considerate cele mai puțin toxice și dau un minim de reacții alergice.

Macrolidele se acumulează în organism și se aplică cursuri scurte de 1-3 zile. Se utilizează în tratamentul inflamațiilor organelor interne ale ORL, plămânilor și bronhiilor, infecțiilor organelor pelvine.

Eritromicină, roxitromicină, claritromicină, azitromicină, azalide și cetolide.

Un grup de medicamente de origine naturală și artificială. Are acțiune bacteriostatică.

Tetraciclinele sunt utilizate în tratamentul infecțiilor severe: bruceloză, antrax, tularemie, organe respiratorii și tract urinar. Principalul dezavantaj al medicamentului este că bacteriile se adaptează foarte repede la acesta. Tetraciclina este cea mai eficientă atunci când este aplicată topic ca un unguent.

• Tetraciclinele naturale: tetraciclina, oxitetraciclina.
• Tetraciclinele semisventhite: clorotetrin, doxiciclină, metaciclină.

Aminoglicozidele sunt medicamente bactericide, extrem de toxice care sunt active împotriva bacteriilor aerobe gram-negative.
Aminoglicozidele distrug rapid și eficient bacteriile patogene, chiar și cu imunitate slăbită. Pentru a porni mecanismul de distrugere a bacteriilor, sunt necesare condiții aerobe, adică antibiotice din acest grup nu "funcționează" în țesuturi moarte și în organe cu circulație sanguină slabă (cavități, abcese).

Aminoglicozidele sunt utilizate în tratamentul următoarelor stări: sepsis, peritonită, furunculoză, endocardită, pneumonie, leziuni renale bacteriene, infecții ale tractului urinar, inflamația urechii interne.

Preparate de amino-glicozidă: streptomicină, kanamicină, amikacină, gentamicină, neomicină.

Un medicament cu un mecanism bacteriostatic de acțiune asupra agenților patogeni bacterieni. Se utilizează pentru a trata infecțiile intestinale grave.

Un efect secundar neplăcut al tratamentului cu cloramfenicol este deteriorarea măduvei osoase, în care există o încălcare a procesului de producere a celulelor sanguine.

Preparate cu o gamă largă de efecte și un efect bactericid puternic. Mecanismul de acțiune asupra bacteriilor este o încălcare a sintezei ADN, ceea ce duce la moartea lor.

Fluoroquinolonele sunt utilizate pentru tratamentul topic al ochilor și urechilor, datorită efectului secundar puternic. Medicamentele au efecte asupra articulațiilor și oaselor, sunt contraindicate în tratamentul copiilor și femeilor însărcinate.

Fluoroquinolonele sunt utilizate în legătură cu următorii agenți patogeni: gonococcus, shigella, salmonella, cholera, mycoplasma, chlamydia, pseudomonas bacillus, legionella, meningococcus, tuberculosis mycobacterium.

Preparate: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.

Efecte antibiotice mixte asupra bacteriilor. Ea are un efect bactericid asupra majorității speciilor și un efect bacteriostatic asupra streptococilor, enterococilor și stafilococilor.

Preparatele de glicopeptide: teikoplanina (targocid), daptomicina, vancomicina (vancatsina, diatracina).

8. Tuberculoza antibiotice
Preparate: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamidă, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotice cu efect antifungic
Distruge structura membranelor celulelor fungice, provocând moartea lor.

10. Medicamente împotriva leprei
Folosit pentru tratamentul leprozelor: solusulfon, diutsifon, diafenilsulfonă.

11. Medicamente antineoplazice - antraciclină
Doxorubicina, rubomicina, carminomicina, aclarubicina.

12. lincosamide
În ceea ce privește proprietățile lor terapeutice, ele sunt foarte apropiate de macrolide, deși compoziția lor chimică este un grup complet diferit de antibiotice.
Medicament: cazeina S.

13. Antibioticele utilizate în practica medicală, dar care nu fac parte din niciuna dintre clasificările cunoscute.
Fosfomicină, fusidină, rifampicină.

Tabel de medicamente - antibiotice

Clasificarea antibioticelor în grupuri, masa distribuie unele tipuri de medicamente antibacteriene, în funcție de structura chimică.

Rezumatul grupurilor antibiotice

Antibioticele sunt un grup de medicamente care pot inhiba creșterea și dezvoltarea celulelor vii. Cel mai adesea ele sunt utilizate pentru a trata procesele infecțioase cauzate de diverse tulpini de bacterii. Primul medicament a fost descoperit în 1928 de bacteriologul britanic Alexander Fleming. Cu toate acestea, unele antibiotice sunt, de asemenea, prescrise pentru patologiile cancerului, ca o componentă a chimioterapiei asociate. Acest grup de medicamente nu are practic niciun efect asupra virușilor, cu excepția unor tetracicline. În farmacologia modernă, termenul "antibiotice" este din ce în ce mai mult înlocuit cu "medicamente antibacteriene".

Primele medicamente sintetizate din grupul de peniciline. Ei au contribuit la reducerea semnificativă a ratei mortalității unor boli, cum ar fi pneumonia, sepsisul, meningita, gangrena și sifilisul. De-a lungul timpului, datorită utilizării active a antibioticelor, multe microorganisme au început să dezvolte rezistență la acestea. Prin urmare, o sarcină importantă a fost căutarea de noi grupuri de medicamente antibacteriene.

Treptat, companiile farmaceutice au sintetizat și au început să producă cefalosporine, macrolide, fluorochinolone, tetracicline, levomicină, nitrofurani, aminoglicozide, carbapenemuri și alte antibiotice.

Antibioticele și clasificarea acestora

Principala clasificare farmacologică a medicamentelor antibacteriene este separarea prin acțiune asupra microorganismelor. În spatele acestei caracteristici există două grupe de antibiotice:

• bactericide - medicamente provoacă moartea și liza microorganismelor. Această acțiune se datorează capacității antibioticelor de a inhiba sinteza membranei sau de a inhiba producerea componentelor ADN. Penicilinele, cefalosporinele, fluoroquinolonele, carbapenemii, monobactamurile, glicopeptidele și fosfomicina posedă această proprietate.
• antibioticele antibiotice antibiotice sunt capabile să inhibe sinteza proteinelor de către celulele microbiene, ceea ce face imposibilă reproducerea lor. Ca urmare, dezvoltarea în continuare a procesului patologic este limitată. Această acțiune este caracteristică tetraciclinelor, macrolidelor, aminoglicozidelor, linosaminelor și aminoglicozidelor.

În spatele spectrului de acțiune există, de asemenea, două grupe de antibiotice:

• - medicamentul poate fi utilizat pentru a trata patologiile cauzate de un număr mare de microorganisme;
• cu îngust - medicamentul afectează tulpinile individuale și tipurile de bacterii.

Există încă o clasificare a medicamentelor antibacteriene după originea lor:

• natural - obținut din organisme vii;
• antibioticele semisintetice sunt molecule analogice naturale modificate;
• sintetice - sunt produse complet artificial în laboratoarele specializate.

Descrierea diverselor grupuri de antibiotice

Beta lactame

peniciline

Din punct de vedere istoric, primul grup de medicamente antibacteriene. Ea are un efect bactericid asupra unei game largi de microorganisme. Penicilinele disting următoarele grupuri:

• penicilinele naturale (sintetizate în condiții normale de ciuperci) - benzilpenicilină, fenoximetilpenicilină;
• peniciline semi-sintetice, care au o rezistență mai mare împotriva penicilinazelor, care extinde semnificativ spectrul lor de acțiune - oxacilină și meticilină;
• cu acțiune extinsă - medicamente amoxicilină, ampicilină;
• penicilinele cu un efect larg asupra microorganismelor - medicamentele mezlocillin, azlocilina.

Pentru a reduce rezistența bacteriilor și pentru a crește rata de succes a terapiei cu antibiotice, inhibitorii penicilinazei - acid clavulanic, tazobactam și sulbactam - sunt adăugați activ penicilinelor. Deci, au existat medicamente "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" și altele.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru infecțiile respiratorii (bronșită, sinuzită, pneumonie, faringită, laringită), urinare (cistită, uretrită, prostatită, gonoree), sisteme digestive (colecistită, dizenterie), sifilis și leziuni cutanate. Dintre reacțiile adverse, reacțiile alergice sunt cele mai frecvente (urticarie, șoc anafilactic, angioedem).

Penicilinele sunt, de asemenea, cele mai sigure produse pentru femeile însărcinate și copii.

cefalosporine

Acest grup de antibiotice are un efect bactericid asupra unui număr mare de microorganisme. Astăzi, se disting următoarele generații de cefalosporine:

• I - medicamente cefazolin, cefalexin, cefradină;
• II - medicamente cu cefuroximă, cefaclor, cefotiam, cefoxitin;
• III - preparate de cefotaximă, ceftazidimă, ceftriaxonă, cefoperazonă, cefodizimă;
• IV - medicamente cu cefepim, cefpirom;
• V - medicamente ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Majoritatea covârșitoare a acestor medicamente există doar sub formă de injecție, fiind, prin urmare, utilizate în principal în clinici. Cefalosporinele sunt cei mai cunoscuți agenți antibacterieni pentru utilizare în spitale.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru a trata un număr imens de boli: pneumonie, meningită, generalizare a infecțiilor, pielonefrită, cistită, inflamarea oaselor, țesuturi moi, limfangită și alte patologii. Atunci când se utilizează cefalosporine, apare frecvent hipersensibilitate. Uneori există o scădere tranzitorie a clearance-ului creatininei, durere musculară, tuse, creșterea sângerării (datorită scăderii vitaminei K).

carbapeneme

Ele sunt un grup destul de nou de antibiotice. Ca și alte beta-lactame, carbapenemii au un efect bactericid. Un număr mare de tulpini de bacterii diferite rămân sensibile la acest grup de medicamente. Carbapenemurile sunt, de asemenea, rezistente la enzimele care sintetizează microorganismele. Aceste proprietăți au dus la faptul că acestea sunt considerate medicamente de salvare, când alți agenți antibacterieni rămân ineficienți. Cu toate acestea, utilizarea lor este strict limitată din cauza preocupărilor legate de dezvoltarea rezistenței bacteriene. Acest grup de medicamente include meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Carbapenemurile sunt utilizate pentru tratamentul sepsisului, pneumoniei, peritonitei, patologiilor chirurgicale abdominale acute, meningitei, endometritei. Aceste medicamente sunt, de asemenea, prescrise pacienților cu imunodeficiență sau pe fondul neutropeniei.

Printre efectele secundare se remarcă tulburări dispeptice, cefalee, tromboflebită, colită pseudomembranoasă, convulsii și hipopotasemie.

monobactami

Monobactamurile afectează în principal numai flora gram-negativă. Clinica utilizează numai o substanță activă din acest grup - aztreonam. Cu avantajele sale, rezistența la cele mai multe enzime bacteriene este evidențiată, ceea ce îl face medicamentul ales pentru eșecul tratamentului cu penicilinele, cefalosporinele și aminoglicozidele. În liniile directoare clinice, aztreonam este recomandat pentru infecția cu enterobacter. Se utilizează numai intravenos sau intramuscular.

Printre indicatiile de admitere ar trebui identificate septicemia, pneumonia comunitara, peritonita, infectiile organelor pelvine, pielea si sistemul musculo-scheletic. Utilizarea aztreonam conduce uneori la apariția simptomelor dispeptice, icterului, hepatitei toxice, durerii de cap, amețeli și erupțiilor cutanate alergice.

macrolide

Macrolidele sunt un grup de medicamente antibacteriene care se bazează pe un inel macrociclic de lactonă. Aceste medicamente au un efect bacteriostatic împotriva bacteriilor gram-pozitive, a parazitului intracelular și a membranei. O caracteristică a macrolidelor este faptul că cantitatea lor în țesuturi este mult mai mare decât în ​​plasma sanguină a pacientului.

Medicamentele sunt, de asemenea, marcate de toxicitate scăzută, care le permite să fie utilizate în timpul sarcinii și la o vârstă fragedă a copilului. Ele sunt împărțite în următoarele grupuri:

• naturale, care au fost sintetizate în anii 50-60 ai secolului trecut - preparate de eritromicină, spiramicină, josamycin, midecamicină;
• promedicamente (transformate în formă activă după metabolizare) - troleandomicină;
• semisintetice - medicamente azitromicină, claritromicină, diritromicină, telitromicină.

Macrolidele sunt utilizate în numeroase patologii bacteriene: ulcer peptic, bronșită, pneumonie, infecții ale tractului respirator superior, dermatoză, boala Lyme, uretrite, cervicită, erizipel, impencit. Nu puteți folosi acest grup de medicamente pentru aritmii, insuficiență renală.

tetracicline

Tetraciclinele au fost sintetizate pentru prima dată în urmă cu peste o jumătate de secol. Acest grup are un efect bacteriostatic împotriva multor tulpini de floră microbiană. În concentrații mari, ele prezintă un efect bactericid. O caracteristică a tetraciclinelor este capacitatea lor de a se acumula în țesutul osos și în smalțul dinților.

Pe de o parte, acest lucru le permite medicilor să le folosească în mod activ în cazul osteomielitei cronice și, pe de altă parte, încalcă dezvoltarea scheletului la copii. Prin urmare, acestea nu pot fi utilizate absolut în timpul sarcinii, alăptării și sub vârsta de 12 ani. Pentru tetracicline, pe lângă medicamentul cu același nume, includ doxiciclină, oxitetraciclină, minociclină și tigeciclină.

Acestea sunt utilizate pentru diferite patologii intestinale, bruceloză, leptospiroză, tularemie, actinomicoză, trachom, boala Lyme, infecție gonococică și rickettsioză. Porfiria, bolile cronice de ficat și intoleranța individuală se disting, de asemenea, de contraindicații.

fluorochinolone

Fluoroquinolonele sunt un grup mare de agenți antibacterieni cu un efect bactericid larg asupra microflorei patogene. Toate medicamentele sunt comercializate acid nalidixic. Utilizarea activă a fluorochinolonilor a început în anii 70 ai secolului trecut. Astăzi ele sunt clasificate după generații:

• Preparate ale acidului nalidixic și oxolinic;
• II - medicamente cu ofloxacină, ciprofloxacină, norfloxacină, pefloxacină;
• III - preparate din levofloxacină;
• IV - medicamente cu gatifloxacină, moxifloxacină, hemifloxacină.

Cele mai recente generații de fluorochinolone se numesc "respiratorii", datorită activității lor împotriva microflorei, care cauzează cel mai adesea pneumonie. Sunt utilizate, de asemenea, pentru a trata sinuzita, bronșita, infecțiile intestinale, prostatita, gonoreea, sepsisul, tuberculoza și meningita.

Dintre aceste deficiențe, este necesar să se sublinieze faptul că fluorochinolonele sunt capabile să influențeze formarea sistemului musculo-scheletic, prin urmare, în copilărie, în timpul sarcinii și în perioada de lactație, ele pot fi prescrise numai din motive de sănătate. Prima generație de medicamente are de asemenea o hepato-și o nefrotoxicitate ridicată.

aminoglicozidele

Aminoglicozidele au găsit o utilizare activă în tratamentul infecțiilor bacteriene cauzate de flora gram-negativă. Ele au un efect bactericid. Eficacitatea lor ridicată, care nu depinde de activitatea funcțională a imunității pacientului, le-a făcut indispensabile pentru întreruperea și neutropenia sa. Următoarele generații de aminoglicozide se disting:

• I - preparate ale neomicinei, kanamicinei, streptomicinei;
• II - medicamente cu tobramicină, gentamicină;
• III - preparate de amikacin;
• IV - medicamente pentru isepamicină.

Aminoglicozidele sunt prescrise pentru infecții ale sistemului respirator, sepsis, endocardită infecțioasă, peritonită, meningită, cistită, pielonefrită, osteomielită și alte patologii. Printre efectele secundare de mare importanță se numără efectele toxice asupra rinichilor și pierderea auzului.

De aceea, în timpul tratamentului este necesar să se efectueze în mod regulat o analiză biochimică a sângelui (creatinină, SCF, uree) și audiometrie. La femeile gravide, în timpul alăptării, pacienții cu afecțiuni renale cronice sau pe hemodializă primesc aminoglicozide numai din motive de viață.

glicopeptide

Glicopeptide antibiotice au un efect bactericid cu spectru larg. Cele mai cunoscute dintre acestea sunt bleomicina și vancomicina. În practica clinică, glicopeptidele sunt medicamente de rezervă care sunt prescrise pentru eșecul altor agenți antibacterieni sau susceptibilitatea specifică a agentului infecțios la acestea.

Ele sunt adesea combinate cu aminoglicozide, ceea ce face posibilă creșterea efectului cumulativ asupra Staphylococcus aureus, enterococcus și Streptococcus. Glicopeptidele antibiotice nu acționează asupra micobacteriilor și ciupercilor.

Acest grup de agenți antibacterieni este prescris pentru endocardită, sepsis, osteomielită, flegmon, pneumonie (inclusiv complicații), abces și colită pseudomembranoasă. Nu puteți utiliza antibiotice glicopeptidice pentru insuficiență renală, hipersensibilitate la medicamente, lactație, nevrită a nervului auditiv, sarcină și alăptare.

lincosamide

Linkozamidele includ lincomicina și clindamicina. Aceste medicamente prezintă un efect bacteriostatic asupra bacteriilor gram-pozitive. Le folosesc în principal în combinație cu aminoglicozide, ca medicamente de linia a doua, pentru pacienții grei.

Lincosamidele sunt prescrise pentru pneumonia de aspirație, osteomielita, piciorul diabetic, fasciita necrozantă și alte patologii.

Destul de des în timpul admiterii lor se dezvoltă infecție cu candida, dureri de cap, reacții alergice și asuprirea sângelui.

video

Videoclipul spune cum să vindeci rapid o răceală, o gripă sau o ARVI. Opinia doctorului experimentat.

Antibiotice: clasificarea, regulile și caracteristicile aplicației

Antibiotice - un grup uriaș de medicamente bactericide, fiecare caracterizat prin spectrul de acțiune, indicații de utilizare și prezența anumitor efecte

Antibioticele sunt substanțe care pot inhiba creșterea microorganismelor sau le pot distruge. Conform definiției GOST, antibioticele includ substanțe de origine vegetală, animală sau microbiană. În prezent, această definiție este oarecum depășită, deoarece a fost creat un număr imens de medicamente sintetice, dar antibioticele naturale au servit drept prototip pentru crearea lor.

Istoria medicamentelor antimicrobiene începe în 1928, când A. Fleming a fost descoperit pentru prima oară penicilina. Această substanță a fost descoperită tocmai și nu a fost creată, așa cum a existat întotdeauna în natură. În natură, ciupercile microscopice ale genului Penicillium o produc, protejându-se de alte microorganisme.

În mai puțin de 100 de ani, au fost create peste 100 de medicamente antibacteriene diferite. Unele dintre ele sunt deja depășite și nu sunt folosite în tratament, iar altele sunt introduse doar în practica clinică.

Vă recomandăm să vizionați videoclipul, care detaliază istoria luptei omenirii cu microbii și istoria creării primelor antibiotice:

Cum funcționează antibioticele

Toate medicamentele antibacteriene asupra efectului asupra microorganismelor pot fi împărțite în două grupe mari:

• bactericid - provoacă direct moartea microbilor;
• bacteriostatică - interferează cu reproducerea microorganismelor. Incapabil să crească și să se înmulțească, bacteriile sunt distruse de sistemul imunitar al unei persoane bolnave.

Antibioticele pun în aplicare efectele lor în mai multe moduri: unele dintre ele interferează cu sinteza acizilor nucleici microbieni; altele interferează cu sinteza peretelui celular bacterian, altele interferează cu sinteza proteinelor, iar al patrulea blochează funcțiile enzimelor respiratorii.

Mecanismul de acțiune al antibioticelor

Grupuri antibiotice

În ciuda diversității acestui grup de medicamente, toate acestea pot fi atribuite mai multor tipuri principale. Baza acestei clasificări este structura chimică - medicamentele din același grup au o formulă chimică similară, care diferă una de alta prin prezența sau absența anumitor fragmente de molecule.

Clasificarea antibioticelor implică prezența grupurilor:

1. Derivați de penicilină. Aceasta include toate medicamentele care se bazează pe primul antibiotic. În acest grup se disting următoarele subgrupuri sau generații de preparate peniciline:

• Benzilpenicilina naturală, care este sintetizată de ciuperci, și medicamente semisintetice: meticilină, nafcilină.
• Medicamente sintetice: carbpenicilină și ticarcilină, cu o gamă mai largă de efecte.
• Metcillam și azlocilină, având un spectru de acțiune chiar mai larg.

1. cefalosporine - rudele cele mai apropiate de peniciline. Primul antibiotic din acest grup, cefazolin C, este produs de ciupercile din genul Cephalosporium. Preparatele din acest grup au, în cea mai mare parte, un efect bactericid, adică ucid microorganismele. Se disting câteva generații de cefalosporine:

• I generație: cefazolin, cefalexin, cefradină și altele.
• Generația II: cefsulodină, cefamandol, cefuroximă.
• Generația III: cefotaximă, ceftazidimă, cefodizim.
• Generația IV: cefpyr.
• A 5-a generație: cefthosan, ceftopirol.

Diferențele dintre diferitele grupuri sunt în principal în eficiența lor - generațiile ulterioare au un spectru mai larg de acțiune și sunt mai eficiente. Cefalosporinele 1 și 2 generații în practica clinică sunt acum utilizate foarte rar, cele mai multe dintre acestea nu sunt nici măcar produse.

1. macrolide - preparate cu o structură chimică complexă care au un efect bacteriostatic asupra unei game largi de microbi. Reprezentanți: azitromicină, rovamycin, josamycin, leukomicină și o serie de alții. Macrolidele sunt considerate unul dintre cele mai sigure medicamente antibacteriene - ele pot fi utilizate chiar și pentru femeile însărcinate. Azalidele și cetolidele sunt varietăți de macloride cu diferențe în structura moleculelor active.

Un alt avantaj al acestui grup de medicamente - ele sunt capabile să pătrundă în celulele corpului uman, ceea ce le face eficiente în tratamentul infecțiilor intracelulare: chlamydia, micoplasmoza.

1. aminoglicozidele. Reprezentanți: gentamicină, amikacină, kanamicină. Eficace împotriva unui număr mare de microorganisme gram-negative aerobe. Aceste medicamente sunt considerate cele mai toxice, pot duce la complicații destul de grave. Se utilizează pentru a trata infecțiile tractului urinar, furunculoza.
2. tetracicline. În principiu, aceste medicamente semi-sintetice și sintetice, care includ: tetraciclină, doxiciclină, minociclină. Eficient împotriva multor bacterii. Dezavantajul acestor medicamente este rezistența încrucișată, adică microorganismele care au dezvoltat rezistență la un medicament vor fi insensibile față de alții din acest grup.
3. fluorochinolone. Acestea sunt medicamente pe deplin sintetice care nu au omologul lor natural. Toate medicamentele din acest grup sunt împărțite în prima generație (pefloxacină, ciprofloxacină, norfloxacină) și a doua (levofloxacină, moxifloxacină). Folosit cel mai frecvent pentru a trata infecțiile tractului respirator superior (otită, sinuzită) și tractul respirator (bronșită, pneumonie).
4. Lincosamide. Acest grup include antibioticul natural lincomicină și derivatul său clindamicină. Ele au atât efecte bacteriostatice cât și bactericide, efectul depinde de concentrație.
5. carbapeneme. Aceasta este una dintre cele mai moderne antibiotice care acționează asupra unui număr mare de microorganisme. Medicamentele din acest grup fac parte din antibioticele de rezervă, adică sunt utilizate în cazurile cele mai dificile atunci când alte medicamente sunt ineficiente. Reprezentanți: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. Polimyxin. Acestea sunt medicamente extrem de specializate utilizate pentru a trata infecțiile cauzate de bastonul piocanic. Polimixina M și B sunt polimixinele. Dezavantajul acestor medicamente este un efect toxic asupra sistemului nervos și a rinichilor.
7. Medicamente anti-tuberculoză. Acesta este un grup separat de medicamente care au un efect pronunțat asupra bacilului tuberculilor. Acestea includ rifampicina, izoniazida și PAS. Alte antibiotice sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata tuberculoza, dar numai dacă rezistența la aceste medicamente a fost dezvoltată.
8. Agenți antifungici. Acest grup include medicamente utilizate pentru tratarea miocazelor - leziuni fungice: amfotitin B, nistatină, fluconazol.

Utilizări antibiotice

Medicamentele antibacteriene vin sub diferite forme: tablete, pulbere, din care se prepară o injecție, unguente, picături, spray, sirop, lumânări. Principalele metode de utilizare a antibioticelor:

1. oral - administrare orală. Puteți lua medicamentul sub formă de tabletă, capsulă, sirop sau pulbere. Frecvența administrării depinde de tipul de antibiotice, de exemplu azitromicina este administrată o dată pe zi, iar tetraciclina este administrată de 4 ori pe zi. Pentru fiecare tip de antibiotic există recomandări care să indice când trebuie luate - înainte de mese, în timpul sau după. Din aceasta depinde de eficacitatea tratamentului și de severitatea efectelor secundare. Antibioticele sunt prescrise uneori copiilor mici sub formă de sirop - este mai ușor pentru copii să bea lichidul decât să înghită o pilulă sau o capsulă. În plus, siropul poate fi îndulcit pentru a scăpa de gustul neplăcut sau amar al medicamentului însuși.
2. injecție - sub formă de injecții intramusculare sau intravenoase. Prin această metodă, medicamentul intră rapid în centrul infecției și este mai activ. Dezavantajul acestei metode de administrare este durerea atunci când se înțepă. Aplicați injecții pentru boli moderate și severe.

Important: injecțiile trebuie efectuate exclusiv de o asistentă medicală într-o clinică sau spital! La domiciliu, antibioticele nu sunt recomandate absolut.

1. local - aplicarea de unguente sau creme direct pe locul infecției. Această metodă de administrare a medicamentelor este utilizată în principal pentru infecții ale pielii - inflamația erizipelatoasă, precum și în oftalmologia - pentru leziuni oculare infecțioase, de exemplu, unguent tetraciclinic pentru conjunctivită.

Calea de administrare este determinată numai de medic. Acest lucru ia în considerare mai mulți factori: absorbția medicamentului în tractul gastrointestinal, starea sistemului digestiv în ansamblu (în unele boli, rata de absorbție scade și eficacitatea tratamentului scade). Unele medicamente pot fi administrate într-un singur mod.

La injectare este necesar să se știe ce poate dizolva pulberea. De exemplu, Abaktal poate fi diluat numai cu glucoză, deoarece atunci când se utilizează clorură de sodiu este distrus, ceea ce înseamnă că tratamentul va fi ineficient.

Sensibilitatea la antibiotice

Orice organism devine mai devreme sau mai târziu obișnuit cu cele mai severe condiții. Această afirmație este valabilă și în ceea ce privește microorganismele - ca răspuns la expunerea pe termen lung la antibiotice, microbii dezvoltă rezistență la acestea. Conceptul de sensibilitate la antibiotice a fost introdus în practica medicală - cât de eficient are un anumit medicament să afecteze agentul patogen.

Orice prescripție cu antibiotice trebuie să se bazeze pe cunoașterea sensibilității agentului patogen. În mod ideal, înainte de a prescrie medicamentul, medicul ar trebui să efectueze o analiză de sensibilitate și să prescrie cel mai eficient medicament. Dar timpul pentru o astfel de analiză este în cel mai bun timp de câteva zile, iar în această perioadă o infecție poate duce la rezultatul cel mai trist.

Antena Petri pentru determinarea sensibilității la antibiotice

Prin urmare, în caz de infecție cu un agent patogen inexplicabil, medicii prescriu medicamente empiric - luând în considerare cel mai probabil agent cauzator, cunoscând situația epidemiologică într-o anumită regiune și spital. În acest scop, se utilizează antibiotice cu spectru larg.

După efectuarea analizei de sensibilitate, medicul are posibilitatea de a schimba medicamentul într-unul mai eficient. Înlocuirea medicamentului poate fi efectuată în absența efectului tratamentului timp de 3-5 zile.

Eficacitate etiotropică (țintită) mai eficientă a antibioticelor. În același timp, se pare că boala este cauzată de tipul de agent patogen stabilit prin examinarea bacteriologică. Apoi medicul selectează un medicament specific pentru care microbul nu are rezistență (rezistență).

Sunt antibioticele întotdeauna eficiente?

Antibioticele acționează numai asupra bacteriilor și ciupercilor! Bacteriile sunt microorganisme unicelulare. Există câteva mii de specii de bacterii, dintre care unele coexistă destul de normal cu oamenii - mai mult de 20 de specii de bacterii trăiesc în intestinul gros. Unele bacterii sunt condiționate patogene - ele devin cauza bolii doar în anumite condiții, de exemplu, atunci când intră într-un habitat atipic pentru ei. De exemplu, foarte des, prostatita este cauzată de E. coli, care urcă spre prostată din rect.

Vă rugăm să rețineți: antibioticele sunt absolut ineficiente în bolile virale. Virușii sunt de multe ori mai mici decât bacteriile, iar antibioticele pur și simplu nu au un punct de aplicare a capacității lor. Prin urmare, antibioticele pentru răceli nu au un efect, la fel de frig în 99% cazuri cauzate de viruși.

Antibioticele pentru tuse și bronșită pot fi eficiente dacă aceste fenomene sunt cauzate de bacterii. Înțelege ce a cauzat boala nu poate fi decât un medic - pentru aceasta prescrie teste de sânge, dacă este necesar - un studiu al sputei, dacă pleacă.

Important: Este inacceptabil să vă numiți antibiotice! Acest lucru va duce numai la faptul că unii agenți patogeni vor dezvolta rezistență, iar data viitoare, boala va fi mult mai dificil de vindecat.

Desigur, antibioticele pentru dureri în gât sunt eficiente - această boală este de natură exclusiv bacteriană, provocată de streptococi sau stafilococi. Pentru tratamentul anginei, se folosesc cele mai simple antibiotice - penicilina, eritromicina. Cel mai important lucru în tratarea durerilor în gât este conformitatea cu multitudinea de medicamente și durata tratamentului - cel puțin 7 zile. Nu întrerupeți administrarea medicamentului imediat după declanșarea afecțiunii, care este de obicei observată timp de 3-4 zile. Nu confundați adevărata durere a gâtului cu amigdalita, care poate fi de origine virală.

Rețineți: o durere în gât incomplet tratată poate provoca febră reumatică acută sau glomerulonefrită!

Inflamația plămânilor (pneumonie) poate fi de origine bacteriană și virală. Bacteriile cauzează pneumonia în 80% din cazuri, deci chiar și cu denumirea empirică a antibioticelor cu pneumonie au un efect bun. În pneumonia virală, antibioticele nu au un efect curativ, deși împiedică aderarea florei bacteriene la procesul inflamator.

Antibiotice și alcool

Aportul simultan de alcool și antibiotice într-o perioadă scurtă de timp nu duce la nimic bun. Unele medicamente sunt distruse în ficat, ca și alcoolul. Prezența antibioticelor și a alcoolului în sânge dă o încărcătură puternică ficatului - pur și simplu nu are timp să neutralizeze alcoolul etilic. Ca urmare, probabilitatea apariției unor simptome neplăcute: greață, vărsături, tulburări intestinale.

Important: un număr de medicamente interacționează cu alcoolul la nivel chimic, drept consecință că efectul terapeutic este redus direct. Astfel de medicamente includ metronidazol, cloramfenicol, cefoperazonă și altele. Consumul simultan de alcool și aceste medicamente nu poate numai să reducă efectul terapeutic, ci și să ducă la dificultăți de respirație, convulsii și deces.

Desigur, unele antibiotice pot fi luate pe fondul consumului de alcool, dar de ce riscul de sănătate? Este mai bine să vă abțineți de la alcool pentru o perioadă scurtă de timp - un curs de terapie cu antibiotice rar depășește 1,5-2 săptămâni.

Antibiotice în timpul sarcinii

Femeile gravide suferă de boli infecțioase nu mai puțin decât toate celelalte. Dar tratamentul femeilor gravide cu antibiotice este foarte dificil. În corpul unei femei însărcinate, fătul crește și se dezvoltă - un copil nenăscut, foarte sensibil la multe substanțe chimice. Ingestia de antibiotice în organismul care formează poate provoca malformații fetale, daune toxice sistemului nervos central al fătului.

În primul trimestru, este de dorit să se evite utilizarea antibioticelor în general. În al doilea și al treilea trimestru, numirea lor este mai sigură, dar, dacă este posibil, ar trebui limitată.

A refuza numirea antibioticelor la o femeie însărcinată nu poate fi în următoarele boli:

• pneumonie;
• durere în gât;
• pielonefrită;
• răni infectate;
• sepsis;
• infecții specifice: bruceloză, borelioză;
• infecții genitale: sifilis, gonoree.

Ce antibiotice pot fi prescrise pentru gravide?

Penicilina, preparatele cefalosporine, eritromicina, josamicina nu au aproape nici un efect asupra fătului. Penicilina, deși trece prin placentă, nu afectează negativ fătul. Cefalosporina și alte medicamente numite penetrează placenta în concentrații extrem de scăzute și nu sunt capabile să dăuneze copilului nenăscut.

Medicamentele cu condiții de siguranță includ metronidazol, gentamicină și azitromicină. Acestea sunt numite numai din motive de sănătate, atunci când beneficiile pentru femei depășesc riscurile pentru copil. Astfel de situații includ pneumonia severă, sepsis și alte infecții grave în care o femeie poate muri pur și simplu fără antibiotice.

Care dintre medicamente nu poate fi prescrisă în timpul sarcinii

Următoarele medicamente nu trebuie utilizate la femeile gravide:

• aminoglicozidele - pot duce la surditate congenitală (excepție - gentamicină);
• claritromicină, roxitromicină - în experimente a avut un efect toxic asupra embrionilor animalelor;
• fluorochinolone;
• tetraciclină - încalcă formarea sistemului osos și a dinților;
• cloramfenicol - este periculos în fazele târzii ale sarcinii datorită inhibării funcțiilor măduvei osoase la copil.

Pentru unele medicamente antibacteriene, nu există dovezi de efecte adverse asupra fătului. Motivul este simplu - ei nu fac experimente pe femeile gravide pentru a determina toxicitatea medicamentelor. Experimentele pe animale nu permit excluderea tuturor efectelor negative cu 100% certitudine, deoarece metabolizarea medicamentelor la oameni și la animale poate să difere semnificativ.

Trebuie remarcat faptul că înainte de sarcina planificată ar trebui, de asemenea, să refuze să ia antibiotice sau să schimbe planurile de concepție. Unele medicamente au un efect cumulativ - se pot acumula într-un corp de femeie și chiar și după un timp după terminarea tratamentului, ele sunt metabolizate treptat și excretate. Sarcina este recomandată nu mai devreme de 2-3 săptămâni după terminarea tratamentului cu antibiotice.

Efectele antibioticelor

Contactul cu antibioticele din organismul uman duce nu numai la distrugerea bacteriilor patogene. Ca toate medicamentele străine, antibioticele au un efect sistemic - într-un fel sau altul afectează toate sistemele corpului.

Există mai multe grupuri de efecte secundare ale antibioticelor:

Reacții alergice

Aproape orice antibiotic poate provoca alergii. Severitatea reacției este diferită: o erupție pe corp, angioedem (angioedem), șoc anafilactic. Dacă erupția alergică nu este practic periculoasă, atunci șocul anafilactic poate fi fatal. Riscul de șoc este mult mai mare cu injecțiile cu antibiotice, motiv pentru care injecțiile trebuie administrate numai în instituțiile medicale - se poate asigura asistență de urgență acolo.

Antibioticele și alte medicamente antimicrobiene care provoacă reacții încrucișate alergice:

Reacții toxice

Antibioticele pot deteriora multe organe, dar ficatul este cel mai sensibil la efectele lor - hepatita toxică poate să apară în timpul tratamentului antibacterian. De droguri separate au un efect toxic selectiv asupra altor organe: aminoglicozide - pe aparatul auditiv (cauza surditate); tetraciclinele inhibă creșterea țesutului osos la copii.

Fiți atenți: Toxicitatea unui medicament depinde de obicei de doza acestuia, dar dacă sunteți hipersensibil, uneori chiar și doze mai mici sunt suficiente pentru a produce un efect.

Efecte asupra tractului gastrointestinal

La administrarea unor antibiotice, pacienții se plâng adesea de dureri de stomac, greață, vărsături și tulburări ale scaunului (diaree). Aceste reacții sunt cauzate cel mai adesea de acțiunea iritantă locală a medicamentelor. Efectul specific al antibioticelor asupra florei intestinale conduce la tulburări funcționale ale activității sale, care este adesea însoțită de diaree. Această afecțiune se numește diaree asociată cu antibiotice, cunoscută în mod obișnuit de termenul disbacterioză după antibiotice.

Alte efecte secundare

Alte efecte adverse includ:

• suprimarea imunității;
• apariția tulpinilor de microorganisme rezistente la antibiotice;
• suprainfectarea - o afecțiune în care microbii rezistenți la acest antibiotic sunt activi, ducând la apariția unei noi boli;
• încălcarea metabolismului vitaminelor - datorită inhibării florei naturale a colonului, care sintetizează anumite vitamine B;
• bacterioliza Yarish-Herxheimer este o reacție care rezultă din utilizarea preparatelor bactericide atunci când un număr mare de toxine sunt eliberate în sânge ca urmare a decesului simultan al unui număr mare de bacterii. Reacția este similară în clinică cu șoc.

Poate antibioticele să fie utilizate profilactic?

Auto-educația în domeniul tratamentului a dus la faptul că mulți pacienți, în special mame tinere, încearcă să prescrie un antibiotic pentru ei înșiși (sau copiilor lor) pentru cele mai mici semne de răceală. Antibioticele nu au un efect preventiv - ele tratează cauza bolii, adică elimină microorganismele și în absența acesteia apar numai efectele secundare ale medicamentelor.

Există un număr limitat de situații în care antibioticele sunt administrate înainte de manifestările clinice ale infecției, pentru a preveni aceasta:

• chirurgie - în acest caz, antibioticul, care este în sânge și țesuturi, împiedică dezvoltarea infecției. De regulă, o singură doză de medicament, administrată cu 30-40 de minute înainte de intervenție, este suficientă. Uneori, chiar și după apendicomia postoperatorie, antibioticele nu sunt înțepate. După operațiile "curate", nu se prescriu niciun antibiotic.
• leziuni majore sau răni (fracturi deschise, contaminarea plăgii cu pământ). În acest caz, este absolut evident că o infecție a intrat în rană și ar trebui să fie "zdrobită" înainte de a se manifesta;
• prevenirea preventivă a sifilisului Se efectuează în timpul contactului sexual neprotejat cu o persoană potențial bolnavă, precum și în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății care au primit sângele unei persoane infectate sau al altor lichide biologice pe membrana mucoasă;
• penicilina poate fi administrată copiilor pentru prevenirea febrei reumatice, care este o complicație a anginei.

Antibiotice pentru copii

Utilizarea antibioticelor la copii, în general, nu diferă de utilizarea lor în alte grupuri de oameni. Copiii de vârstă mică, pediatrii, prescriu cel mai adesea antibiotice în sirop. Această formă de dozare este mai convenabilă pentru a lua, spre deosebire de injecții, este complet nedureroasă. Copiilor mai vârstnici li se pot administra antibiotice în tablete și capsule. În cazul unei infecții severe, se administrează calea parenterală de administrare - injecții.

Important: principala caracteristică a utilizării antibioticelor în pediatrie este dozele - copiilor li se prescriu doze mai mici, deoarece medicamentul este calculat în termeni de kilogram de greutate corporală.

Antibioticele sunt medicamente foarte eficiente, care, în același timp, au un număr mare de efecte secundare. Pentru a fi vindecați cu ajutorul lor și pentru a nu vă vătămați corpul, acestea trebuie luate numai în conformitate cu recomandările medicului dumneavoastră.

Ce sunt antibioticele? În ce cazuri este necesară utilizarea antibioticelor și în care sunt periculoase? Principalele reguli ale tratamentului cu antibiotice sunt pediatrii, Dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, resuscitator

68,994 vizualizări totale, 1 vizionări astăzi

Ziarul "Știri medicină și farmacie" Terapia antimicrobiană (343) 2010 (tematică)

Înapoi la număr

Caracteristicile principalelor grupe de medicamente antibacteriene utilizate în medicina critică

Autori: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova et al., Departamentul de Anesteziologie, Terapie Intensivă și Medicină de Urgență, Facultatea de Educație Postuniversitară, Universitatea Națională de Medicină Donetsk. M. Gorky

Antibioticele sunt clasificate prin efectele lor asupra microflorei, structurii chimice și mecanismului de acțiune.
Baza clasificării medicamentelor antibacteriene (ABP) este structura lor chimică. Clasificarea antibioticelor în conformitate cu structura lor chimică este prezentată în tabel. 1.

Formal, termenul "antibiotice" înțelege numai acele substanțe care sunt produse de microbi. Prin urmare, agenții antibacterieni sau antimicrobieni, cum ar fi sulfonamide, chinolone și trimetoprim, nu sunt strict antibiotice.
Dacă pornim de la conceptele teoretice generale de bactericid și bacteriostatic, atunci aceste concepte sunt relativ, deoarece ambele grupuri de medicamente încalcă sinteza proteinelor în diferite structuri celulare. Singura diferență este că activitatea bactericidă depinde de concentrația medicamentului în fluide biologice, iar bacteriostaticul nu depinde de el sau depinde puțin de el. Ca urmare a expunerii la microorganisme, se eliberează antibiotice bactericide - ele distrug celulele microbiene și bacteriostatice - inhibă creșterea și reproducerea lor (Tabelul 2). Sunt utilizate medicamente bactericide în procesele infecțioase acute acute. Un proces infecțios acut este cauzat de diviziunea celulară intensă. Efectul asupra divizării celulelor cu sinteză a proteinelor depreciate nu este un proces lung, prin urmare, preparatele de acțiune bactericidă - utilizarea non-durabilă, ele sunt folosite pentru a obține un efect clinic.

Medicamente bacteriostatice - utilizarea pe termen lung a medicamentelor pentru tratamentul cursului cronic sau a infecțiilor în stadiul de reducere a proceselor acute. Cu toate acestea, rezistența la macrolide, rifampicina, lincomicina, fuzidina se dezvoltă rapid, astfel că se recomandă utilizarea unor cursuri scurte de până la 5 zile. Conform mecanismului de acțiune, antibioticele sunt de obicei împărțite în 3 grupe.

Grupul I - antibiotice care încalcă sinteza peretelui microbian în timpul mitozei: peniciline, cefalosporine (CA), carbapeneme, monobactame (aztreonam), ristomicină, fosfomicină, medicamente glicopeptidice (vancomicină, teicoplanină). Conform efectului farmacologic, medicamentele din acest grup sunt antibiotice bactericide.

Grupa II - antibiotice care distrug funcția membranei citoplasmatice: polimixine, preparate polienice (nistatină, levorin, amfotericină B, etc.).

Conform efectului lor farmacologic, acestea sunt, de asemenea, bactericide.

grupa III - antibiotice, viola sinteza proteinelor și acizilor nucleici: cloramfenicol, tetracicline, lincosamide (lincomicina, clindamicina), macrolide (eritromicină, roxitromicină, azitromicina, etc.), rifampicina, fuzidin-, griseofulvină, aminoglicozide (AG) (kanamicina, gentamicina, netilmicină etc.).

Conform efectului lor farmacologic, acestea sunt bacteriostatice. Excepția este amikacina, care este bactericidă indiferent de concentrație.

Recent, a fost adoptată divizarea antibioticelor prin mecanismul de acțiune în 5 grupuri principale (Tabelul 3).

Caracteristicile principalelor grupe de ABP

Pentru a sistematiza utilizarea ABP, există o listă de medicamente esențiale de la OMS (Modelul OMS al substanțelor esențiale) [11]. Lista furnizată de OMS este un model exemplar pentru dezvoltarea unei astfel de liste în fiecare țară, ținând cont de particularitățile asistenței medicale locale. După cum arată practica, numărul de medicamente antimicrobiene este aproximativ același în diferite țări. În revizuirea noastră, dorim să prezentăm principalele ABP, care sunt utilizate în medicina de condiții critice.

Peniciline peniciline stabile. Spectrul de activitate antimicrobiană a oxacilinei este aproape de penicilinele naturale (bacterii gram-pozitive), cu toate acestea, nivelul de activitate împotriva streptococilor și pneumococilor este de câteva ori mai mic; nu afectează enterococii, gonococi și bacteriile anaerobe. Principala diferență de oxacilină din penicilinele naturale și celelalte semisintetice este rezistența la beta-lactamaze stafilococice - enzime care distrug inelul beta-lactam al penicilinelor.

Oxacilina - agent foarte activ împotriva Staphylococcus și stafilococi coagulazo-negativi, cu toate acestea, nu afectează stabilitatea stafilococilor cu un alt mecanism, sau așa-numitul stafilococi oksatsillinrezistentnye metitsillin-. Principalele indicații pentru oxacilină - infecții cauzate de stafilococi sensibili la oxacilină, precum stafilococi intenționat (artrită acută, osteomielita acută, necomplicate ale pielii și ale țesuturilor moi, endocardia valvei tricuspide). Regimul de dozare adecvat oxacilina în timpul infecțiilor stafilococice nosocomiale -. 2 g intravenos la intervale de 4-6 ore În oral oxacilina slab absorbite în tractul digestiv, ar fi preferabil să se utilizeze cloxacillina și dicloxacillin.

Aminopeniciline au un spectru mai larg de activitate decât peniciline naturale datorate unor bacterii Gram-negative - (tulpinile preferabil spital) E. coli, Shigella spp, Salmonella spp, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae;.. medicamentele sunt, de asemenea, active împotriva microorganismelor anaerobe, dar nivelul de rezistență la acestea este ridicat. În același timp aminopeniciline hidrolizează p-lactamaze Staphylococcus și bacteriilor Gram-negative, cu toate acestea nu sunt în prezent o valoare semnificativă în tratamentul infecțiilor nosocomiale.

Ampicilina este utilizată parenteral (când se administrează pe cale orală, biodisponibilitate redusă) pentru pneumonie comunitară, endocardită infecțioasă, meningită. Amoxicilina este utilizată pentru infecții respiratorii ușoare, obținute în comunitate, și poate fi, de asemenea, prescrisă pentru a înlocui ampicilina cu terapie pasivă.

Ingibitorzaschischennye nu aminopeniciline distrus de majoritatea beta-lactamazelor bacterii Gram-negative prin spectrul lor de activitate antimicrobiană, în comparație cu preparatele neprotejate mai largi față de unele bacterii Gram-negative (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) și anaerobi (Bacteroides fragilis). Principala indicație pentru utilizarea penicilinelor protejate de inhibitori în spital este profilaxia intraoperatorie a complicațiilor septice postoperatorii. În acest scop, medicamentul este administrat într-o singură doză de 30-60 minute înainte de operație (amoxicilină / clavulanat de 1,2 g (Augmentin, amoxiclav), ampicilină / sulbactam (ampisulbin) 3 g unazin). Penicilinele protejate cu inhibitori sunt foarte eficiente pentru pneumonia cu abces și pentru infecțiile pelvine minore. Amoxicilina / clavulanatului (Augmentin), este, de asemenea, un tratament de bază pentru pacienții spitalizați cu flux moderat PAC sau exacerbarea bronșitei cronice. În cazul infecțiilor nosocomiale (pneumonia, peritonita, pielii si tesuturilor moi), valoarea acestor medicamente este redusă, datorită unui nivel substanțial de rezistență la agenți patogeni majori [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Carboxipeniciline și ureilopenicilină. Aceste medicamente sunt, de obicei, unite cu un singur nume - anti-pseudomonad peniciline. Ei au un spectru mai larg de activitate, comparativ cu aminopeniciline (cele mai sensibile la bacterii din familia Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), dar aceste medicamente sunt distruse beta-lactamaze stafilococi și bacterii gram negative, cu toate acestea, utilizarea lor este în prezent limitată. Principala indicație - infecția Pseudomonas, dar ar trebui să ia în considerare nivelul crescut de P.aeruginosa carboxi rezistență și ureidopenitsillinam. (! La sensibilitatea set) Când Pseudomonas scop infecția acestor preparate să fie combinate cu aminoglicozide, utilizează doza adecvată: 5,4 g carbenicilina intravenos la fiecare 4 ore, piperacilină intravenos 2-4 g la fiecare 6-8 ore, atunci când se utilizează antipsevdomonadnyh peniciline (. în special carboxipeniciline!), este necesar să se controleze electroliții din sânge și din indicatorii de coagulare a sângelui.

Peniciline anti-pseudomonad protejate. Au indicații mai largi cu infecții nosocomiale, dar ar trebui să ia în considerare a crescut în ultimii ani, rezistența bacteriilor gram-negative la aceste medicamente. Ticarcilina / clavulanat (Timentin) și piperacilină / tazobactam sunt utilizate în principal sub infecții aerobe anaerobe mixte - infecții intra-abdominale și ginecologice, supurație pulmonare. Se recomandă combinarea acestor medicamente cu aminoglicozide, în special în cazul infecțiilor severe. ticarcilina / clavulanat regim de dozare este de 3,2 g intravenos la intervale de 6-8 ore, piperacilină / tazobactam -. 2.5-4.5 g la fiecare 8 ore cele mai interesante din punct de vedere clinic ticarcilina / clavulanat (Timentin). Ticarcilina este rezistentă la acțiunea cefalosporinazelor, inclusiv produs de bacterii din familia Enterobacteriacea. Acidul clavulanic (fig.1) asigură protecția ticarcilinei împotriva dezintegrării sub acțiunea β-lactamazei:

- bacteriile beta-lactamatice cromozomiale clasa A de bacterii gram negative;

- spectru larg și extins de plasmidă β-lactamază.

Numai timentina este activă împotriva maltofiliei Stenotrophomonas, care are rezistență multiplă naturală, inclusiv carbapenemii.

Thimentin poate fi utilizat ca agent monoterapeutic inițial:

- cu infecții abdominale;

- infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;

- infecții ale oaselor și articulațiilor;

- infecții ale tractului respirator;

- infecții ale tractului urinar;

- infecții ginecologice, endometrita.

Cefalosporine. Consumul de cefalosporine "a crescut atât de dramatic încât poate fi comparat cu reacția inițială la apariția penicilinei" [85]. Acestea sunt considerate cele mai prescrise în unitățile de terapie intensivă (ICU) antimicrobiene din lume (figura 2).

Acest grup include medicamente cu un spectru diferit de activitate antimicrobiană, prin urmare, în funcție de spectru, acestea sunt împărțite în generații. Comună tuturor cefalosporinele (cu excepția cefoperazon / sulbactam - sulperazon) este o activitate slabă împotriva microorganismelor anaerobe (deci în cazul infecțiilor mixte trebuie combinate cu metronidazol sau lincosamidele). Toate CAs nu sunt active împotriva enterococilor, rezistent la meticilină Staphylococcus, Listeria și organisme atipice (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma).

Cefalosporinele I generație. Posedă activitate avantajoasă împotriva bacteriilor gram-pozitive (stafilococi, streptococi, pneumococ) și unele Gram - E.Coli Shigella spp, Salmonella spp, P.mirabilis... Cu toate acestea, bacteriile din cauza Gram-negativ clinic generație pe scară largă importanță am rezistența la cefalosporină dobândită tulpini atunci când aceste infecții nosocomiale este scăzută. Principala zonă de aplicare clinică a cefazolinului în spital este o infecție stafilococică stabilită de localizare variată.

Cefalosporine generația II, care este reprezentativ pentru cefuroximă (zinatsef, kimatsef) având un spectru mai larg de activitate împotriva bacteriilor gram-negative sunt utilizate pe scară mai largă în infecțiile nosocomiale, dar în cele mai multe cazuri, acestea trebuie combinate cu aminoglicozide. Cefuroxima este eficace pentru pneumonia neobișnuită a comunității. Medicamentul de alegere pentru prevenirea complicațiilor infecțioase după intervenție chirurgicală.

cefalosporine de generația III sunt caracterizate printr-o activitate ridicată împotriva enterobacterii Gram-negative, cefotaxim superioare și ceftriaxon și ceftazidim, ceftazidim. Principala diferență dintre aceste medicamente este în acțiune pe Pseudomonas aeruginosa: cefotaxim si ceftriaxonă nu au activitate semnificativă împotriva P.aeruginosa (acestea ar trebui să fie izolate într-un subgrup IIIa), ceftazidim și activitatea ceftazidim împotriva P.aeruginosa (ceftazidim depășește ușor ceftazidim) - subgrupă IIIb. Locul acestor cefalosporine cu infecții nosocomiale variază de asemenea în consecință. Ceftazidimă (Fortum, tseftum) și ceftazidim (gepatsef, tsefobid) sunt medicamente de bază în tratamentul infecțiilor stabilite sau boli Pseudomonas cu un risc ridicat pentru P.aeruginosa.

Una dintre cele mai importante caracteristici care determină eficacitatea terapiei cu antibiotice pentru bolile purulent-inflamatorii este rezistența agenților patogeni. Este evident că, odată cu creșterea rezistenței microbiene la medicamentele antibacteriene, eficacitatea regimurilor standard de dozare va scădea, ceea ce va stimula dezvoltarea unor noi regimuri de tratament.

Cu poziții moderne pentru a înțelege relația dintre doza de BPA și eficiența acesteia trebuie considerate în mod colectiv farmacocinetice - FC (absorbție, distribuție, metabolism și excreție ABP) și farmacodinamice - PD (efectul medicamentului asupra agentului patogen în site-ul infectat, dependența efectului antimicrobian al concentrației și timpul de expunere la indicii ABP). Cele mai importante dintre ele în sistemul de PK / PD, care afectează rezultatul tratamentului sunt:

- perioada de timp (T) în care concentrația medicamentului în ser depășește concentrația minimă de inhibare (MIC);

- raportul dintre concentrația maximă a ABP (Cmax) și DMO;

- raportul ariei de sub curba farmacocinetică (PFC) și BMD (figura 3).

Dintre numeroasele clase de ABP, există două tipuri principale de activitate antimicrobiană: dependentă de timp și concentrație dependentă.

ABP dependent de concentrație include fluorochinolone (PC), aminoglicozide, cetolide, azitromicină, metronidazol. Ele au un efect postantibioticski lung (PAE), care împiedică propagarea microorganismelor pentru ceva timp după îndepărtarea UPS din mediul în care bacteriile cresc. Principalii PK / PD, parametri care determină activitatea clinică și microbiologică a ABP sunt Cmax / MIC (cea mai mare eficiență se realizează la valori> 10-12) și ASC / CMI rezultate bune au fost observate la valori ale e = 25-30 pacienți cu funcționare normală ( sistemului imunitar și pentru Streptococcus pneumoniae și la> 100-125 - la pacienții imunocompromiși și la bacteriile gram-negative).

activitatea caracteristică dependentă de timp a beta-lactamice (peniciline, cefalosporine, monobactame, carbapeneme), macrolide (azitromicină în afară), glicopeptide, co-trimoxazol, clindamicină, tetracicline, linezolid.

Indicatorul definitoriu al PK / PD este timpul în care concentrația ABP depășește DMO. Experimentele in vitro pe animale au arătat că beta-lactamice posedă activitate antimicrobiană maximă la concentrații mai mari decât CMI a agentului de 4-5 ori și creșterea suplimentară a concentrației nu crește efectul bactericid.

Diferitele clase de beta-lactame au un indice T> BMD inegal necesar pentru a atinge concentrația maximă și de întreținere bactericidă. Parametrii săi depinde de speciile patogene (uciderea Pseudomonas aeruginosa apare la timeslot mai mare deasupra MIC), localizarea sursei de infecție (în țesuturile prostatei, oasele sunt concentrațiile insuficiente de β-lactamic), vârsta pacienților (pacienți vârstnici asupra funcțiilor excretorii supresie fundal epuizarea din organism încetinește și crește concentrația ABP) și prezența sau absența PAE antibiotic în raport cu un anumit microorganism. Penicilinele și cefalosporinele nu au PAE pe bacteriile gram-negative.

La pacienții cu imunodeficiențe, pentru a obține un efect clinic, este necesar să se depună eforturi pentru ca concentrația de ABP să depășească 5 BMD la 100% din intervalul de dozare.

Valorile procentuale optime T> MIC β-lactamice poate fi realizată prin creșterea (până la o anumită limită) doză unică, reducând intervalul dintre precipitați sau creșterea duratei perfuziei intravenoase a dozei zilnice de antibiotic.

In modul standard de distribuire beta-lactamice bazat pe administrarea intermitentă a medicamentului cu o creștere de vârf și de scădere a concentrațiilor plasmatice de mai sus și mai jos IPC poate fi reînnoită reproducerea microorganismelor cu rezistență sporită la un antibiotic, care realizează selecția celulelor rezistente la populația de bacterii pe cheltuiala care au apărut după fiecare injecție a "ferestrei de selecție a rezistenței", atunci când concentrația de ABP în focar este mai mare decât nivelul IPC al tulpinilor sensibile, dar mai mică decât concentrația care împiedică Selectarea tulpinilor mutante cu rezistență crescută. O importanță deosebită este efectul inoculului, care este în mod deosebit susceptibil de beta-lactame anti-pseudogenice.

Regimul de perfuzie prelungit (PI) este mai mare decât crearea IPC concentrația β-lactam în plasmă la un nivel constant, care vă permite să obțineți bactericide maximă și efectul clinic și de a reduce „fereastră de selecție“, lăsându-l doar la prima și ultima administrare a unui antibiotic. Pentru concentrație optimă> MIC 4-5 și pentru a reduce selectarea tulpinilor rezistente la prima terapie precoce perfuzie minut este necesar să se utilizeze o doză de încărcare, care se administrează în bolus (bolus).

Multe studii au arătat că valorile indicilor PK / PD sunt similare la diferite specii de animale și oameni, astfel încât rezultatele experimentelor pe modele animale pot fi utile în dezvoltarea regimuri de dozare ABP în acele situații în care este dificil de a colecta o cantitate suficientă de date clinice, în special cu apariția unei noi tulpini rezistente la antibiotice.

În studiile privind eficacitatea clinică a beta-lactamelor în PI, cea mai mare parte a lucrării este dedicată ceftazidimei.

La alegerea unui PI β-lactamic trebuie să ia în considerare stabilitatea acestuia în soluție la temperatura camerei timp de 12-24 ore, ceea ce este extrem de important pentru menținerea activității medicamentului și pentru a reduce riscul efectelor secundare provocate de produse de degradare antibiotice. De exemplu, într-o soluție de benzilpenicilină timp de 24 ore, numai 53% din forma activă a antibioticului rămâne și produsele degradării sale în timpul PI pot provoca o reacție de hipersensibilitate. Prin urmare, utilizarea sa în modul PI este posibilă, cu condiția ca o soluție să fie pregătită la fiecare 12 ore.

Din același motiv, Meropenem este recomandat să pregătească soluții proaspete la fiecare 8 ore.

Datorită instabilității soluțiilor la temperatura camerei, se recomandă administrarea intermitentă a aminopenicilinelor și a imipenemului.

Compatibilitatea fizico-chimică a β-lactamei cu medicamente prescrise de alte grupuri în tratamentul complex al pacientului este importantă. De exemplu, nu le puteți combina cu aminoglicozide în același sistem de perfuzie.

Avantaje PI mai vizibile pentru antibiotice cu eliminare de înjumătățire scurt (de la Fortum 2 ore), necesită administrare frecventă în timpul zilei, deci aproape nici studii privind ceftriaxon, în care T1 / 2 = 8,5 ore.

Rezumând avantaje PI, trebuie subliniat faptul că pe parcursul intervalului de dozare poate fi menținută concentrația plasmatică optimă> 5.4 IPC oferind o mai bună penetrare a antibioticului în centrul de infecție, care este mai ușor de controlat, atunci când este necesar pentru a evita supradozarea la pacienții cu insuficiență excretorii renale.

Eficacitatea clinică nu este inferior ABP scop PI în modul standard, dar acest lucru reduce riscul de selecție a tulpinilor rezistente, și costul tratamentului redus ca urmare a unei doze zilnice mai mici de droguri și reducerea costurilor forței de muncă ale personalului medical asociate cu prepararea soluțiilor, injecție performante, etc.

Doza de medicament Fortum când este prescrisă în modul de perfuzie prelungită: 1 g i / v timp de 30 de minute ca doză de încărcare, apoi 2 g ca perfuzie intravenoasă timp de 12 ore, de 2 ori pe zi.

Cefoperazona, care intră în bilă în concentrații mari, este, de asemenea, indicată pentru tratamentul infecțiilor tractului biliar. Cefotaxima și ceftriaxona sunt în prezent medicamente de bază în tratamentul diferitelor infecții ale spitalelor. Nivelul de activitate a acestor cefalosporină identice, diferențele dintre ele sunt legate de viteza de eliminare: ceftriaxonă timp de înjumătățire este de aproximativ 8 ore, astfel încât medicamentul este administrat într-o doză de 2 g la fiecare 24 ore, ieșire cefotaxim va, prin urmare, de obicei, administrat de 2 g la fiecare 6-8 ore.

Cefalosporine IV generație. Prezentat acum un medicament - cefepiinului (kvadritsef) având spectrul de cea mai extinsă și echilibrată a activității antimicrobiene între antibiotice cefalosporinice. Punct de vedere clinic, este important ca cefepiinului își poate păstra activitatea împotriva unor tulpini de enterobacterii (în principal, Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, sunt supraproducătoare cromozomiale beta-lactamază clasa C), rezistente la cefalosporine de generația III. Cefepime este activ împotriva unor celule Klebsiella spp. Tulpinile care produc beta-lactamază cu spectru extins, dar un număr de tulpini sunt stabile. Cererea principală a cefepiinului clinica - infecții nosocomiale severe, în special în cazul rezistenței la cefalosporine III enterobacterii generație. Cefepima poate fi utilizat în clinică în scheme de rotație, adică pentru înlocuirea temporară în schemele de terapie empirică a cefalosporinelor de a treia generație în caz de rezistență la acestea. Se arată că rotația periodică a cefalosporinelor III cefepim generație în unitatea de terapie intensiva (ATI) vă permite să restricționați creșterea unor tulpini rezistente de microorganisme și chiar a restabili sensibilitatea bacteriilor la cefalosporine generația a III.

Cefalosporine protejate cu inhibitori. Asocierea antipsevdomonadnogo cefalosporină III cefoperazon generație și un inhibitor al beta-lactamaze sulbactam - cefoperazon / sulbactam (sulperazon) - are un spectru mai larg de activitate decât CA generația III prin stocarea activității împotriva enterobacterii și anaerobi care produc beta-lactamaze, inclusiv spectru extins (ESBL) și distrugerea altor CA. Medicamentul este utilizat în tratamentul infecțiilor nosocomiale severe cu diverse localizări și cu infecții aerobe-anaerobe mixte - în monoterapie.

- atinge concentrații terapeutice ridicate în diferite țesuturi și fluide cu a / in, în / m introducerea și stocarea;

- nu există date privind acumularea cu administrare repetată;

- pot fi utilizate la pacienții vârstnici, copii și individual la pacienții cu insuficiență renală moderată până la moderată;

- are un nivel scăzut de interacțiune cu alte medicamente;

- sulbactam induce o β-lactamază mai mică decât acidul clavulanic.

Cefoperazona / sulbactam are activitate împotriva unei game largi de agenți patogeni:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium și Peptostreptococcus spp.

Cefoperazona / sulbactam (sulperazon) este adecvat ca terapie empirică pentru multe boli infecțioase:

- infecții ale tractului respirator (secțiuni superioare și inferioare);

- peritonită, colecistită, colangită și alte infecții ale cavității abdominale;

- infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;

- infecții ale oaselor și articulațiilor;

- bolile inflamatorii ale bazinului, endometrita, gonoreea și alte infecții ale organelor genitale.

Carbapenemuri [4]. Pe farma ucraineană reprezentată de patru antibiotice - imipenem / cilastatin (tienil Lastin, propenil), meropenem (Meron ronem, mezoneks), doripenem (doribaks) și ertapenem (INVANZ).

Caracterizat prin cel mai larg spectru de activitate antimicrobiană dintre toate antibioticele beta-lactamice - bacterii aerobe gram-pozitive și gram-negative, anaerobe. Agenților patogeni ai infecțiilor nozocomiale rezistență naturală la carbapeneme (dar nu la doribaksu) arata doar cele trei microorganisme: Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia și tulpini rezistente la meticilină de Staphylococcus spp. Este important din punct de vedere clinic ca rezistența secundară a tulpinilor de spitale de microorganisme la carbapenemuri să fie extrem de rară (excepție: P.aeruginosa). Rezistența P. aeruginosa la carbapenemuri este mai mare și în UTI poate ajunge la 15-20% (cu excepția doribaxului). Carbapenemii își păstrează activitatea împotriva tulpinilor de Enterobacteriaceae rezistente la cefalosporinele generice III și IV, aminoglicozide și fluorochinolone. Imipenem se caracterizează printr-o activitate ceva mai mare in vitro împotriva microorganismelor Gram-pozitive, meropenem prezintă activitate mai mare împotriva bacteriilor Gram-negative (clinice, aceste diferente, probabil, nu sunt semnificative); activitatea medicamentelor împotriva anaerobelor este aceeași și depășește cea a metronidazolului și lincosamidelor. Noul carbapenem - ertapenem, MSD (Invanz), se caracterizează printr-o lipsă de acțiune asupra P.aeruginosa și se prescrie 1,0 g o dată pe zi; cale de administrare: intramuscular și intravenos. doripenemul carbapenemic Unique (doribaks) are o activitate ridicată atât împotriva gram-pozitive și gram negative organisme impotriva si de 2-4 ori mai activ împotriva P.aeruginosa în comparație cu alte carbapeneme. În plus, doribaks (doripenem) are cel mai scăzut potențial de dezvoltare a rezistenței de agenți patogeni ai infecțiilor nozocomiale, comparativ cu alte carbapeneme, ceea ce permite ca medicamentul să fie eficient pentru o lungă perioadă de timp.

Carbapenemii sunt utilizați pentru a trata infecțiile nosocomiale severe cauzate de microflora multirezistentă și mixtă, în special datorită ineficienței medicamentelor de prima linie - cefalosporine sau fluorochinolone. In studiile clinice controlate au arătat că carbapeneme la fel de eficiente sau superioare regimuri standard, combinate terapie antibacteriană pe baza cefalosporină (sau peniciline semisintetice) și aminoglicozide.

Principalele indicații pentru carbapeneme: infecții intraabdominale, infecții ale plagilor postoperatorii, pneumonie nozocomiale, inclusiv cele asociate cu ventilație mecanică (ALV), supurație pulmonară (abces, empiem), infecții pelvine, infecții complicate ale tractului urinar cu sepsis, osteomielita, meningita (numai meropenem). Trebuie subliniat faptul că pun în pericol viața infecții, carbapeneme nu ar trebui să fie considerate ca fonduri de rezervă, precum și prima linie de antibiotice precum si prognosticul pacientilor in stare critica poate fi îmbunătățită numai în cazul în care numirea mai timpurie a terapiei cu antibiotice adecvate. Aceste situații trebuie atribuite în principal complicații infecțioase la pacienții din ATI, pe ventilatie mecanica (in special cu APACHE II> 20), infecțiile cauzate de P.aeruginosa și Acinetobacter spp., Gram-negative bacterii (in special Klebsiella spp., P.vulgaris) care produc beta-lactamază cu spectru extins, infecții la pacienții cu imunodeficiență (neutropenie febrilă), meningită purulente postoperatorie cauzată de bacterii gram-negative sau P. aeruginosa.

Aminoglicozidele. Există trei generații de medicamente. AG I generație (streptomicină, kanamicină) sunt utilizate în prezent exclusiv în ftiziologie. Generația AG II (gentamicină, tobramicină) și generația III (netilmicină, amikacină (amikin, amicil)) sunt utilizate pe scară largă în practica clinică. AG au o gamă largă de activitate antimicrobiană naturală, totuși, medicamentele au un efect redus asupra streptococilor și pneumococilor și nu sunt active împotriva bacteriilor anaerobe. Valorile cele mai ridicate ale IPC in vitro împotriva bacteriilor gram-negative sunt observate în amikacină, totuși aceasta este compensată de doze mai mari de amikacină comparativ cu alte aminoglicozide și, în consecință, cu concentrații serice mai mari. Nivelul de rezistență dobândită a bacteriilor gram-negative variază considerabil și variază între diferite aminoglicozide. Rezistența la aminoglicozide crește în următoarea ordine: amikacin < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Dezavantajele aminoglicozide, limitând utilizarea acestora trebuie să fie clasificate toxicitate (neurotoxicitate, ototoxicitate, nefrotoxicitate), slaba bronhopulmonară penetrare a țesutului, activitate redusă în procesele purulente. Pentru a reduce efectele nefrotoxice, se recomandă administrarea unei singure doze zilnice de aminoglicozide (această abordare nu este utilizată pentru endocardită infecțioasă, neutropenie, la nou-născuți). Având în vedere aceste deficiențe, hipertensiunea în infecțiile nosocomiale trebuie utilizată numai în combinație cu alte antibiotice. În spital, este optimă utilizarea a două aminoglicozide - gentamicină și amikacină. Primul este mai rațional de utilizat în birourile generale; amikacin din cauza nivelului scăzut de rezistență la acesta - la ICU, precum și la infecțiile cu pseudomonad. Netilmicinul nu are avantaje semnificative în comparație cu amikacina, dar costul său este mai mare.

AG sunt de asemenea utilizate în schemele de bază ale tratamentului etiotropic al anumitor infecții: Enterococcus faecalis: gentamicin + ampicilină (benzilpenicilină); Enterococcus faecium: gentamicin + vancomicină (teicoplanină); Streptococcus viridans (endocardită): gentamicin + benzilpenicilină (ceftriaxonă); Pseudomonas aeruginosa: amikacin (gentamicină) + ceftazidim (cefoperazonă, cefepimă).

Fluorochinolone. Posedă o gamă largă de activități antimicrobiene. Cea mai mare activitate este prezentată în ceea ce privește bacteriile gram-negative, incluzând P. aeruginosa. Activitatea fluoroquinolonelor "vechi" în raport cu stafilococii este mai puțin pronunțată, în ceea ce privește streptococi și pneumococi - slabi. PF "vechi" se caracterizează prin activitate naturală redusă împotriva anaerobelor, prin urmare, pentru infecții mixte, se recomandă combinarea acestora cu lincosamide (lincomicină sau dalacin C) sau metronidazol. In ultimii ani, PC cu activitate ridicată împotriva bacteriilor Gram-pozitive și anaerobe (moxifloxacina, gatifloxacină (bigaflon), levofloxacin (leflotsin)).

În ultimii ani, a fost observată o creștere a rezistenței tulpinilor de bacterii gram-negative negative la "fluoroquinolonele" vechi, în special la P.aeruginosa. Nivelul de rezistență a bacteriilor gram-negative la fluoroquinolonele "timpurii" poate fi aranjat condiționat în următoarea secvență: ciprofloxacin (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

Cu "fluoroquinolonele" noi, situația este diferită. Conform studiilor TRUST 2,000-2,005 g. Rezistență pneumococilor la levofloxacină a mers la 0 la 0,5%, în timp ce clindamicinei a crescut de 1,5 ori (12.1-18.6%) și la amoxicilină / clavulanat - de 2 ori (de la 6,5 ​​la 12,9%) [107]. Mai mult, dacă S. pneumoniae a evidențiat rezistență multiplă, 99,1% din ele au rămas sensibile la levofloxacină (doar 18,3% la cefuroximă, 16,8% la azitromicină) [107].

"Noi" fluorochinolone ca o clasă unică de medicamente antibacteriene au anumite avantaje față de alte clase de ALP. Datorită mecanismului unic de acțiune (efect asupra aparatului genetic al celulelor microbiene) fluorochinolonele efect bactericid nu conduce la o eliberare masivă de endotoxine (spre deosebire de ABP distrugerea peretelui microorganism), care este extrem de important în tratamentul infecțiilor generalizate, în care o eliberare masivă de endotoxine poate provoca șoc endotoxic. "Noi" fluorochinolone (leflotsin, bigaflon) au un timp de înjumătățire prelungit și un efect post-antibiotic pronunțat, care le permite să se administreze 1 dată pe zi.

„Noile“ fluorochinolone, spre deosebire de beta-lactame sunt eficiente atât împotriva agenților patogeni extracelulare și intracelulare și chiar formele L de microorganisme, care permite utilizarea lor pentru monoterapia empirică ABT.

Moxifloxacină (aveloks) - generația IV fluorochinolonelor având activitate ridicată față de microbi aerobe gram-pozitive și gram-negative, microorganisme atipice și anaerobi, are spectrul antibacterian cel mai echilibrat între toate antimicrobieni împotriva infecțiilor tractului respirator dobândite în comunitate în etapa de monoterapie poate fi utilizat cu succes pentru a trata comunitare, complicată de infecția intra-abdominală a diferitelor localizări, complicată de infecția pielii și a țesuturilor moi, boli ospalitelnyh ale organelor pelvine. Moxifloxacina are un profil de siguranță bun și tolerabilitate.

Gatifloxacin (bigaflon) - generația IV fluorochinolonelor are o creștere anaerobi relativă activitate, menținând în același timp un spectru de activitate relativ mare de microorganisme inerente FC generațiile anterioare, ceea ce permite utilizarea sa eficientă pentru tratamentul infecțiilor nosocomiale severe.

Datorită penetrării bune în aproape toate organele și țesuturile, "fluoroquinolonele" noi sunt utilizate în mod eficient pentru a trata infecțiile de aproape orice locație.

Caracteristicile comparative ale fluoroquinolonelor "timpurii" sunt prezentate în anexă. PF este considerată în prezent ca medicamente de linia a doua (după cefalosporine) în tratamentul diferitelor infecții spitalicești. Cu un nivel ridicat de rezistență în spital, bacteriile gram-negative la cefalosporine PF sunt utilizate ca medicamente de primă linie.

Glicopeptide. Glicopeptidele includ antibiotice naturale - vancomicină și teicoplanină. Vancomicina a fost folosită în practica clinică din 1958, teikoplanina - de la mijlocul anilor 1980. În ultimii ani, interesul pentru glicopeptide a crescut datorită creșterii incidenței infecțiilor nosocomiale cauzate de microorganismele gram-pozitive. În prezent, glicopeptidele sunt medicamentele de alegere pentru infecțiile cauzate de stafilococi rezistenți la meticilină, precum și de enterococci rezistenți la ampicilină. Ca agenți terapeutici empirici, glicopeptidele sunt utilizate în sepsis asociat cu cateter și la pacienți cu neutropenie febrilă (în a doua etapă a tratamentului).

Glicopeptidele au un efect bactericidal, dar acționează bacteriostatic în ceea ce privește enterococii, unii streptococi și stafilococi negativi la coagulază. Glicopeptide au activitate împotriva microorganismelor aerobe și anaerobe Gram-pozitiv: Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină), Streptococcus pneumoniae (inclusiv tulpini rezistente la penicilină), enterococi peptostreptokokkov, listeria, Corynebacterium, Clostridium (inclusiv C.difficile). În ceea ce privește microorganismele gram-negative, glicopeptidele nu sunt active, deoarece nu penetrează prin peretele lor celular. Spectrul de activitate antimicrobiană a vancomicinei și teicoplaninei este similar, dar există unele diferențe în ceea ce privește nivelul activității naturale și rezistența dobândită. Teicoplanina prezintă activitate in vitro mai mare împotriva Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină), diferite tipuri de streptococi (inclusiv S. pneumoniae) și enterococci. In vitro, vancomicina este mai activă împotriva stafilococilor cu coagulază negativă. În ceea ce privește cocci anaerobi și clostridii, activitatea medicamentelor este aceeași.

Rezistența dobândită la glicopeptide în bacteriile gram-pozitive se dezvoltă rar. În același timp, în procesul de utilizare a teicoplaninei, poate exista o scădere a sensibilității stafilococului la acesta și chiar dezvoltarea rezistenței. Timpul de înjumătățire al vancomicinei este de 6-8 ore, iar teicoplanina, de la 40 la 120 de ore, în funcție de metoda utilizată pentru determinarea acesteia. Un timp mare de înjumătățire explică posibilitatea prescrierii teicoplaninei o dată pe zi. Vancomicina și teicoplanina sunt excretați prin rinichi prin filtrare glomerulară, prin urmare, pacienții cu insuficiență renală necesită corectarea regimului lor de dozare. Medicamentele nu sunt îndepărtate în timpul hemodializei. Gama de concentrații terapeutice ale glicopeptidelor din sânge: vancomicină - maxim (după 0,5 ore) - 20-50 mg / l, minim (înainte de următoarea injecție) - 5-10 mg / l; teykoplanin - maxim - 20-40 mg / l, minim - 5-15 mg / l.

Efectele secundare ale glicopeptidelor. Nefrotoxicitatea: se observă disfuncție renală reversibilă (creșterea creatininei și a ureei în sânge, anurie) atunci când se utilizează vancomicină în 5% sau mai multe cazuri; frecvența depinde de doza și durata de utilizare a medicamentului, vârsta pacienților; riscul este crescut atunci când este combinat cu aminoglicozide sau diuretice de bucle și când concentrațiile de vancomicină din sânge sunt peste 10 mg / l. Cu utilizarea teicoplaninei, insuficiența renală este mai puțin frecventă. Ototoxicitate: pierderea auzului, tulburări vestibulare (la pacienții cu insuficiență renală). Neurotoxicitate: amețeli, cefalee.

Reacții intravenoase: roșeață a feței și a părții superioare a corpului, prurit, durere toracică și tahicardie, uneori hipotensiune ca urmare a eliberării histaminei din celulele mastocite observate la administrarea rapidă intravenoasă de vancomicină. Pe fondul utilizării teicoplaninei, aceste reacții nu sunt practic observate.

Alte reacții adverse sunt de asemenea posibile: flebită, durere, arsură la locul injectării, leucopenie reversibilă, trombocitopenie, creștere tranzitorie a transaminazelor, fosfatază alcalină. Cel mai bine studiat și utilizat pe scară largă este vancomicina. Vancomicina se utilizează în următoarele cazuri:

- infecții documentate cu diverse localizări provocate de stafilococul cu rezistență la meticilină (pneumonie, infecții ale pielii și țesuturilor moi, tractului urinar, oaselor și articulațiilor, peritonită, endocardită infecțioasă, sepsis);

- infecții stafilococice cu diverse localizări în caz de alergie la peniciline și cefalosporine;

- Infecții severe cauzate de tulpini sensibile de Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Endocardita infecțioasă provocată de Streptococcus viridans și S.bovis (cu alergii la antibiotice beta-lactamice), E.faecalis (în asociere cu gentamicină);

- meningită cauzată de tulpini S. pneumoniae rezistente la penicilină;

- ca mijloc de tratament empiric al infecțiilor care pun în pericol viața în cazurile de etiologie suspectată de stafilococ;

- endocardita infecțioasă a supapei tricuspice sau a supapei protetice (în combinație cu gentamicină);

- meningita post-traumatică sau postoperatorie (în asociere cu cefalosporine de generația a treia sau fluorochinolone);

- peritonită în timpul dializei peritoneale;

- neutropenie febrilă (cu ineficiența terapiei inițiale).

Vancomicina este, de asemenea, administrată pe cale orală pentru diaree asociată cu antibiotice cauzată de Clostridium difficile. Vancomicina se administrează numai intravenos ca o perfuzie lentă peste 60-120 de minute. La adulți, la intervale de 12 ore se administrează 1 g de vancomicină. La pacienții cu funcție renală afectată, doza de vancomicină este ajustată în funcție de clearance-ul creatininei. În cazul insuficienței renale terminale, medicamentul este administrat într-o doză de 1 g cu un interval de 7-10 zile. În tratamentul colitei pseudomembranoase cauzate de C.difficile, vancomicina se administrează pe cale orală la o doză de 0,125 g la fiecare 6 ore (pulberea este diluată în 30 ml de apă pentru a prepara o soluție de medicament, este posibil să se utilizeze siropuri sau alți aditivi pentru a îmbunătăți gustul).

Oxazolidinonele. Linezolid (Zyvox) este primul reprezentant al unei noi clase de agenți antimicrobieni sintetici - oxazolidinone. Mecanismul de acțiune este asociat cu inhibarea sintezei proteinelor în ribozomii unei celule bacteriene. Spre deosebire de alte antibiotice care inhibă sinteza proteinelor, Zyvox acționează în primele etape de translație (legarea ireversibilă la subunitățile 30S și 50S ale ribozomilor), rezultând formarea complexului 70S și formarea unui lanț peptidic. Datorită mecanismului unic de acțiune, nu se observă rezistența încrucișată a microorganismelor la zyvox și la alte antibiotice care acționează asupra ribozomilor (macrolide, linkosamide, streptogramini, AG, tetracicline și cloramfenicol).

Punctul principal în numirea linzolidului este prezența stafilococului rezistent la meticilină (tulpinile MRSA) din cadrul departamentului, rezistența la glicopeptide (vancomicină), prezența tulpinilor de enterococci rezistenți la vancomicină. Linezolid este utilizat pentru pneumonie severă nosocomială și asociată cu ventilația. Efectul postantibiotic in vitro (PABE) pentru Staphylococcus aureus este de aproximativ 2 ore. În modelele experimentale la animale, PABE la animale a fost de 3,6-3,9 ore pentru Staphylococcus aureus și, respectiv, Streptococcus pneumoniae.

Microorganismele sensibile la linezolid sunt:

- Gram pozitivi aerobi: jeikeium Corynebacterium, Enterococcus faecalis (inclusiv tulpinile glikopeptidrezistentnye, Enterococcus faecium (tulpini glikopeptidrezistentnye), Enterococcus caseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (inclusiv MRSA-tulpini), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (inclusiv tulpini cu sensibilitate încrucișată la penicilină și tulpinile rezistente la penicilină); Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- aerobi gram-negativi: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- anaerobi gram-pozitivi: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

- Anaerobii gram-negativi: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Altele: Chlamydia pneumoniae.

Microorganisme sensibile moderat: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Microorganisme rezistente: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolidul este metabolizat în ficat prin oxidare pentru a forma doi metaboliți cu activitate antibacteriană foarte slabă. Se utilizează pentru tratarea infecțiilor cu diverse localizări la adulți și copii cauzate de microorganisme gram-pozitive (stafilococi, pneumococi, enterococci):

- pneumonie severă dobândită în comunitate sau spital;

- Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi;

- infecții necomplicate ale pielii și țesuturilor moi în practica ambulatorie;

- infecții complicate ale tractului urinar;

- bacteremia sau sepsisul;

Linezolid are un efect slab asupra bacteriilor gram-negative, astfel încât, atunci când se izolează acesta din urmă, o cefalosporină a treia sau a patra generație sau fluorochinolonă trebuie adăugată la tratament. Ca mijloc de terapie empirică, poate fi considerat un mijloc de alegere pentru infecții severe - osteomielită, endocardită sau proteză la valva, bacteremie asociată cu cateter sau sepsis, peritonită la pacienții aflați în dializă peritoneală ambulatorie. La pacienții cu febră neutropenică, poate fi prescris în a doua etapă a tratamentului cu eșecul inițierii tratamentului. În spitalele cu incidență ridicată a SAMR, linezolidul poate fi considerat un mijloc de terapie empirică a pacienților severi (UTI, pneumonie la ventilația mecanică, hemodializă, leziuni la arsuri).

Indicațiile speciale pentru numirea linzolidului ca mijloc de terapie etiotropică sunt:

- infecții ale oricărei localizări cauzate de SAMR;

- infecții cauzate de enterococci rezistenți la ampicilină;

- infecții rezistente la vancomicină cauzate de E.faecium;

- infecții severe cauzate de S. pneumoniae, rezistente la penicilină și cefalosporine din a treia generație, în special meningită și sepsis.

Macrolide bactericide

Macrolidele-azalide-azitromicina: antibioticul cel mai puțin toxic, activitatea împotriva coccilor gram-pozitivi și a agenților patogeni intracelulare - chlamydia, micoplasma, campylobacter, legionella.

Ketrolidă macrolide - eritromicină-acistat: activitate ridicată împotriva enterococilor, incluzând tulpini nosocomiale, rezistente la vancomicină, micobacterii, bacteroizi.

Macrolidele bacteriostatice: un spectru larg de medicamente, au un timp de înjumătățire lung, puteți introduce 1-2 p / zi, utilizat pe scară largă în tratamentul toxoplasmozei și prevenirea meningitei, a activității împotriva chlamydiilor și legionelor.

I generație - eritromicină, oleandomicină.

Generația II - spiromicină, roxitromicină, midecamicină, josamycin, diritromicină, claritromicină (klacid), citazamină.

Proprietăți generale ale macrolidelor:

1. Acțiune predominant bacteriostatică.

2. Activitate împotriva cocilor gram-pozitivi (streptococi, stafilococi) și patogeni intracelulare (micoplasme, chlamydia, legionella).

3. Concentrații mari în țesuturi (5-10-100 ori mai mari decât plasma).

4. Toxicitate redusă.

5. Lipsa de alergie încrucișată cu β-lactame.