Oseltamivir (Oseltamyvir)

Instrucțiuni de utilizare Oseltamivir indică cum să beți medicamentul pentru a obține activitate antivirală. Este prescris pentru gripă confirmată de laborator. Instrumentul este eficient numai în cazul în care doza și momentul de aderare. Instrucțiuni de utilizare Evaluările prețurilor la oseltamivir și analogii sunt prezentate mai jos.

Acțiune oseltamivir

Oseltamyvir este eliberat într-o formă inactivă. El obține proprietăți vindecătoare în corpul uman, sub influența enzimelor. În ficat, ia forma de carboxilat. Peste 70% din medicament, după trecerea prin bariera hepatică, intră în sânge. Aproximativ 5% din fonduri rămân neschimbate și circulă în sânge într-o formă inactivă. Medicamentul se excretă în urină.

Instrumentul blochează neiraminidazele virale, care este necesară pentru reproducerea lor. Fără această enzimă, agentul patogen nu poate intra în celulă, nici nu poate ieși dintr-o celulă deja infectată. Din acest motiv, virusul nu poate replica și captura țesuturi noi. Oseltamyvir afectează 2 dintre cele mai frecvente tipuri de infecții - A, B.

Aplicarea Oseltamivir

Oseltamyvir este utilizat pentru:

• tratamentul patologiei virale (H3N2 și H1N1);
• prevenirea bolii în timpul focarelor sezoniere și după contactul cu pacienții.

Dacă tratamentul începe 2 zile după apariția simptomelor, oseltamvirul poate să nu aibă efect. Aceleași condiții apar atunci când se repetă un al doilea ciclu de terapie cu același remediu. Medicamentul se utilizează numai împotriva a 2 tulpini de gripă. În cazul altor infecții respiratorii, aceasta nu este eficientă.

Trebuie reamintit faptul că instrumentul nu înlocuiește introducerea vaccinului antigripal. De asemenea, nu afectează nivelul anticorpilor și poate fi combinat cu vaccinarea.

Oseltamivir comprimate - instrucțiuni de utilizare

Medicamentul este produs sub formă de capsule care sunt ingerate. Instrucțiunile oficiale privind utilizarea medicamentului Oseltamivir indică faptul că pot bea apă cu un volum de 50-100 ml.

În funcție de scopul admiterii, diferă doza zilnică de medicament. Capsulele pot fi administrate la acei pacienți care cântăresc mai mult de patruzeci de kilograme.

Doza maximă care poate fi consumată într-o singură zi este de 75 mg. Creșterea dozei nu crește eficacitatea medicamentului.

Instrucțiunile de utilizare a Tamiflu și Zanamivir sunt identice, deoarece ambele conțin același ingredient activ.

Suspendarea Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare

Suspensia este folosită în principal la copii, dar poate fi prescrisă pacienților adulți.

Medicamentul poate fi achiziționat ca o pulbere într-o sticlă, din care suspensia este preparată independent. În flacon se adaugă apă obișnuită în cantitate de 52 mililitri. Apoi, flaconul trebuie agitat pentru a forma o substanță omogenă. Pentru utilizarea corectă, kitul include o seringă de măsurare și un adaptor pentru flacon.

Înainte de fiecare utilizare, agitați sticla, atașați seringa și colectați cantitatea necesară de suspensie. Copilul poate bea medicamentul direct din seringă. După aceea, trebuie să fie spălată cu apă curentă.

Datele suspendării sunt prezentate în tabel.

Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare pentru copii

În copilărie, pot fi prescrise capsule sau suspensii. Instrucțiunile de utilizare și prețul comprimatelor cu oseltamivir sunt prezentate mai jos.

Aceste doze sunt potrivite atât pentru capsule, cât și pentru sirop.

Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare pentru copii și prețul

Costul medicamentului variază în funcție de numărul de capsule din pachet și de doze:

• Capsule de 75 mg - aproximativ 950 de ruble.
• Capsule 45 mg - 400 ruble.
• Suspendarea - 600-900 de ruble.

Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare și analogi

Oseltamyvir poate fi achiziționat sub următoarele denumiri comerciale:

Acestea conțin oseltamivir în diferite doze. Frecvența administrării și dozarea acestor medicamente nu diferă.

Oseltamivir - instrucțiuni de utilizare și preț

Costul medicamentelor depinde de producător, de numărul de capsule din pachet, de regiune. Substanțe sub denumirea comercială Nomides:

• 75 mg - 700 de ruble.
• 45 mg - 400 de ruble.
• 30 mg - 300 de ruble.

1. 75 mg - 1100 ruble.
2. Suspendarea - 900 de ruble.

Prețul Influcein 75 mg variază în intervalul 600-700 ruble. Instrucțiunile de utilizare și prețul Oseltamivir și Zanamivir sunt similare.

Ce efecte adverse sunt după tratament?

Se știe că utilizarea dozelor mari nu cauzează încălcări ale stării generale. Greața și vărsăturile pot să apară rar. Prokineticele, antiemeticele, sedativele sunt prescrise pentru eliminarea lor.

Principalele efecte secundare ale oseltamivir sunt prezentate în tabel.

Mai puțin frecvent decât efectele enumerate, colita pseudomembranoasă, angina instabilă, apare anemia. La copii, poate apare pierderea auzului, conjunctivita cu sânge nazal. Aceste semne dispar chiar si fara intreruperea tratamentului. De asemenea, în copilărie se poate exacerba astmul bronșic, ganglionii limfatici umflați, leziunile cutanate.

Reacțiile adverse suplimentare includ:

• modificarea nivelului glicemiei, care este importantă la pacienții cu diabet zaharat;
• o schimbare a ritmului care cauzează deteriorarea pacienților vârstnici și a persoanelor cu insuficiență cardiacă;
• convulsii (cu predispoziție la acestea);
• tulburări mintale - excitare, delir, delir, schimbare de conștiență (confuzie), coșmaruri;
• reacții cutanate: umflarea feței, a limbii, erupții cutanate alergice, urticarie;
• leziuni ale sistemului digestiv: colită hemoragică, hepatită, sângerare.

În ce cazuri agentul este prescris cu prudență?

Observarea specială este cerută de oameni în astfel de cazuri:

• Boala cardiacă cronică.
• Boala pulmonară cronică.
• Starea de decompensare a organelor interne.
• Insuficiență hepatică.
• Insuficiență renală (etapa de compensare, subcompensare).

Înainte de a prescrie medicamentul, trebuie să cunoașteți nivelul creatinei din sânge. Dacă este mai mare de 30 ml / min, doza este selectată conform tabelului. În cazurile în care este în intervalul de 10-30 ml / min, doza de medicament este redusă de două ori.

În cazul unei infecții virale, bacteriile se pot reuni. Medicamentul nu este indicat pentru a preveni complicațiile bacteriene (de exemplu, gripa). Utilizarea Oseltamyvir la persoanele cu insuficiență hepatică nu a fost studiată și, prin urmare, necesită supravegherea unui medic.

Potrivit studiilor, s-au observat cazuri izolate de halucinații, delir și alte tulburări mentale care au fost fatale. Acestea sunt cauzate de encefalopatia sau inflamația substanței cerebrale. Foarte rar, apar leziuni severe ale pielii - eritem multiform, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson.

În timpul tratamentului se recomandă evitarea lucrului cu mecanismele de conducere.

Cine este contraindicat?

Medicamentul nu este prescris pentru următoarele boli:

• Insuficiența renală în stadiul terminal.
• Perioada de gestație
• Perioada de lactație.

Instrumentul nu este, de asemenea, utilizat pentru hipersensibilitate la componentele sale. Oseltamyvirul nu poate fi prescris la pacienții cu vârsta sub 12 luni. Acest lucru se datorează penetrării sale prin bariera hemato-encefalică, care nu a fost încă formată integral înainte de acest termen limită.

Utilizarea fondurilor la femeile gravide nu poate fi numită în siguranță, deoarece nu au fost efectuate studii. Nu se cunoaște dacă Oseltamivir trece în laptele matern. Pe baza acestor date, medicamentul este prescris din motive de sănătate (cu risc crescut de apariție a gripei pentru mamă).

Cum interacționează Oseltamivir cu alte medicamente?

Medicamentul poate fi folosit în siguranță cu:

• Paracetamol.
• Aluminiu sau hidroxid de magneziu.
• Amoxicilina.

Atunci când este utilizat cu probenecid, concentrația de Oseltamyvir în sânge crește (de 2-2,5 ori). Acesta este asociat cu o scădere a secreției renale. Utilizarea combinată cu cimetidină necesită controlul ficatului, deoarece ambele medicamente sunt asociate cu aceeași enzimă hepatică.

depozitare

O sticlă închisă de pulbere poate fi păstrată timp de 2 ani, iar siropul finit nu poate dura mai mult de șaptesprezece zile. Un preparat nedeschis poate fi la temperatura camerei (15-25 ° C), iar suspensia finisată este păstrată la frigider (temperatură 2-8 ° C).

Capsulele sunt păstrate la aceeași temperatură ca și flaconul închis cu suspensie și depozitate timp de cel mult cinci ani.

Oseltamyvir a demonstrat o eficacitate mare pentru profilaxie și tratament dacă este luat cât mai curând posibil. Înainte de a utiliza instrumentul, este necesar ca laboratorul să confirme infecția vială (tulpini A, B).

Oseltamivir: instrucțiuni de utilizare, analogi și recenzii, prețuri în farmacii în Rusia

Oseltamivirul este un agent antiviral al acțiunii directe. Este un promedicament, substanța activă (oseltamivir carboxilat) care inhibă selectiv neuraminidaza tip A și B a virusului gripal.

Mecanismul de acțiune al carboxilatului de oseltamivir este asociat cu inhibarea neuraminidazei de virusuri gripale de tip A și B. Neuraminidaza, o glicoproteină de suprafață a virusului gripal, este una dintre enzimele-cheie implicate în replicarea virusurilor gripale A și B.

Inhibarea neuraminidazei perturbă capacitatea particulelor virale de a penetra în celulă, precum și eliberarea virionilor din celula infectată, ceea ce duce la restricționarea răspândirii infecției în organism.

Interacțiunile de cercetare cu vaccinul antigripal nu au fost efectuate. În studiile cu infecție gripală naturală și experimentală, tratamentul cu oseltamivir fosfat nu a afectat procesul de producție a anticorpilor normali ca răspuns la infecție.

După ce ingestia este aproape complet absorbită din tractul gastro-intestinal, absorbția nu depinde de aportul alimentar. Ea are efectul "primei treceri" prin ficat.

Sub acțiunea esterazelor intestinale și hepatice devine un metabolit activ. 75% din doza ingerată intră în circulația sistemică ca metabolit activ, mai puțin de 5% ca substanță de pornire. Concentrațiile plasmatice ale ambelor promedicamente și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza.

1 capsulă de Oseltamivir include:

• ingredientul activ - oseltamivir fosfat - 98,5 mg (în termeni de 100% din substanță este 75 mg oseltamivir);
• agenți de umplere indiferenți - amidon de porumb, croscarmeloză sodică, povidonă, talc, fumarat de sodiu.

Indicații pentru utilizare

De ce ajută Oseltamivir? Se prescrie medicamentul în următoarele cazuri:

• tratamentul gripei cauzate de virușii de tip A și B.
• tratamentul gripei H1N1 la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani.

Siguranța și eficacitatea medicamentului la copiii cu vârsta sub 12 ani nu a fost stabilită.

Instrucțiuni de utilizare Oseltamivir și doze

Este ingerat, indiferent de masa.

În timpul tratamentului, oseltamivirul trebuie început în cel mult 2 zile de la apariția simptomelor bolii la o doză de 75 mg de 2 ori pe zi, timp de 5 zile. Creșterea dozei de mai mult de 150 mg pe zi nu crește efectul.

Pentru a preveni infecția cu gripa în timpul unei epidemii sau după contactul cu un pacient infectat (trebuie să începeți imediat să luați acest medicament), se recomandă administrarea medicamentului 75 mg o dată pe zi timp de 10 zile.

La discreția medicului, durata oseltamivirului ca mijloc de prevenire a influenței poate fi extinsă la 6 săptămâni.

Doza maximă zilnică de medicament pentru adulți este de 150 mg pe zi. Suprasolicitarea cu doză suplimentară nu afectează în mod pozitiv efectul terapeutic al medicamentului, dar poate duce numai la supradoze.

La pacienții cu CC mai mic de 30 ml / min, doza este redusă la 75 mg o dată pe zi timp de 5 zile.

Efecte secundare

Prescripția oseltamivir poate fi însoțită de următoarele efecte secundare:

• Din partea sistemului digestiv: greață, vărsături (de obicei, atunci când sunt administrate în doze mari sau în primele zile de tratament); rareori - diaree, durere abdominală.
• Din partea sistemului nervos central: insomnie, amețeli, cefalee.
• Din partea sistemului respirator: congestie nazală, durere în gât, tuse.
• Altele: senzație de oboseală, slabă.

Contraindicații

Este contraindicat să se desemneze Oseltamivir în următoarele cazuri:

• Insuficiență renală cronică (CC mai mică de 10 ml / min),
• Insuficiență hepatică
• Hipersensibilitate la oseltamivir.

supradoză

În prezent, cazurile de supradozaj nu sunt descrise. Dozele unice de fosfat de oseltamivir au provocat greață și / sau vărsături.

Analogi lista de droguri Oseltamivir

Dacă este necesar, Oseltamivir poate fi înlocuit cu un analog pentru substanța activă - acestea sunt medicamente:

1. Tamiflu;
2. Nomides;
3. Fosfat de oseltamivir;
4. Inflyutsein.

Medicamente similare în acțiune:

Alegerea analogilor este important să se înțeleagă că instrucțiunile de utilizare a Oseltamivir, prețul și revizuirile medicamentelor cu acțiune similară nu se aplică. Este important să consultați un medic și să nu faceți o înlocuire independentă a medicamentului.

Prețul mediu al comprimatelor Oseltamivir în farmacii (Moscova) este de 1.021 ruble.

Depozitați medicamentul nu trebuie să depășească 2 ani de la data fabricației într-un loc uscat, întunecat, răcit (la o temperatură nu mai mare de 25 ° C).

Capsule analogice Oseltamivir Canon

Oseltamivir Canon (capsule) Evaluare: 91

Producător: Rafinat
Forme de eliberare:

• Capps. 75 mg, 10 buc; Preț de la 628 de ruble

Oseltamivir Canon - capsule conținând 75 mg de ingredient activ cu același nume. Sunt sinonime medicamente oarecum mai ieftine, dozele, contraindicațiile și spectrul de acțiune sunt complet similare cu acestea. Nu interacționează cu majoritatea medicamentelor utilizate pe scară largă în timpul infecțiilor respiratorii acute - antipiretice, antiinflamatoare, antibiotice, astfel încât acestea pot fi prescrise împreună cu acestea. În cazuri rare, pe fondul tratamentului cu Oseltamivir, apar tulburări neurologice la pacienții cu gripă. Rolul fondurilor în dezvoltarea lor nu a fost suficient studiat.

Analogi ai medicamentului Oseltamivir Canon

Analog mai ieftin de la 333 de ruble.

Producător: Farmsintez (Rusia)
Forme de eliberare:

• Capps. 30 mg, 10 buc; Preț de la 295 de ruble
• Capps. 30 mg, 10 buc; Preț de la 441 ruble
• Capps. 75 mg, 10 buc; Preț de la 643 de ruble

Prețurile pentru Nomides în farmaciile online
Instrucțiuni de utilizare

Nomidodes este un agent antiviral disponibil sub formă de capsule cu doze de 30, 45 și 75 mg. Ingredientul activ al medicamentului - fosfatul oseltamivir, blochează replicarea virusurilor gripale, ceea ce îl face un instrument eficient pentru prevenirea acestei boli și a tratamentului acesteia. Este contraindicat la copiii cu vârsta sub 3 ani, pacienții care suferă de forme severe de insuficiență renală și hepatică, precum și persoanele care suferă de intoleranță la componentele constituente. Consecințele utilizării medicamentului în timpul sarcinii și alăptării sunt puțin studiate, dar se știe că oseltamivirul, în cantități mici, pătrunde în laptele matern. Printre efectele secundare rare se remarcă fenomenele periculoase precum convulsiile și delirul, prin urmare, atunci când se utilizează medicamentul, trebuie să se monitorizeze cu atenție comportamentul și bunăstarea pacientului.

Analog mai ieftin de la 420 de ruble.

Producător: Pharmstandard (Rusia)
Forme de eliberare:

• Capsule 100 mg, 10 buc; Preț de la 208 de ruble
• Capsule 100 mg, 20 de bucăți; Preț de la 426 ruble
• Capsule 100 mg, 40 buc.; Preț de la 790 de ruble

Prețurile pentru Arbidol în farmaciile online
Instrucțiuni de utilizare

Arbidol este un medicament antiviral de acțiune sistemică, destinat prevenirii și tratării gripei A și B, infecțiilor virale respiratorii acute și terapiei complexe a bronșitei cronice. Arbidol este disponibil sub formă de capsule care conțin clorhidrat de umifenovir drept singur ingredient activ.

Analog mai ieftin de la 373 de ruble.

Producător: Natur Produkt (Franța)
Forme de eliberare:

• Ambalaj cu 10 comprimate; Preț de la 255 de ruble
• Ambalarea a 30 de comprimate; Preț de la 457 ruble
• Capsule 100 mg, 40 buc.; Preț de la 790 de ruble

Prețurile pentru Antigrippin în farmaciile online
Instrucțiuni de utilizare

Antigrippin - un medicament antipiretic bazat pe paracetamol și acid ascorbic. Este utilizat pentru tratamentul simptomatic al gripei, ARVI și rinitei acute. Disponibil sub formă de tablete efervescente, care se dizolvă în apă.

Analog mai ieftin de la 275 de ruble.

Producător: Firn M (Rusia)
Forme de eliberare:

• Spray în nas de 10.000 UI / ml, 10 ml; Preț de la 353 de ruble
• Ambalarea a 30 de comprimate; Preț de la 457 ruble
• Capsule 100 mg, 40 buc.; Preț de la 790 de ruble

Prețurile pentru Grippferon în farmaciile online
Instrucțiuni de utilizare

Grippferon se vinde în farmacii sub formă de picături, unguent și pulverizare în nas. Componenta principală a pulverizării este recombinantul uman interferon alfa-2b uman. Datorită absorbției rapide prin substanța activă mucoasă intră aproape imediat în organism. Are un efect antiinflamator imunomodulator, antiviral și ușor, datorită căruia ameliorează rapid umflarea membranelor mucoase și lacrimare, care sunt adesea însoțite de ARVI și gripa. Singura contraindicare a utilizării medicamentului este intoleranța sa individuală, Grippferon, spre deosebire de cele mai multe analogi, este permis chiar și nou-născuților. Durata tratamentului și dozajul depind de vârsta pacientului și de starea lui. Nu este recomandat să-l utilizați simultan cu spray-uri nazale vasoconstrictoare - acest lucru este plin de supra-uscarea membranelor mucoase și a senzațiilor neplăcute.

Mai mult de 6 ruble.

Producător: Pharmstandard (Rusia)
Forme de eliberare:

• Tablete 125 mg. 6 buc; Preț de la 634 de ruble
• Tablete 125 mg. 10 buc; Preț de la 845 de ruble
• Capsule 100 mg, 40 buc.; Preț de la 790 de ruble

Prețurile Amixin în farmaciile online
Instrucțiuni de utilizare

Amiksin este un medicament antiviral rusesc de acțiune sistemică, destinat tratamentului și prevenirii gripei și ARVI. Disponibil sub formă de tablete, în ambalaje de 6 și 10 bucăți.

Analog mai mult de 312 ruble.

Producător: GlaxoWallcom Production (Franța)
Forme de eliberare:

• Apoi. d / ing. 5 mg / doză, 4 doze. 5 bucăți (20 doze); Preț de la 940 de ruble
• Tablete 125 mg. 10 buc; Preț de la 845 de ruble
• Capsule 100 mg, 40 buc.; Preț de la 790 de ruble

Prețurile Relenza în farmaciile online
Instrucțiuni de utilizare

Relenza - pulbere pentru inhalare. Fiecare porție din pulbere conține 5 mg de ingredient activ - zanamivir, în plus, în ambalajul medicamentului există un inhalator. Domeniul de utilizare al medicamentului coincide cu Nomides, iar datorită formei de eliberare, acesta este rapid absorbit în organism prin membranele mucoase. Instrumentul este scăzut toxic, prin urmare este permis pentru utilizare de către pacienții cu funcții renale și hepatice afectate și nu este necesar să se reducă doza standard de 10 până la 20 mg pe zi în acest caz. Relenzu trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu astm bronșic și o istorie de bronhospasm, este contraindicat la copiii cu vârsta sub 5 ani. De droguri nu afectează abilitățile motorii fine și de concentrare, prin urmare, este permis oamenilor care lucrează cu surse de pericol crescut.

Analog mai mult de 647 de ruble.

Producător: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Elveția)
Forme de eliberare:

• Capps. 75 mg, 10 buc; Preț de la 1275 de ruble
• Tablete 125 mg. 10 buc; Preț de la 845 de ruble
• Capsule 100 mg, 40 buc.; Preț de la 790 de ruble

Prețurile pentru Tamiflu în farmaciile online
Instrucțiuni de utilizare

Tamiflu este un sinonim pentru Nomedes. Disponibil în capsule cu o doză similară, utilizat pentru tratamentul gripei, precum și pentru prevenirea acesteia. Lista contraindicațiilor și a reacțiilor adverse coincide cu cele ale Nomides. Doza recomandată depinde de vârsta pacientului: pentru gripă pentru copii sub 8 ani, este de 75 mg pe zi (două capsule, 30 și 45 mg), iar la pacienții cu vârsta de peste 12 ani medicamentul este prescris la o doză de 150 mg pe zi (două capsule 75 mg). Pentru prevenție, precum și pentru tratamentul pacienților care suferă de afecțiuni ale ficatului și rinichilor, se utilizează jumătate din doză. Creșterea dozei nu duce la o creștere a eficacității medicamentului, precum și la depășirea duratei recomandate a cursului tratamentului, care este de cinci zile. Cu stocarea pe termen lung a capsulelor de droguri devin fragile, dar acest lucru nu afectează calitatea medicamentului.

Oseltamivir (Oseltamyvir) - instrucțiuni de utilizare, descriere, acțiune farmacologică, indicații de utilizare, dozare și cale de administrare, contraindicații, efecte secundare.

Cuprins Instrucțiuni de utilizare.

Codul CAS: 196618-13-0

descriere

Caracteristică: Acid aminociclohexencarboxilic derivat.

Oseltamivir fosfatul este o substanță cristalină albă. Masă moleculară 410,40.

Acțiune farmacologică

Farmacologie: Acțiune farmacologică - antivirală. Oseltamivirul este un promedicament, atunci când este administrat pe cale orală, este supus hidrolizei și este transformat în forma activă, carboxilatul de oseltamivir. Mecanismul de acțiune al oseltamivir carboxilat asociat cu inhibarea neuraminidazei tip de virus gripal A și B neuraminidaza - glicoproteină de suprafață a virusului gripal este una dintre enzimele cheie implicate în replicarea virusurilor gripale A și B 9 este cunoscut subtipuri antigenice de tip virus gripal neuraminidazei A - N1, N2 etc, care, împreună cu 16 subtipuri antigenice ale hemaglutininei - H1, H2, etc., definesc tulpini diferite ale aceluiași tip de virus. În populația umană, mai multe tulpini de virus gripal A circulă simultan cu hemaglutinină 1-5 și neuraminidază 1 și 2, principalele fiind H3N2 și H1N1.

Inhibarea neuraminidazei perturbă capacitatea particulelor virale de a penetra în celulă, precum și eliberarea virionilor din celula infectată, ceea ce duce la restricționarea răspândirii infecției în organism.

Activitatea antivirală a carboxilatului de oseltamivir in vitro a fost evaluată pe culturi celulare utilizând tulpini de laborator și izolate clinice de virus gripal. S-a arătat că concentrațiile de carboxilat de oseltamivir necesare pentru inhibarea virusului gripal sunt foarte variabile și depind de metoda utilizată pentru testarea și de virusul testat. Valorile IC_50 și IC_90 (concentrația necesară pentru a inhiba activitatea enzimei cu 50% și 90) se află în intervalul de 0,0008 până la> 35 M și de la 0,004 până la> 100 mM, respectiv (1 uM = 0,284 g / ml). Nu a fost stabilită relația dintre activitatea antivirală in vitro în cultura celulară și inhibarea replicării virale la om.

Rezistența. Izolatele de virus gripal de tip A cu sensibilitate redusă la carboxilatul de oseltamivir au fost supuse trecerii in vitro, în prezența concentrațiilor crescute de oseltamivir carboxilat. Analiza genetică a acestor izolate a arătat că o scădere a sensibilității la carboxilatul de oseltamivir este asociată cu mutații care duc la modificări ale aminoacizilor atât pentru neuraminidază virală, cât și pentru hemaglutinină. Mutații care conduc la rezistenta in vitro și H274Y au fost I222T N1 neuraminidazei virusului gripal de tip A și I222T și R292K N2 neuraminidazei de tip virus gripal A. Pentru tipul N9 neuraminidazei virusului gripal A la păsările au fost mutații tipice E119V, R292K și R305Q; pentru hemaglutinina de gripa A H3N2 - A28T și mutația R124M de hemaglutinină pentru virusul reasortat uman / aviare H1N9 - mutația N154Q (rearanjarea - filiala de construcție a genomului genomurilor virusului de la părinți diferiți, în acest caz, virusul gripei aviare si virusul gripal uman).

Studiul rezistenței în studiile clinice (infecție prin mijloace naturale) la pacienții infectați cu virus gripal a arătat că 1,3% (4/301) de izolate clinice obținute după tratament de la adulți și adolescenți și 8,6% (9/105) - de la copiii cu vârsta cuprinsă între 1-12 ani, s-au detectat in vitro soiuri cu o sensibilitate scăzută a neuraminidazei virusului la carboxilatul de oseltamivir. Mutațiile virusului gripal A care au condus la o scădere a sensibilității au fost H274Y în neuraminidază N1 și E119V și R292K în neuraminidază N2. Pentru a caracteriza complet riscul de rezistență la oseltamivir fosfat în utilizarea clinică a informațiilor nu este suficientă.

După expunerea post-expunere și utilizarea profilactică sezonieră a fosfatului de oseltamivir, determinarea rezistenței a fost limitată datorită incidenței globale scăzute a infecției virale.

Rezistență încrucișată. Rezistența încrucișată a fost observată între tulpinile mutante rezistentă la zanamivir și tulpinile de gripă mutantă rezistentă la oseltamivir in vitro, a căror frecvență nu a putut fi stabilită.

Răspuns imun. Interacțiunile de cercetare cu vaccinul antigripal nu au fost efectuate. În studiile cu infecție gripală naturală și experimentală, tratamentul cu oseltamivir fosfat nu a afectat procesul de producție a anticorpilor normali ca răspuns la infecție.

Carcinogenitate, mutagenitate, efect asupra fertilității

Studiile pe termen lung care evaluează efectul cancerigen al oseltamivir nu au fost încă finalizate. Cu toate acestea, un studiu de 26 de săptămâni privind carcinogenitatea pielii de carboxilat de oseltamivir în șoareci transgenici FVB / Tg.AC a arătat rezultate negative. Animalele au primit 40, 140, 400 sau 780 mg / kg / zi în două doze divizate. Doza cea mai mare reflectă doza maximă posibilă, pe baza solubilității substanței într-un solvent adecvat. Controlul (acetat de tetradecanoilforbol-13, 2,5 mg pe doză de 3 ori pe săptămână) a dat un rezultat pozitiv (carcinogeneza indusă).

Nu s-au detectat proprietăți mutagene ale oseltamivirului în testul Ames, testul de aberație cromozomială asupra limfocitelor umane cu / fără activare metabolică, în testul micronuclear pe șoareci. Un rezultat pozitiv a fost obținut într-un test de transformare celulară pe celule SHE (embrion de hamster sirian). Carboxilatul de oseltamivir nu a prezentat proprietăți mutagene în testul Ames, un test asupra celulelor limfomului șoarecilor L5178Y cu / fără activare metabolică; în testul pentru celule SHE, rezultatul a fost negativ.

În studiul reproducerii la șobolani, șobolanii femele au fost injectați cu oseltamivir la doze de 50, 250 și 1500 mg / kg și zi timp de 2 săptămâni înainte de împerechere, în timpul împerecherii și până în a 6-a zi de sarcină; șobolanii masculi au primit oseltamivir timp de 4 săptămâni înainte de împerechere, în timpul împerecherii și timp de 2 săptămâni după împerechere. Nu au existat indicii privind efectul oricărei doze studiate asupra fertilității, împerecherii și dezvoltării embrionare timpurii. Doza cea mai mare a fost de aproximativ 100 de ori mai mare decât expunerea sistemică la om (AUC_0-24 ore) de carboxilat de oseltamivir.

Efectele asupra dezvoltării embrionare / fetale la animale au fost evaluate la administrarea pe cale orală la șobolani la doze de 50, 250 și 1500 mg / kg și zi și la iepuri la doze de 50, 150 și 500 mg / kg / zi. Expunerile relative la aceste doze au fost mai mari decât expunerile la om, respectiv, 2, 13 și 100 de ori (șobolani) și de 4, 8 și de 50 de ori (iepuri). În studiul la șobolani, toxicitatea minimă pentru organismul matern a fost observată la o doză de 1500 mg / kg și zi și nu a fost observată la doze de 50 și 250 mg / kg și zi. În studiul la iepuri, toxicitatea pentru organismul matern a fost pronunțată la o doză de 500 mg / kg și zi, nesemnificativă la o doză de 150 mg / kg și zi și a fost absentă la o doză de 50 mg / kg și zi. La șobolani și iepuri, a fost observată o creștere dependentă de doză a frecvenței tulburărilor scheletice minore la descendenții expuși la medicament.

Oseltamivirul și carboxilatul de oseltamivir sunt excretați în laptele de șobolani care alăptează.

Toxicologia la animale

Într-un studiu de două săptămâni, administrarea unei doze unice de 1000 mg / kg șobolanilor oseltamivir fosfat în vârstă de șapte zile a condus la deces datorită unei expuneri neobișnuit de mari la promedicamente. Cu toate acestea, la șobolanii în vârstă de 14 zile, la doze de 2000 mg / kg, nu au existat decese sau alte efecte adverse semnificative. În studiile ulterioare s-a arătat că la șobolanii morți de 7 zile concentrațiile promedicamentului creierului au fost de aproximativ 1500 de ori mai mari decât cele la șobolanii adulți care au primit aceleași 1000 mg / kg pe cale orală și în care nivelul metabolitului activ a fost de aproximativ 3 ori de mai sus. Nivelele promedicamentului plasmatic au fost de 10 ori mai mari la șobolanii în vârstă de 7 zile comparativ cu animalele adulte. Aceste observații sugerează că concentrațiile de oseltamivir în creierul șobolan scad cu vârsta în creștere și, cel mai probabil, reflectă stadiul formării BBB. La o doză de 500 mg / kg și zi, nu s-au observat efecte adverse la șobolanii în vârstă de 7 zile și 21 de zile; la această doză, expunerea la promedicament a fost de aproximativ 800 de ori mai mare decât cea calculată pentru un copil de un an.

Oseltamivirul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal după ingestia orală a fosfatului de oseltamivir și este transformat în mare măsură în carboxilat de oseltamivir, predominant prin acțiunea esterazelor hepatice. Cel puțin 75% din doza administrată intră în circulația sistemică sub formă de carboxilat de oseltamivir, sub 5% - sub formă nemodificată. După administrarea repetată orală a 75 mg de fosfat de oseltamivir sub formă de capsule de 2 ori pe zi (n = 20), valorile medii ale C_max oseltamivir și oseltamivir carboxilat au fost 65,2 și 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 și 2719 ng · h / ml respectiv. Concentrațiile plasmatice ale carboxilatului de oseltamivir sunt proporționale cu doza la utilizarea a până la 500 mg de două ori pe zi. ingestia de alimente simultană nu are un efect semnificativ asupra oseltamivir carboxilatul C_max (551 ng / ml - în stare de repaus alimentar, 441 ng / ml - atunci cand este administrata dupa masa) si ASC (6218 și 6069 ng · h / ml).

Volumul de distribuție a carboxilatului de oseltamivir după introducerea / introducerea a 24 de voluntari a fost cuprins între 23 și 26 litri. Legarea de proteinele plasmatice medii de oseltamivir (42%), oseltamivir carboxilat - foarte scăzută (37,8 ° C, având cel puțin un simptom respirator (tuse, rinită, durere în gât) și un simptom somatic (mialgie, frisoane / transpirație, stare generală de rău, slăbiciune, dureri de cap), in care circula perioada a virusului gripal în rândul populației. de 1355 pacienți 849 (63%) au avut un diagnostic confirmat de gripă. din aceste 849 de pacienți 95% au avut gripa a, 3% gripal de tip B și 2% gripal de tip neidentificate. Vârsta pacienților este de la 18 la 65 de ani, vârsta medie fiind de 3 ani 4 ani, 52% bărbați, 90% aparținau caucazienilor, 31% - fumători). În timpul studiului, pacienții au evaluat severitatea principalelor simptome ale gripei ca "fără simptome", "ușoare", "moderate" sau "pronunțate". Obiectivul primar a fost timpul până la dispariția simptomelor de gripă, care se calculează ca timpul de la inițierea tratamentului pentru a atenua toate simptomele gripei (congestie nazală, dureri în gât, tuse, durere surdă, slab localizabile, slăbiciune, dureri de cap, frisoane / transpirații), t. e. când toate simptomele au fost evaluate ca ușoare sau absente.

În ambele studii, pacienții cu gripă infectați cu virusul gripal la administrarea de oseltamivir fosfat la dozele recomandate (75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile) au avut un timp median până la rezoluția simptomului care a fost semnificativ redus cu 1,3 zile comparativ cu placebo. Eficacitatea tratamentului nu depinde de sexul pacienților (bărbați și femei) și nu a crescut odată cu creșterea dozei (150 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile).

Cercetări la pacienți de vârstă înaintată

Au fost efectuate trei studii dublu-orb, controlate cu placebo la pacienți> 65 ani, timp de trei sezoane consecutive. Din 741 de pacienți, 476 (65%) au fost infectați cu virusul gripal, 95% dintre aceștia cu virus gripal de tip A, 5% cu virusul gripal de tip B. Analiza combinată a arătat că atunci când se administrează oseltamivir fosfat în dozele recomandate (75 mg de două ori pe zi în decurs de 5 zile), timpul median până la rezoluția simptomului a scăzut cu 1 zi (nu este semnificativ statistic).

Eficacitatea oseltamivir fosfatului a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, în rândul copiilor cu vârste cuprinse între 1 și 12 ani (vârsta medie de 5 ani) care au avut febră (temperatura corpului> 37,8 ° C), urmată de unul dintre simptomele respiratorii tuse sau rinită acută). Studiul a fost efectuat în timpul circulației virusului gripal în rândul populației. În acest studiu, din 698 de pacienți, 452 (65%) au fost infectați cu virusul gripal (50% au fost bărbați, 68% aparținau caucazienilor). Dintre acești 452 de pacienți, 67% au fost infectați cu virus gripal de tip A și 33% cu gripă de tip B.

Criteriul principal al eficacității în acest studiu a fost durata bolii, care a fost definită ca perioada în care au fost îndeplinite 4 condiții: reducerea tusei, nasul curbat, rezolvarea febrei, revenirea la bunăstarea normală și activitatea normală. Tratamentul cu fosfat de oseltamivir la o doză de 2 mg / kg, de 2 ori pe zi, inițiat la 48 de ore după apariția simptomelor, a redus semnificativ durata bolii cu 1,5 zile comparativ cu placebo. Eficacitatea tratamentului nu depinde de sexul pacienților.

Eficacitatea fosfatului de oseltamivir pentru prevenirea gripei a fost demonstrată în trei studii de prevenire a gripei sezoniere și un studiu de profilaxie post-expunere în familie. Parametrul principal de eficacitate în toate studiile a fost frecvența cazurilor clinice de gripă confirmată de laborator - temperatura în cavitatea bucală> = 37,2 ° C, cel puțin un simptom respirator (tuse, durere în gât, congestie nazală) și cel puțin un simptom somatic (durere plictisită, slab localizată, slăbiciune, cefalee, frisoane / transpirații) înregistrate timp de 24 de ore, plus fie un eșantion pozitiv pentru virus, fie o creștere de 4 ori a titrului anticorpilor virali.

Analiza combinata a doua studii de profilaxie a gripei sezoniere la adulți nevaccinate sănătoși (cu vârsta de 13-65 ani) au arătat că utilizarea oseltamivir fosfat 75 mg 1 dată pe zi, în fiecare zi, timp de 42 de zile, în timpul epidemiei de gripă în populație a redus incidența cazurilor de gripă clinice confirmate de laborator cu 48% (25/519) în grupul placebo cu până la 1,2% (6/520) în grupul care a primit fosfat de oseltamivir.

Folosirea fosfatului de oseltamivir într-o doză de 75 mg o dată pe zi, timp de 42 de zile, pentru prevenirea gripei sezoniere la pacienții vârstnici (care trăiesc în casele de îngrijire medicală) a redus frecvența cazurilor clinice de gripă confirmate de laborator de la 4,4% (12/272) 0,4% (1/279) în grupul care primește oseltamivir fosfat. Aproximativ 80% din pacienții din acest studiu au fost vaccinați, 14% au avut boli respiratorii cronice obstructive, 43% au avut boli cardiace.

Investigarea PEP în familii (subiecți de vârstă> = 13 ani), a arătat că primirea de fosfat de oseltamivir într-o doză de 75 mg 1 dată pe zi, a început în perioada de 48 de ore de la debutul simptomelor și continuând timp de 7 zile, a redus incidența de laborator au confirmat cazuri clinice de gripă de la 12% (24/200) în grupul placebo la 1% (2/205) în grupul care primește oseltamivir fosfat.

Indicații pentru utilizare

Aplicație: gripa tip A și B (tratament și prevenire).

Contraindicații

Contraindicații: Hipersensibilitate, insuficiență renală.

Restricții privind utilizarea: insuficiență hepatică (eficacitatea și siguranța utilizării la această categorie de pacienți nu sunt definite).

Vârsta copiilor până la 1 an (nu sunt definite eficiența și siguranța utilizării). Oseltamivir fosfatul nu este indicat pentru tratamentul sau prevenirea gripei la copii sub 1 an, deoarece: Există o lipsă de claritate cu privire la timpul de formare a BBB la om, iar semnificația clinică a datelor privind animalele pentru sugari este necunoscută (vezi "Farmacologie", "Toxicologie la animale").

Eficacitatea și siguranța oseltamivir fosfatului pentru prevenirea gripei la copiii cu vârsta sub 13 ani nu au fost determinate.

Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării: Este posibil ca efectul așteptat al terapiei să depășească riscul potențial pentru făt și copil (nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate privind siguranța utilizării la femeile însărcinate și care alăptează și nu se cunoaște dacă oseltamivirul și oseltamivir carboxilatul sunt excretați în laptele matern al femeilor).

Efecte secundare

Efecte secundare: Numărul total de pacienți care au participat la studiile clinice controlate de fază III și au primit oseltamivir fosfat pentru tratamentul gripei - 1.171 de persoane. Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în aceste studii au fost greața și vărsăturile. Aceste efecte au fost, în cele mai multe cazuri, ușoare sau moderate și au apărut de obicei în primele 2 zile de administrare. Mai puțin de 1% dintre pacienți au renunțat prematur la studiile clinice datorită greației și vărsăturilor.

Efectele nedorite observate cu o frecvență> = 1% la 1440 pacienți care au primit placebo sau oseltamivir fosfat 75 mg de două ori pe zi în timpul studiilor clinice de fază III la adulți pentru tratamentul gripei (infecție prin mijloace naturale) sunt prezentate în tabelul 1. Printre 1440 pacienți aveau 945 adulți tineri fără comorbidități și 495 pacienți expuși riscului (pacienți vârstnici, pacienți cu boli cardiace cronice sau respiratorii). Pacienții cu cel mai frecvent număr numeric care au primit fosfat oseltamivir comparativ cu placebo au prezentat greață, vărsături, bronșită, insomnie, vertij (vezi tabelul 1).

Cele mai frecvente efecte secundare observate în studiile clinice controlate cu placebo în tratamentul și prevenirea gripei virale la adulți

Efectele secundare suplimentare întâlnite la o frecvență de 1% dintre copii în tratamentul cu oseltamivir fosfat sunt prezentate în tabelul 2. Cel mai frecvent efect nedorit a fost vărsătura. Alte reacții adverse care au fost înregistrate mai frecvent la copii și adolescenți cărora li sa administrat oseltamivir fosfat au inclus dureri abdominale, epistaxis, tulburări ale auzului și conjunctivită. Aceste efecte au apărut în majoritatea cazurilor odată și au dispărut, în ciuda tratamentului continuu; în majoritatea cazurilor, acest lucru nu a dus la eliminarea terapiei.

Efecte secundare observate în studiile clinice controlate cu placebo în tratamentul gripei la copii

Profilul evenimentelor adverse la adolescenți a fost, în general, același ca la pacienții adulți și la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani.

În studiile după punerea pe piață a oseltamivir fosfatului au fost raportate o serie de efecte nedorite.

Generalități: erupție cutanată, umflarea feței sau a limbii, necroliză epidermică toxică.

Gastrointestinale: hepatită, devierea de la valorile normale la testarea funcției hepatice.

Neurologice: convulsii, confuzie.

Metabolic: înrăutățirea cursului diabetului zaharat.

Deoarece rapoartele privind aceste efecte diferă în populația cu o dimensiune necunoscută, este imposibil să se stabilească în mod fiabil frecvența apariției acestora și a relației cauzale cu expunerea la oseltamivir fosfat.

Interacțiunea: Informațiile obținute în studiile farmacologice și farmacocinetice ale oseltamivirului sugerează că este puțin probabil ca interacțiunile medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic.

Interacțiunile medicamentoase datorate concurenței cu esteraze, sub acțiunea căruia oseltamivir fosfatul este transformat în substanța activă, nu sunt acoperite în detaliu în literatură. Gradul scăzut de legare a carboxilatului de oseltamivir la proteine ​​sugerează faptul că interacțiunea datorată deplasării medicamentelor din asocierea cu proteine ​​este puțin probabilă.

Cimetidina, care este un inhibitor nespecific al izoenzimelor sistemului citocromului P450 și un concurent pentru secreția tubulară renală a bazelor și a medicamentelor cationice, nu afectează concentrațiile plasmatice de oseltamivir și carboxilat de oseltamivir.

Utilizarea concomitentă cu probenecid conduce la o creștere a ASC a metabolitului activ de aproximativ 2 ori (datorită scăderii secreției tubulare anionice active în rinichi), dar nu este necesară ajustarea dozei.

Utilizarea concomitentă cu amoxicilina nu afectează concentrațiile plasmatice ale ambelor medicamente.

La 6 pacienți cu doze multiple de oseltamivir nu sa observat niciun efect asupra farmacocineticii unei singure doze de paracetamol.

Supradozaj: În prezent, cazurile de supradozaj nu sunt descrise. Dozele unice de fosfat de oseltamivir au provocat greață și / sau vărsături.

Tratament: terapie simptomatică. Nu există un antidot specific.

Dozaj și metodă de utilizare

Dozaj și administrare: În interior. Tratamentul: medicamentul trebuie început în cel mult 2 zile de la apariția simptomelor de gripă; adulți și copii cu vârsta peste 12 ani - în doză de 75 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile; o creștere a dozei de mai mult de 150 mg / zi nu conduce la o creștere a efectului. Copii de la 1 an la 12 ani - în funcție de greutatea corporală.

Prevenție: Adulți și copii peste 12 ani - 75 mg 1 dată pe zi timp de 6 săptămâni (în timpul unei epidemii de gripă).

La pacienții cu creatinină Cl mai mică de 30 ml / min, este necesară ajustarea dozei (75 mg o dată pe zi timp de 5 zile); cu creatinină CI mai mică de 10 ml / min, nu există date de aplicare.

Precauții: Nu există date privind eficacitatea oseltamivir fosfatului pentru orice boală cauzată de alți agenți patogeni, altele decât virusurile gripale A și B.

Eficacitatea medicamentului la pacienții care au început tratamentul la 40 de ore după apariția simptomelor nu a fost stabilită.

Eficacitatea în tratarea pacienților cu boli cardiace cronice și / sau respiratorii nu a fost stabilită. Nu au existat diferențe în ceea ce privește incidența complicațiilor dintre grupurile tratate cu oseltamivir fosfat și grupurile placebo la această categorie de pacienți. Nu sunt disponibile informații cu privire la tratamentul gripei la pacienții cu afecțiuni severe de sănătate sau la o stare care necesită spitalizare.

Siguranța și eficacitatea cursurilor repetate de tratament sau de prevenire nu a fost stabilită.

Eficacitatea în tratamentul și prevenirea pacienților imunocompromiși nu a fost stabilită.

Trebuie avut în vedere faptul că o infecție bacteriană severă poate începe cu simptome asemănătoare gripei, să însoțească gripa sau să fie complicația ei. Oseltamivir fosfatul nu este indicat pentru a preveni astfel de complicații.

Alte medicamente și medicamente utilizate împreună și / sau în loc de "Oseltamyvir" în tratamentul și / sau prevenirea următoarelor boli.

J10 Influenza cauzată de un virus gripal identificat.